黃芪在治療慢性乙型肝炎中的藥理作用

高 倩 譚行華 袁冬生

黃芪為多年生草本植物，性微溫，味甘，歸脾、肺二經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，托毒生肌，利水退腫之功效，可用于治療脾肺氣虛或中氣下陷之癥、衛(wèi)氣虛所致表虛自汗、氣血不足所致癰疽不潰或潰久不斂、浮腫尿少和氣虛血滯導(dǎo)致的肢體麻木、關(guān)節(jié)痹痛、氣虛津虧的消渴等癥。在治療乙型肝炎的藥物中亦多采用黃芪作為主藥。

一、黃芪的化學(xué)成分

黃芪的主要成分為黃芪多糖和皂苷。此外，還有黃酮或黃酮類物質(zhì)以及二十多種氨基酸類和微量元素、甾醇類物質(zhì)、葉酸、亞麻酸、亞油酸、甜菜堿、膽堿、咖啡酸、克洛酸、香豆素、尼克酸、核黃素、維生素P、淀粉E等[1]。

二、黃芪的藥理作用

（一）免疫調(diào)節(jié) 1.對細(xì)胞免疫功能的影響：觀察CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD16+、CD69+和CD3+/HLA-DR+水平，對創(chuàng)傷細(xì)胞的恢復(fù)有輔助作用[2]。其增強(qiáng)人血淋巴細(xì)胞免疫功能的作用可能是由于部分地降低了抑制性T細(xì)胞活性的結(jié)果。黃芪多糖可通過促進(jìn)磷脂酰肌醇代謝，進(jìn)而提高創(chuàng)傷后活化T淋巴細(xì)胞IL-2mRNA及IL-2R mRNA的基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。黃芪對T細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用可能與其調(diào)節(jié)IgG亞類抗體的產(chǎn)生有關(guān)。黃芪對正常小鼠抗體生成無影響，但對正常小鼠胸腺有顯著的增重作用，并能促進(jìn)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力。它還可使ConA激發(fā)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)明顯增強(qiáng)，表明黃芪對正常機(jī)體體液免疫無顯著的影響，但對機(jī)體非特異性免疫功能和細(xì)胞免疫均有增強(qiáng)作用[3]。張群豪等[4]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪煎劑濃縮液和含黃芪小鼠血清均對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖、混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)及IL-2的產(chǎn)生有促進(jìn)作用，且表現(xiàn)出劑量依賴性，表明黃芪煎劑在體內(nèi)外均具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)和IL-2產(chǎn)生的作用。王前奔等[5]對21例維持性血液透析（MHD）病人在透析治療的同時加用黃芪注射液治療，3個月后患者的免疫功能獲得明顯改善，顯示黃芪有顯著改善MHD患者細(xì)胞免疫功能的作用。張帆等[6]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)不同濃度的黃芪水提物可不同程度地提高胸腺細(xì)胞的活力，抑制地塞米松誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞凋亡；2.對體液免疫功能的影響：黃芪對正常機(jī)體的抗體生成功能有明顯的促進(jìn)作用。申志強(qiáng)等[7]采用黃芪注射液治療35例選擇性IgA缺乏病人，治療后患者血清IgA、唾液SIgA、CD4/CD8和紅細(xì)胞C36R花環(huán)率均顯著上升，患者免疫功能明顯增強(qiáng)。黃芪皂苷甲可促進(jìn)小鼠非胸腺依賴區(qū)內(nèi)B細(xì)胞的增生和漿細(xì)胞的大量形成，擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中含有大量抗體蛋白質(zhì)，說明黃芪皂苷甲使抗體合成功能增強(qiáng)；3.對補(bǔ)體系統(tǒng)的影響：黃芪多糖能提高淋巴細(xì)胞的補(bǔ)體受體活性，其中主要是CRI的活性，后者為B細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)劑[8]。經(jīng)口給予黃芪可使免疫低下小鼠補(bǔ)體C3水平與補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫復(fù)合物溶解能力（CMSC）上升。對60℃輻射造成的免疫低下小鼠RBC-C3b受體花環(huán)形成率和RBC-IC花環(huán)形成率有明顯的促進(jìn)恢復(fù)作用。對HC造模的小鼠有顯著提高總補(bǔ)體（TLC）和增加CMSC的作用。CY造模的免疫抑制小鼠在給予黃芪后，NK活性顯著增強(qiáng)。研究還發(fā)現(xiàn)，黃芪有降低蛋清所致小鼠足腫脹、降低巴豆油致小鼠耳腫脹的作用，可以提高免疫功能低下小鼠的白細(xì)胞數(shù)、胸腺指數(shù)和耐缺氧能力；4.對細(xì)胞因子的影響：黃芪可以明顯提高慢性乙型肝炎（CHB）患者Th1類細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-2）的產(chǎn)生水平，改善CHB患者Th1/Th2功能失衡狀態(tài)，可使CHB患者Th2優(yōu)勢應(yīng)答狀態(tài)得到部分糾正[9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，對慢性腎功能衰竭患者應(yīng)用黃芪注射液治療后，其外周血樹突狀細(xì)胞（DC）計(jì)數(shù)增加，可能與黃芪對T細(xì)胞有較好的保護(hù)作用和雙向調(diào)節(jié)作用，以及增加機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)和促使細(xì)胞免疫趨于正常有關(guān)。提示黃芪不僅可活化T細(xì)胞對DC的作用，還能增強(qiáng)DC將抗原提呈給T細(xì)胞的能力，進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化功能[10]。

