急性心肌梗死與血尿酸水平的相關(guān)性研究

陜西省黃陵縣醫(yī)院(黃陵 727300) 胡 勇 蘇曉紅

近年來(lái),冠心病患病率逐年增高,已成為導(dǎo)致人類死亡的三大疾病之一。年齡、性別、吸煙、血糖、高血壓、高脂血癥以外的冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素日漸受到重視。其中,高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系受到人們的高度關(guān)注。我院于 2007年 1月至 2007年 12月對(duì)照觀察了36例急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者與 32例非急性心肌梗死患者血清尿酸水平,探討血清尿酸水平與 AM I的相互關(guān)系,先分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 AMI組 36例,其中男 19例,女 17例,年齡平均 55±8歲;對(duì)照組 32例為非 AMI患者,其中男 16例,女 16例,年齡平均 53±6歲。兩組入選患者均除外原發(fā)性腎病、痛風(fēng)、惡性腫瘤及甲狀腺疾病。 AMI診斷符合 W HO的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床癥狀;(2)心電圖動(dòng)態(tài)演變過(guò)程;(3)心肌酶學(xué)改變尤其是肌酸磷酸激酶及其同工酶明顯增高。其中 AMI患者中 2例死亡。

2 測(cè)定方法 兩患者均于入院后次日晨空腹抽取靜脈血,于入院次日清晨空腹采靜脈血檢查尿酸(BUA),總膽固醇 (TC),甘油三酯 (TG),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),血糖等作為觀察指標(biāo),以本院的正常值為標(biāo)準(zhǔn)(BUA男 210～ 430 μ mol/L,女 150～ 360 μ mol/L,CH2.3～7mmol/L,TG0.3～ 1.7mmol/L,HDL-C0.78～ 1.81 mmol/L,LDL-C＜3.36 mmol/L)進(jìn)行比較。詢問(wèn)高血壓病史,連續(xù)監(jiān)測(cè) 3d血壓,明確高血壓診斷。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組采用 SPSS右下角統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)以表示,樣本均數(shù)采用方差分析,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

AMI組 36例患者中有 19例患者血尿酸水平明顯增高,AM I組患者血尿酸平均水平為 349.32+87.5 mmol/L明顯高于對(duì)照組(302.01+ 55.01mmol/L),兩組有顯著性差異(P ＜0.05)。同時(shí)將血脂異常、糖尿病、高血壓等多因素與高尿酸血癥進(jìn)行多因素回歸分析表明,高尿酸血癥與老年人腦梗死呈正相關(guān),(r=0.6847,P=0.0015,OR=1.973)。

討 論

血尿酸曾被認(rèn)為是一種沒(méi)有生理意義的嘌呤代謝產(chǎn)物。嘌呤代謝異常,尿酸生成過(guò)多或排泄減少,使血中尿酸濃度增高稱高尿酸血癥,僅 10%～20%的高尿酸血癥患者發(fā)生痛風(fēng)。長(zhǎng)期發(fā)展還可導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、腎功能不全。尿酸生成過(guò)多分為遺傳性和獲得性。另外,富含嘌呤的食物也可使血尿酸升高。

早在 100多年前,人們就發(fā)現(xiàn)血尿酸增高可能是心血管病的一個(gè)危險(xiǎn)因素,但長(zhǎng)期以來(lái)未引起重視。近年來(lái)由于高尿酸血癥的患病率迅速上升,高尿酸血癥與代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化的其他危險(xiǎn)因素并存,如高血壓、高血糖、肥胖、高脂血癥和胰島素抵抗等。本研究中 AMI組的血清尿酸水平明顯高于對(duì)照組,提示高尿酸血癥與 AMI密切相關(guān)。迄今至少有約 20個(gè)大規(guī)模試驗(yàn)分析了尿酸和心血管疾病的關(guān)系,其中 10多項(xiàng)研究支持尿酸作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Bos等在鹿特丹用 8年多的時(shí)間對(duì) 4385例受試者追蹤調(diào)查,研究其血尿酸水平與心肌梗死和腦梗死密切相關(guān)。

