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      異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療重型肝炎療效觀察

      2010-09-20 06:41:58劉小玲徐秀亮
      實(shí)用肝臟病雜志 2010年6期
      關(guān)鍵詞:鳥氨酸氨酸甘草酸

      朱 艷 劉小玲 徐秀亮 魯 稻

      重型肝炎病情兇險(xiǎn)、病死率高,是嚴(yán)重危害人類健康的肝臟疾病[1]。如何阻止肝壞死的發(fā)展,減少并發(fā)癥,提高療效,一直是臨床醫(yī)務(wù)工作者探討的課題。我們采用異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸為主的綜合治療方法治療重型肝炎患者,現(xiàn)將療效對(duì)比分析如下。

      對(duì)象與方法

      一、病例選擇 選擇我院2007年5月~2010年5月住院的重型肝炎患者55例,男48例,女7例,平均年齡42.6±12.5歲。所有病例均符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],其中急性重型肝炎2例,亞急性重型肝炎5例,慢性重型肝炎48例;甲型肝炎2例,乙型肝炎40例,戊型肝炎7例,乙、戊型肝炎重疊感染3例,病因未明3例。隨機(jī)將患者分為治療組29例和對(duì)照組26例。兩組病例入院時(shí)在性別、年齡、病程及肝功能指標(biāo)上具有可比性。

      二、治療方法 對(duì)照組給予甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽、維生素K1、白蛋白、新鮮血漿和防治并發(fā)癥等綜合治療;治療組在綜合治療基礎(chǔ)上,給予異甘草酸鎂(江蘇正大天晴藥業(yè))150mg加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴注,每日1次。門冬氨酸鳥氨酸(瑞甘)10g加入5%葡萄糖500ml中靜脈滴注,每日1次,治療4周以上。

      三、觀察指標(biāo) 采用日本奧林巴斯AU-640型全自動(dòng)生化分析儀檢測血生化指標(biāo)(上海德賽有限公司試劑);采用北京美康百泰醫(yī)藥科技有限公司試劑檢測凝血酶原時(shí)間。

      四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      結(jié)果

      一、兩組治療前后生化指標(biāo)的比較 見表1。

      表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)()的比較

      表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)()的比較

      與對(duì)照組比,①P<0.05

      PT(s)治療組治療前29 585.2±98.3 317.5±68.4 29.4±4.5 32.1±4.9治療后 159.5±54.4① 89.7±21.0① 33.7±3.2① 19.4±3.6①對(duì)照組治療前26 547.6±103.4 298..6±71.3 29.1±4.8 31.5±5.1治療后 242..6±44.8 135.0±32.3 30.1±2.5 22.6±4.2例數(shù)ALT(U/L)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)

      二、兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較 見表2。

      表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率(%)的比較

      三、轉(zhuǎn)歸 對(duì)照組住院天數(shù)為56.4±14.3天,治療組為47.2±12.6天(P<0.05);治療組治愈 9例,好轉(zhuǎn) 13例,自動(dòng)出院和死亡7例(24.1%),對(duì)照組治愈6例,好轉(zhuǎn)10例,自動(dòng)出院和死亡 10例(38.5%,P<0.05)。

      四、不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

      討論

      重癥肝炎因其肝細(xì)胞發(fā)生大片、亞大片壞死或廣泛的嚴(yán)重變性,引起肝功能衰竭,病情兇險(xiǎn),常導(dǎo)致其它臟器功能嚴(yán)重?fù)p害而出現(xiàn)多種并發(fā)癥,病死率高。內(nèi)科治療重型肝炎的關(guān)鍵是保護(hù)肝細(xì)胞膜,阻止肝細(xì)胞凋亡、變性和壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞再生[3],預(yù)防及治療并發(fā)癥。

      甘草酸制劑是目前臨床上使用比較廣泛的一類降酶護(hù)肝藥物。國內(nèi)外學(xué)者的多項(xiàng)研究表明,甘草酸制劑具有較強(qiáng)的保護(hù)肝細(xì)胞的作用[4]。近來的研究顯示它還具有明顯的抗肝纖維化[5]、抗氧化和抗細(xì)胞凋亡等功效。隨著對(duì)甘草酸研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)甘草酸中含量較少的α-體甘草酸具有親脂性好、抗炎活性強(qiáng)、肝臟靶性高和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[6]。生化研究證明,在不同肝毒劑引起的肝損傷模型中,α-體異甘草酸的抗肝損傷作用明顯優(yōu)于天然甘草[7]。第四代甘草酸制劑異甘草酸鎂為單一的18-α異構(gòu)體甘草酸,其純度達(dá)98%以上,具有更強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜和促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用[8]。門冬氨酸鳥氨酸主要成分是L-鳥氨酸、L-門冬氨酸兩種氨基酸的復(fù)合體,其中鳥氨酸是尿素循環(huán)中的起始底物鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性劑,與循環(huán)中氨等有毒代謝物結(jié)合,促進(jìn)尿素合成,加速體內(nèi)有毒物質(zhì)的排泄。天門冬氨酸則參與肝細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺的合成,促進(jìn)肝細(xì)胞的三羧酸循環(huán),加速肝細(xì)胞的自我修復(fù)和再生過程,是氨中毒的有效解毒制劑,能迅速恢復(fù)肝功能,促進(jìn)膽紅素代謝[9]。門冬氨酸鳥氨酸能較快恢復(fù)肝功能,促進(jìn)黃疸消退,減少肝細(xì)胞損傷,從而提高重型肝炎的存活率。本組資料顯示,異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療,能有效地改善患者的肝功能,使黃疸消退,白蛋白升高,凝血酶原時(shí)間明顯縮短,并且能夠有效地預(yù)防和減少肝性腦病的發(fā)生。

      [1]周霞秋.重型肝炎治療新技術(shù)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社;2002:35.

      [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19:56-62.

      [3]林世德,羅亞文,蘇毅,等.重型肝炎研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志,2009,12(1):73-75.

      [4]王慧芬,蘇海濱,劉鴻凌,等.甘草酸二胺治療各類肝病629例臨床觀察[J].中華傳染病雜志,2004,22:113-115.

      [5]張其勝,王吉耀,胡美玉,等.甘草酸對(duì)肝纖維化Ito細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)和膠原沉積的影響[J].中華肝臟病雜志,1999,7:164.

      [6]郭暉,黃愛龍,姚云清,等.甘草酸二胺抗內(nèi)毒素體外致肝細(xì)胞調(diào)亡的影響[J].中華肝臟病雜志,2004,12:159.

      [7]沈金芳,逄曉云,孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 中國藥學(xué)雜志,2005,40(10):769-771.

      [8]殷萍萍,曹輝.異甘草酸鎂在重型肝炎治療中的應(yīng)用[J].江蘇醫(yī)藥,2009,35(12)1503.

      [9]邱克勤,謝志軍.門冬氨酸鳥氨酸治療慢性重型肝炎療效觀察[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,28(4):558-559.

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