惡性腫瘤化療后的心電圖改變分析

彭志新

化療作為惡性腫瘤的綜合治療方法之一，近些年來(lái)發(fā)揮著越來(lái)越重要的位置，甚至已是某些癌瘤根治的手段。但是隨著不同的化療藥物和多種化療方案應(yīng)用于臨床實(shí)踐，在產(chǎn)生療效的同時(shí)，也出現(xiàn)較多的毒副作用，如骨髓抑制、神經(jīng)毒性、腎毒性及胃腸道反應(yīng)等，其中心臟毒性更是受到廣大臨床工作者的關(guān)注。本文通過(guò)對(duì)2007年1月～2009年7月在我院采用不同方案化療的300例惡性腫瘤患者化療后心電圖改變的臨床觀察，探討幾種常用化療方案所用藥物的心臟毒性，從而為臨床醫(yī)生在擬定治療方案提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組資料共計(jì)300例，均為2007年1月～2009年7月在我院采用不同方案化療的惡性腫瘤患者，男159例，女141例，年齡35～76歲，平均60.1歲。300例惡性腫瘤中乳腺癌120例，非霍奇金氏淋巴瘤16例，非小細(xì)胞肺癌148例，卵巢腫瘤16例，以上病人經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，而且均排除高血壓、糖尿病、心臟病、電解質(zhì)紊亂，住院初期心電圖表現(xiàn)正常，治療前未應(yīng)用影響心臟的藥物，均無(wú)心血管系統(tǒng)自覺(jué)癥狀。

1.2 化療方案 非小細(xì)胞肺癌化療采用NP方案: NVB(諾維苯)、DDP(順鉑)；乳腺癌化療采用CAF方案: 5-Fu(5-氟脲嘧啶)、CTX(環(huán)磷酰胺)、EADM(表阿霉素)；卵巢腫瘤采用CP方案: DDP(順鉑)、CTX(環(huán)磷酰胺)等；非霍奇金氏淋巴瘤化療采用CHOP聯(lián)合方案: DDP(順鉑)、CTX(環(huán)磷酰胺)、VCR(長(zhǎng)春新堿)等。療程4～6周期(21d為1周期)。每例單一藥物總量分別為:DDP480～900mg、5-Fu15～22g、CTX8～12g、EADM480～540mg、NVB 320～480mg、VCR16～24mg。

1.3 方法 所有患者用十二導(dǎo)聯(lián)同步心電圖機(jī)描記l2個(gè)導(dǎo)聯(lián)心電圖的情況，在病人化療前后分別描記心電圖，對(duì)比分析l療程后的心電圖改變。心電圖機(jī)紙速為25mm/s,電壓設(shè)定為1mV=10mm。

2 結(jié)果

非小細(xì)胞肺癌患者化療后心電圖改變者40例:其中12例為竇性心動(dòng)過(guò)速，12例為ST段下移，8例為低電壓，4例為房性期前收縮，4例為T(mén)波改變；乳腺癌化療后出現(xiàn)心電圖異常者64例: 其中16例ST段下移，12例竇性心動(dòng)過(guò)速，12例T波改變,4例低電壓, 4例房性期前收縮，4例室性期前收縮，4例左前分支傳導(dǎo)阻滯，4例短陣房性心動(dòng)過(guò)速，4例不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯，其中有12例患者同時(shí)有2種心電圖改變；卵巢腫瘤患者化療后有4例出現(xiàn)心電圖異常改變，即不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯；非霍奇金氏淋巴瘤患者化療后有4例出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩的心電圖表現(xiàn)。

所有患者在化療前心電圖均表現(xiàn)為正常，化療后110例患者出現(xiàn)異常，其中28例ST段下移(12例ST段呈斜下型壓低者，8例ST段水平型壓低者，8例ST段呈斜上型壓低者)，24例竇性心動(dòng)過(guò)速，16例T波改變(12例T波低平，4例T波倒置)，12例低電壓，6例房性期前收縮，4例室性期前收縮，4例不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯，4例短陣房性心動(dòng)過(guò)速，2例左前分支傳導(dǎo)阻滯，2例竇性心動(dòng)過(guò)緩。