許多基礎(chǔ)研究已顯示,高水平的血尿酸主要通過(guò)以下幾個(gè)可能的機(jī)制致動(dòng)脈粥樣硬化:①在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中尿酸結(jié)晶顯著多于正常動(dòng)脈管壁,血尿酸增高與動(dòng)脈內(nèi)膜增厚直接相關(guān)[1],促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展;高尿酸血癥引起 血脂和載脂蛋白(Apo)代謝異常,其機(jī)制可能是:尿酸鈉在腎臟大量沉積,引起腎功能減退,導(dǎo)致高密度脂蛋白(HDL-C)大量排放,ApoA降低,HDL-C大量堆積,使 ApoB代謝受阻,結(jié)果 ApoA/ApoB比例下降[2],促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成。另外在研究動(dòng)脈硬化斑塊成分時(shí),發(fā)現(xiàn)斑塊中尿酸結(jié)晶顯著多余正常動(dòng)脈管壁,血清尿酸水平增高與超生測(cè)量的頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚直接相關(guān)[3]。②高尿酸血癥引起高血壓:其機(jī)制有人認(rèn)為是腎小動(dòng)脈硬化和局部組織缺氧使乳酸生成增多,乳酸對(duì)尿酸排泄有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,造成血清中尿酸潴溜;而尿酸水平增高,又可增強(qiáng)腎小管的重吸收作用,從而導(dǎo)致高血壓。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示,高尿酸通過(guò)刺激腎素—血管緊張素系統(tǒng)和誘導(dǎo)鈉敏感性促進(jìn)高血壓發(fā)生和進(jìn)展;③高尿酸血癥導(dǎo)致血液黏稠度增高,尿酸在條件改變時(shí)可沉淀為無(wú)定形尿酸鈉微小結(jié)晶,一方面可使血漿黏稠度增加,另一方面使血漿蛋白與紅細(xì)胞表面的吸附增強(qiáng),細(xì)胞膜變硬,紅細(xì)胞變形性降低,全血黏度增加。④高尿酸血癥患者血液中抗氧化物維生素 C、E等濃度較低,而尿酸是水溶性抗氧化物,因此促進(jìn)氧化作用,使氧自由基產(chǎn)生增多。⑤伴有高尿酸血癥的 2型糖尿病患者腦梗死風(fēng)險(xiǎn)增加,2型糖尿病患者尿酸增高的原因可能包括:2型糖尿病患者由于胰島素抵抗而發(fā)生繼發(fā)性高胰島素血癥,增高的胰島素可能影響腎近斷腎小管尿鈉排泄,同時(shí)腎排出尿酸減少,從而血尿酸增高;2型糖尿病患者多存在大血管和微血管病變,腎微血管病變可導(dǎo)致腎缺血和腎血流下降,而尿酸排泄與腎血流成反比,因此引起血尿酸增高。⑥尿酸鹽結(jié)晶可引起炎癥反應(yīng),從而激活血小板和凝血過(guò)程,促進(jìn)血栓形成。⑦高尿酸血癥通過(guò)嘌呤代謝促進(jìn)血栓形成。⑧高尿酸血癥使血管內(nèi)皮功能紊亂,內(nèi)皮分泌增多而 NO減少。此外,高尿酸可通過(guò)高血壓、高胰島素血癥、高膽固醇血癥等因素的混合作用加重血管內(nèi)皮損傷,促進(jìn)冠狀動(dòng)脈狹窄的發(fā)生。 Freedmen等研究發(fā)現(xiàn),很多高尿酸血癥患者易發(fā)生冠心病,并以心肌梗死為主,尿酸水平增加 1 mg/dl,女性死亡率及缺血性心臟病相對(duì)危險(xiǎn)性增高 1.48倍。Puddu等經(jīng)過(guò) 6年的隨訪發(fā)現(xiàn)血尿酸升高是發(fā)生心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Nieto等研究顯示,高尿酸血癥可預(yù)示主動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。有研究顯示,頸動(dòng)脈的粥樣斑塊形成及血管狹窄程度與血尿酸水平正相關(guān),而頸動(dòng)脈反映冠狀動(dòng)脈等全身動(dòng)脈粥樣硬化程度,特別與冠狀動(dòng)脈左前降支狹窄正相關(guān)。

尿酸是人類嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,其來(lái)源分內(nèi)源性和外源性兩類,80%為內(nèi)源性,來(lái)源于體內(nèi)氨基酸磷酸核糖及小分子化合物的合成和核酸的分解,20%為外源性來(lái)源于富含嘌呤和核蛋白的食物中的核苷酸分解而來(lái)。高尿酸血癥患者僅 10% ～20%發(fā)生痛風(fēng),大部分患者無(wú)癥狀,從而忽視了預(yù)防和治療。高尿酸血癥多與冠心病危險(xiǎn)因素血脂異常、糖尿病、高血壓等相伴隨,并相互作用。本研究亦證實(shí)了這一點(diǎn),高尿酸血癥是急性心肌梗死的危險(xiǎn)因素之一。高尿酸血癥是一種可干預(yù)可治療的急性心肌梗死危險(xiǎn)因素。目前多數(shù)流行病學(xué)和臨床研究資料傾向于尿酸作為心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來(lái),盡管對(duì)高脂血癥、高血壓的治療獲得重要進(jìn)展,但是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病率仍在上升,因此迫切需要在這些人群中確定高度流行的且容易監(jiān)測(cè)并能夠治療的新的危險(xiǎn)因素。對(duì)這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù),以降低發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn),高尿酸血癥可能急性心肌梗死患者血尿酸水平的變化是這樣一種危險(xiǎn)因素。高尿酸血癥與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。因此對(duì)高尿酸血癥應(yīng)引起足夠的重視,加強(qiáng)對(duì)血尿酸的監(jiān)測(cè),應(yīng)用促進(jìn)尿酸排泄的藥物,盡可能減少進(jìn)食含嘌呤豐富的食品以減少尿酸的生成,對(duì)于降低心血管事件,改善預(yù)后,提高患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量具有重要的意義。

[1] 陳登青,徐 恩.高尿酸血癥與腦血管病.國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè),2005,13:144-146.

[2] 黨小霞,蔡 琴,趙 旅.高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與血尿酸水平的相關(guān)性研究[J].中華心血管病雜志,2002,30(2):151-153.

[3] 王 琛.老年高尿酸血癥與胰島素抵抗及腦梗死的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(13):1515-1516.