異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療重型肝炎療效觀察

朱 艷 劉小玲 徐秀亮 魯 稻

重型肝炎病情兇險(xiǎn)、病死率高，是嚴(yán)重危害人類健康的肝臟疾病[1]。如何阻止肝壞死的發(fā)展，減少并發(fā)癥，提高療效，一直是臨床醫(yī)務(wù)工作者探討的課題。我們采用異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸為主的綜合治療方法治療重型肝炎患者，現(xiàn)將療效對(duì)比分析如下。

對(duì)象與方法

一、病例選擇 選擇我院2007年5月～2010年5月住院的重型肝炎患者55例，男48例，女7例，平均年齡42.6±12.5歲。所有病例均符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中急性重型肝炎2例，亞急性重型肝炎5例，慢性重型肝炎48例；甲型肝炎2例，乙型肝炎40例，戊型肝炎7例，乙、戊型肝炎重疊感染3例，病因未明3例。隨機(jī)將患者分為治療組29例和對(duì)照組26例。兩組病例入院時(shí)在性別、年齡、病程及肝功能指標(biāo)上具有可比性。

二、治療方法 對(duì)照組給予甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽、維生素K1、白蛋白、新鮮血漿和防治并發(fā)癥等綜合治療；治療組在綜合治療基礎(chǔ)上，給予異甘草酸鎂（江蘇正大天晴藥業(yè)）150mg加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴注，每日1次。門冬氨酸鳥氨酸（瑞甘）10g加入5%葡萄糖500ml中靜脈滴注，每日1次，治療4周以上。

三、觀察指標(biāo) 采用日本奧林巴斯AU-640型全自動(dòng)生化分析儀檢測血生化指標(biāo)（上海德賽有限公司試劑）；采用北京美康百泰醫(yī)藥科技有限公司試劑檢測凝血酶原時(shí)間。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組治療前后生化指標(biāo)的比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)（）的比較

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)（）的比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

PT（s）治療組治療前29 585.2±98.3 317.5±68.4 29.4±4.5 32.1±4.9治療后 159.5±54.4① 89.7±21.0① 33.7±3.2① 19.4±3.6①對(duì)照組治療前26 547.6±103.4 298..6±71.3 29.1±4.8 31.5±5.1治療后 242..6±44.8 135.0±32.3 30.1±2.5 22.6±4.2例數(shù)ALT（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）

二、兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較 見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率（%）的比較

三、轉(zhuǎn)歸 對(duì)照組住院天數(shù)為56.4±14.3天，治療組為47.2±12.6天（P＜0.05）；治療組治愈 9例，好轉(zhuǎn) 13例，自動(dòng)出院和死亡7例（24.1%），對(duì)照組治愈6例，好轉(zhuǎn)10例，自動(dòng)出院和死亡 10例（38.5%，P＜0.05）。

四、不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

討論

重癥肝炎因其肝細(xì)胞發(fā)生大片、亞大片壞死或廣泛的嚴(yán)重變性，引起肝功能衰竭，病情兇險(xiǎn)，常導(dǎo)致其它臟器功能嚴(yán)重?fù)p害而出現(xiàn)多種并發(fā)癥，病死率高。內(nèi)科治療重型肝炎的關(guān)鍵是保護(hù)肝細(xì)胞膜，阻止肝細(xì)胞凋亡、變性和壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生[3]，預(yù)防及治療并發(fā)癥。

甘草酸制劑是目前臨床上使用比較廣泛的一類降酶護(hù)肝藥物。國內(nèi)外學(xué)者的多項(xiàng)研究表明，甘草酸制劑具有較強(qiáng)的保護(hù)肝細(xì)胞的作用[4]。近來的研究顯示它還具有明顯的抗肝纖維化[5]、抗氧化和抗細(xì)胞凋亡等功效。隨著對(duì)甘草酸研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)甘草酸中含量較少的α-體甘草酸具有親脂性好、抗炎活性強(qiáng)、肝臟靶性高和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[6]。生化研究證明，在不同肝毒劑引起的肝損傷模型中，α-體異甘草酸的抗肝損傷作用明顯優(yōu)于天然甘草[7]。第四代甘草酸制劑異甘草酸鎂為單一的18-α異構(gòu)體甘草酸，其純度達(dá)98%以上，具有更強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜和促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用[8]。門冬氨酸鳥氨酸主要成分是L-鳥氨酸、L-門冬氨酸兩種氨基酸的復(fù)合體，其中鳥氨酸是尿素循環(huán)中的起始底物鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性劑，與循環(huán)中氨等有毒代謝物結(jié)合，促進(jìn)尿素合成，加速體內(nèi)有毒物質(zhì)的排泄。天門冬氨酸則參與肝細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞的三羧酸循環(huán)，加速肝細(xì)胞的自我修復(fù)和再生過程，是氨中毒的有效解毒制劑，能迅速恢復(fù)肝功能，促進(jìn)膽紅素代謝[9]。門冬氨酸鳥氨酸能較快恢復(fù)肝功能，促進(jìn)黃疸消退，減少肝細(xì)胞損傷，從而提高重型肝炎的存活率。本組資料顯示，異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療，能有效地改善患者的肝功能，使黃疸消退，白蛋白升高，凝血酶原時(shí)間明顯縮短，并且能夠有效地預(yù)防和減少肝性腦病的發(fā)生。

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