3 討論

化療是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤治療方法。通常情況下，因?yàn)槟[瘤的性變程度、所處系統(tǒng)、病理周期的不一樣，會(huì)采用不同的化療方案，比如應(yīng)用烷化劑、蒽環(huán)類抗癌類抗生素、雜類藥物或者抗代謝藥物等，予以進(jìn)行化療方案。對(duì)于惡性腫瘤患者，通常采取的化療方案可以被稱為聯(lián)合化療方案CAF/NP/CHOP/CP，這個(gè)化療過(guò)程中，主要的化療藥物為阿霉素類或環(huán)磷酰胺類，但是使用的單藥總劑量一般來(lái)講比較偏小，而且基本上都會(huì)用十二導(dǎo)聯(lián)同步心電描記心電圖在化療前后的變化狀態(tài)?？偨Y(jié)病例，有110例正常變異者，所占比例大概為36.7%。從這兩個(gè)數(shù)字可以看出，在進(jìn)行聯(lián)合化療時(shí)，相關(guān)藥物的使用比較容易引起心電圖發(fā)生損害性改變，比如常見(jiàn)的竇速、ST波變化和早搏。

相關(guān)研究顯示，EADM應(yīng)用于聯(lián)合化療方案CAF中的狀況下，主要可能會(huì)產(chǎn)生對(duì)心臟有一定毒性的副作用。除此之外，還可能抑制骨髓。即使副作用產(chǎn)生的狀況比較輕微的時(shí)候，也會(huì)產(chǎn)生與心絞痛類似狀況的胸痛，相伴隨的心電圖變化趨勢(shì)為ST-T，不過(guò)在長(zhǎng)期的隨訪過(guò)程中，大部分都會(huì)慢慢地恢復(fù)正常;在情況比較嚴(yán)重的狀況下，充血性心衰也是可能發(fā)生的，比如導(dǎo)致QRS波下降和增加收縮間隔比例異常等[1]。最近有新的研究證實(shí)，如果使用蒽環(huán)類制劑，則可能因?yàn)槿舾森h(huán)節(jié)受到了影響，從而對(duì)心臟產(chǎn)生有毒害性的損害，比如阻遏GAGA-4轉(zhuǎn)錄因子，可能就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞色素C釋放伴過(guò)氧化物歧化酶活力及Bcl-2/Bax比值提高。而且已經(jīng)有明確的研究表明,PARP(Caspase-3)激活DOX是另外一個(gè)重要的導(dǎo)致心衰產(chǎn)生的機(jī)制。如果超大量(120～240mg/kg，多于1～4d)使用CTX，則可能讓少數(shù)患者的心臟發(fā)生毒性，進(jìn)而發(fā)生出血性壞死性心肌炎，心電圖的表現(xiàn)為非特異性的改變，比如ST段心電圖的輕度降低、QT間期延長(zhǎng)、非特異性T波改變及低電壓，而比較主要的病理變化則展現(xiàn)為心肌壞死或者缺血。關(guān)于5-Fu的心臟毒性，在研究界有報(bào)道指出[2]，部分患者甚至出現(xiàn)了心前區(qū)疼痛，而觀察心電圖，則出現(xiàn)了局部缺血的癥狀，相應(yīng)地發(fā)生了ST段抬高和T波低平或倒置的改變。除此之外，在別的聯(lián)合化療方案NP/CHOP中，使用DDP、NVB也可能會(huì)引起心電圖輕度可逆性非特異性ST-T波發(fā)生改變。

總之，如果只是簡(jiǎn)單地關(guān)注單一藥物的總劑量，就有可能發(fā)生不可逆的心臟毒性。所以，聯(lián)合使用的過(guò)程中，化療藥物和化療的結(jié)合可能產(chǎn)生相應(yīng)的毒性作用必須要引起重視。

[1]邢學(xué)忠,高勇,肖慶龍.動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)500例腫瘤患者心律失常結(jié)果分析[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2009,(02):39-44.

[2]陳晨,劉海媛.不同分期惡性腫瘤患者的心率變異性分析[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,(04):413-416.