重組人干擾素α-2b注射液治療老年肛周尖銳濕疣療效觀察

馬文宇（青海大學(xué)附屬醫(yī)院，西寧市 810001）

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的增生性疾病[1]，近年來我國尖銳濕疣發(fā)病人數(shù)明顯增多，躍居我國性傳播疾病的第2位。尖銳濕疣多數(shù)發(fā)生在性活躍的年輕人，但目前老年人發(fā)病率逐年增加，1994～1998年50歲以上的老年人尖銳濕疣的發(fā)病率由5%增加至8.7%[2]。HPV具有強烈的嗜上皮性，可以引起被感染細(xì)胞的顯著增殖，甚至惡化導(dǎo)致肛門癌[3]，所以臨床應(yīng)重視老年尖銳濕疣患者的治療。我院皮膚科采用CO2激光治療老年肛周尖銳濕疣患者的同時，予以重組人干擾素α-2b注射液行疣體基底部及周圍皮下局部注射，療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）醋酸白試驗陽性；（3）年齡50歲以上；（4）皮損部位僅為肛周，初次發(fā)病未經(jīng)過任何治療。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）其他內(nèi)科嚴(yán)重疾病者；（2）嚴(yán)重肝、腎功能損害者；（3）血小板減少者；（4）癲癇及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損害者；（5）對干擾素過敏者。

1.3 一般資料

104例均為2008年4月～2009年10月我院皮膚科門診老年肛周尖銳濕疣患者，排除巨大型尖銳濕疣患者。其中，男性58例，年齡50～67歲，平均61.6歲；女性46例，年齡50～71歲，平均62.1歲；病程1周～6個月，平均2.7個月。通過查隨機表將患者隨機分為治療組（61例）與對照組（43例）。2組間性別、年齡、病程、病情基本匹配，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 治療方法

治療組：采用CO2激光治療的同時，予以北京凱因生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的重組人干擾素α-2b注射液行疣體基底部及周圍皮下局部注射，300萬IU，隔日1次，連續(xù)治療10次；對照組僅予以CO2激光治療。治療后隨訪3個月，觀察復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈為疣體完全去除后3個月隨訪期內(nèi)無新發(fā)疣體，醋酸白試驗陰性；復(fù)發(fā)為3個月隨訪期內(nèi)排除再次感染可能，病灶及其周圍有新的疣體出現(xiàn)[4]，醋酸白試驗陽性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

利用SPSS軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

2組療效比較見表1。

由表1可見，治療后隨訪3個月，治療組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率4.9%，對照組復(fù)發(fā)17例，復(fù)發(fā)率39.5%，經(jīng)卡方檢驗，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組痊愈率為95.1%，明顯高于對照組（60.5%），經(jīng)卡方檢驗，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中治療組有8例在注射重組人干擾素α-2b注射液2～5 h內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛，予以布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛藥對癥治療后癥狀可緩解；在注射2～3次后，上述癥狀逐漸減緩、消失。出現(xiàn)的上述不良反應(yīng)均未影響治療的進行。在治療期間未發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少及心絞痛、心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

CO2激光治療是目前臨床應(yīng)用最多的一種方法，但治療后復(fù)發(fā)率高達95%，雖然可見的疣體被激光清除，但在疣的原發(fā)部位，HPV-DNA仍能被檢測到[5]。許多研究表明，尖銳濕疣患者存在T淋巴細(xì)胞亞群和自然殺傷細(xì)胞異常以及細(xì)胞因子失衡，進而引起一系列細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制效應(yīng)[6]，對HPV的反應(yīng)被抑制，增加了自身感染的機會。老年尖銳濕疣患者隨著年齡增大，機體抵抗力下降，細(xì)胞免疫及體液免疫功能逐漸降低，CO2激光治療后老年人傷口不易愈合，進一步增加了感染可能及升高了復(fù)發(fā)率。重組人干擾素α-2b具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖以及提高免疫功能等作用[7]，通過與細(xì)胞表面的特異性膜受體相結(jié)合發(fā)揮抗DNA和RNA作用，阻止受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制，抑制這些細(xì)胞的繁殖，增強自然殺傷細(xì)胞的活性、巨噬細(xì)胞的吞噬功能及免疫調(diào)節(jié)作用，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對HPV的Th1型免疫應(yīng)答，從而達到治療亞臨床和隱性感染的目的，最終消除局部HPV的感染[8]。肛周皮膚疼痛敏感，局部注射時患者往往自覺疼痛明顯。而由于重組人干擾素α-2b注射液采用27G薄壁5斜面針頭，注射疼痛感顯著降低，增加了患者的依從性。本研究結(jié)果顯示，治療組復(fù)發(fā)率低至4.9%，故CO2激光去除疣體后，再結(jié)合重組人干擾素α-2b注射液行疣體基底部及周圍皮下局部注射治療老年肛周尖銳濕疣，療效顯著，復(fù)發(fā)率低，且不良反應(yīng)輕，不失為安全、有效的治療方法。因本次研究觀察病例有限，對干擾素治療的相關(guān)副作用研究不足，有待于進一步觀察。

[1] 趙 辨.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：535～538.

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[4] 陳洪澤.皮膚性病學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：194.

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[6] 應(yīng)作霖，吳瑞勤.尖銳濕疣患者的免疫功能和免疫治療研究進展[J].皮膚病與性病，2006，28（3）：12.

[7] 朱學(xué)駿，顧有守，沈麗玉主編.實用皮膚病性病治療學(xué)[M].第3版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2006：575、576.

[8] 李 黎，王春梅.CO2激光聯(lián)合重組人α-2b干擾素局部注射治療尖銳濕疣臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（綜合版），2009，11（8）：75.