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    熱應(yīng)激預(yù)處理可提高彌漫性軸索損傷大鼠的認知能力

    2010-03-21 03:55:13張曉琳,楊卓
    天津醫(yī)藥 2010年5期
    關(guān)鍵詞:軸索彌漫性腦區(qū)

    在中樞神經(jīng)系統(tǒng),細胞遭受熱應(yīng)激后可誘導(dǎo)產(chǎn)生一組蛋白,稱為熱休克蛋白(HSPs)。HSPs產(chǎn)生后,神經(jīng)元對后續(xù)應(yīng)激,如局部缺血、體溫過高及創(chuàng)傷等表現(xiàn)出明顯的抵抗能力。本文研究了熱應(yīng)激對彌漫性軸索損傷(DAI)大鼠認知能力的影響并探討其作用機制。研究將雌性 Wistar大鼠隨機分為 4組:實驗組(HSDAI,n=10),DAI建模前24 h給予熱應(yīng)激預(yù)處理;損傷組(DAI,n=10),僅接受 DAI建模,不予熱應(yīng)激;熱應(yīng)激組(HS,n=10),僅接受熱應(yīng)激,不予 DAI建模;空白組(Sham,n=10),僅接受假手術(shù)處理,不予DAI建?;驘釕?yīng)激。熱應(yīng)激采用可調(diào)溫電熱毯加熱法,DAI模型以沖擊加速度法復(fù)制。建模后14 d開始應(yīng)用Morris水迷宮(MWM)檢測大鼠的學(xué)習和記憶功能并記錄其海馬區(qū)長時程增強(LTP)。此外,分別在損傷后24 h、14 d和20 d從每組中隨機抽取2只大鼠用HE染色及免疫組織化學(xué)染色檢測腦組織損傷程度和熱休克蛋白70(HSP70)的表達。與Sham組相比,DAI組大鼠的MWM表現(xiàn)明顯受損且LTP減弱(P<0.05)。與DAI組相比,HSDAI組和HS組大鼠的MWM和LTP結(jié)果均明顯提高(P<0.05),但與Sham組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。損傷后,DAI組和HSDAI組大鼠腦組織中可見軸索回縮球、腫脹軸索散布于大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下白質(zhì)、胼胝體及腦干等處;在皮質(zhì)和海馬可見變性的神經(jīng)元、HSP70陽性神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞分布于上述腦區(qū)。這些病理改變緩解且HSP70高表達的同時,HSDAI組大鼠的恢復(fù)加快。DAI后大鼠的學(xué)習和記憶能力受損,可能是因為與各腦區(qū)聯(lián)系中斷、海馬區(qū)神經(jīng)元受損及突觸可塑性的減退。熱應(yīng)激預(yù)處理能夠明顯減弱這種認知損害,可能是由HSP70的神經(jīng)保護作用所介導(dǎo)。

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