黃芪可誘生和激發(fā)干擾素活性。將黃芪煎液加入培養(yǎng)的小鼠脾細(xì)胞，能誘生γ干擾素的產(chǎn)生。但也有研究認(rèn)為，黃芪本身并不直接刺激小鼠產(chǎn)生干擾素，而是通過促進(jìn)病毒誘生干擾素，在臨床研究中也有類似的報道。黃芪對腫瘤壞死因子（TNF）的影響可隨機(jī)體病理狀態(tài)的不同而不同。老齡小鼠TNF減少，黃芪水煎劑能使之增加，而對正常小鼠則作用不明顯[11]。實(shí)驗(yàn)研究表明，微血管內(nèi)皮細(xì)胞在黃芪多糖的作用下，TNF分泌明顯增加，并且隨濃度增加內(nèi)皮細(xì)胞分泌量也增加[12]。

（二）保護(hù)肝細(xì)胞及促進(jìn)肝細(xì)胞生長 據(jù)研究，黃芪中的芒柄花素及異黃酮有抑制黃嘌呤及氧化酶生成的作用[13]。黃芪還含有硒，能激活DNA修補(bǔ)酶，刺激抗體產(chǎn)生，捕獲有害自由基。硒也使谷胱甘肽過氧化物酶激活，發(fā)揮抗氧化作用，激活解毒酶系，對細(xì)胞起保護(hù)作用，從而起到護(hù)肝的作用。黃芪還可以增加肝臟粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞mRMA含量，抑制核糖核酸酶活性，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。黃芪總提取物對肝細(xì)胞損傷和凋亡均有保護(hù)作用，其抗肝損傷作用可能與其抗凋亡和抗氧化作用有關(guān)[14]。近年，重型肝炎的治療研究較多集中在臍帶血干細(xì)胞移植上，人臍帶血干細(xì)胞在體內(nèi)外經(jīng)誘導(dǎo)可分化為肝細(xì)胞[15～16]。中等劑量的黃芪（200mg/L）對人臍帶血干細(xì)胞的生長有促進(jìn)作用，過低劑量（40mg/L）對細(xì)胞生長無明顯作用，而過高劑量（400ml/L）則會對細(xì)胞有毒性并加速細(xì)胞凋亡。為何黃芪可誘導(dǎo)臍帶血干細(xì)胞向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)換，機(jī)理尚不清楚[17]。

（三）抗肝纖維化 周賢等研究黃芪注射液對大鼠肝星狀細(xì)胞（HSC）和肝纖維化的作用。黃芪注射液明顯抑制了HSC增殖，并呈劑量和時間依賴性。黃芪注射液處理的肝纖維化大鼠血清HA、LN和肝組織MDA含量均低于對照組，而SOD活性則高于對照組?？梢婞S芪能延緩肝纖維化的發(fā)生，其機(jī)制除了可直接抑制HSC增值外，還有抗氧化、抗脂質(zhì)過氧化、減少LN產(chǎn)生，防止肝竇毛細(xì)血管化等作用[18]。

（四）抗病毒 鄒宇宏等[19]研究兩種黃芪提取物黃芪總苷（AST）和黃芪多糖（ASP）對HBV DNA轉(zhuǎn)染的HepG2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg和HbeAg的影響，同時用3H-TdR摻入法檢測HepG 2.2.15細(xì)胞的增殖。結(jié)果表明，AST和ASP在體外實(shí)驗(yàn)中有抗HBV復(fù)制和抑制HepG 2.2.15細(xì)胞增殖的作用，且AST作用優(yōu)于ASP。ASP在體內(nèi)有微弱而持久的抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的作用[20]。多數(shù)人認(rèn)為，黃芪對病毒并無直接的滅活作用[21]，但能抑制已感染細(xì)胞的病毒復(fù)制。

三、前景與展望

上述黃芪的諸多作用多為在動物及體外實(shí)驗(yàn)中得出的，用于臨床治療的療效較體外實(shí)驗(yàn)差。怎樣能提高黃芪的臨床治療效果，何種濃度才能在人體最大限度地發(fā)揮療效，其有效成分是否僅局限于目前發(fā)現(xiàn)的種類，是否在治療某些其他疾病時有特殊用途等，都尚待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。

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