我院29例甲型H1N1流感病毒裂解疫苗不良反應報告分析

王 琴（山東淄博市第四人民醫(yī)院，淄博市 255067）

2009年3月底至4月中旬，墨西哥、美國等地接連爆發(fā)甲型H1N1流感病毒疫情。隨著甲型H1N1流感在全世界的迅速蔓延，我國各地先后出現(xiàn)了甲型H1N1流感病例報告。2009年6月11日，世界衛(wèi)生組織（WHO）將流感大流行警告級別提高到6級，宣布全球性的流感大流行已經到來[1]。2009年9月8日，衛(wèi)生部部長陳竺表示，中國成為世界上第1個可以應用甲型H1N1流感疫苗的國家。我院自2009年9月28日～2010年1月25日分6批為310名醫(yī)院職工接種甲型H1N1流感病毒裂解疫苗并進行接種后藥品不良反應（ADR）[2]的監(jiān)測（根據國家ADR監(jiān)測中心《關于做好甲型H1N1流感疫苗上市后ADR監(jiān)測工作的緊急通知》要求），本文共監(jiān)測報告疑似預防接種藥品ADR 29例，對監(jiān)測結果進行綜合性分析總結，為臨床用藥提供資料。

1 資料來源與方法

收集我院自2009年9月28日～2010年1月25日分6批接種甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的310名醫(yī)院職工發(fā)生ADR的監(jiān)測報告。本篇所采用的實例遵循職工自愿的原則，排除有過敏史及有原患疾病者，接種前本人對接種疫苗的品種、作用、禁忌、ADR以及注意事項簽署知情同意書。接種后現(xiàn)場觀察30 min，為防止發(fā)生群體性癔癥，實施群體性接種時，避免同一科室多人同時接種。共監(jiān)測報告疑似預防接種藥品ADR29例，按國家ADR監(jiān)測中心制定的標準進行描述，對疫苗接種信息，發(fā)生ADR患者的性別、年齡，全身ADR臨床表現(xiàn)，“甲流”疫苗全身ADR監(jiān)測結果與說明書進行比較分析。

2 結果

2.1 疫苗接種信息

310名接種者年齡段為19～53歲，平均年齡34.25歲，其中男性67名（21.61%），女性243名（78.39%）。男、女比例為0.28∶1。29例發(fā)生疑似ADR。疫苗接種信息見表1。

2.2 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

表1 疫苗接種信息Tab 1 Vaccination information

29例發(fā)生疑似ADR患者平均年齡31.08歲，其中男性6名（20.69%），女性23名（79.31%），男女比例為0.26∶1。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表2。

2.3 全身ADR監(jiān)測

29例ADR監(jiān)測報告重點是對甲型H1N1流感病毒裂解疫苗接種后全身ADR的監(jiān)測，全身ADR監(jiān)測結果見表3。

2.4 監(jiān)測結果與說明書中ADR的發(fā)生率比較

表2 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 2 Distribution of patient’s gender and age inADR cases

表3 全身ADR監(jiān)測結果Tab 3 Results of systematicADR monitoring

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗上市時間短，各生產企業(yè)之間臨床試驗結果有細微差別，本院接種疫苗的ADR監(jiān)測結果與說明書中ADR的發(fā)生率有所不同，甲型H1N1流感病毒裂解疫苗全身ADR監(jiān)測結果與說明書比較結果見表4（說明書中數(shù)據為北京天壇生物制品有限公司說明書所列，括號內為中國生物技術集團有限公司長春生物制品研究所所列）。

2.5 ADR分類

29例ADR報告中有26例關聯(lián)性評價為肯定，3例關聯(lián)性評價為很可能。值得特別詳細說明的3例，均為癥狀描述較重，持續(xù)時間較長，關聯(lián)性評價為很可能：（1）例1，女，53歲，體質量55 kg，無家族ADR史，本人有青霉素過敏史，注射疫苗1 h出現(xiàn)頭暈及關節(jié)、肌肉酸痛，持續(xù)3 h后出現(xiàn)惡心癥狀，嘔吐1次，未作處理，1 d后癥狀減輕，頭暈持續(xù)40 h，之后出現(xiàn)發(fā)冷、咽痛、咳嗽、胸悶癥狀?？诜徎ㄇ逦聊z囊、羅紅霉素片治療后10 h，癥狀加重，大量痰液、鼻涕，持續(xù)3 d后逐漸減輕。于疫苗注射第6天，拍X光胸片顯示支氣管感染，肺紋理增粗，左下肺有少量滲出。診斷：大葉性肺炎，癥狀：氣喘、咳嗽、胸悶。靜脈滴注5%葡萄糖注射液+阿奇霉素0.5 g，qd，連用7 d，癥狀好轉，自用中藥煎劑7 d，共20 d痊愈。（2）例2，女，41歲，體質量50 kg，無過敏史，于疫苗注射24 h后，體溫37.6℃，全身酸痛，之后反復發(fā)燒，咽喉腫痛，咳嗽有痰，不能說話。診斷：急性咽喉炎?？诜崦朗胬?、蓮花清瘟膠囊，tid；靜脈滴注5%葡萄糖注射液+阿奇霉素+地塞米松，qd，連用5 d，7 d后痊愈。（3）例3，女，32歲，體質量53 kg，無過敏史，于疫苗注射3 h后出現(xiàn)惡心、心慌，心率45次·min－1，胸悶癥狀明顯，臥床休息4 h未減輕，遂口服強的松15 mg，qd，以及口服維生素C 0.3 g、葡萄糖酸鈣2.5 g、心寶丸2粒，均tid。癥狀持續(xù)4 d未好轉，心肌酶未見異常，24 h動態(tài)心電圖觀察未見異常，改為靜脈滴注5%葡萄糖注射液250 mL+地塞米松10 mg及能量組液體，連用3 d，胸悶、心慌癥狀減輕，停用激素，繼續(xù)能量組液體靜脈滴注4 d，癥狀好轉，微感乏力，20 d后痊愈。

表4 甲型H1N1流感病毒裂解疫苗全身ADR監(jiān)測結果與說明書比較Tab 4 Comparison between systematic ADR monitoring results of H1N1 influenza virus vaccine and package insert

2.6 ADR轉歸

29例ADR報告中治愈率100%，未發(fā)現(xiàn)有后遺癥。

3 討論

在29例ADR報告中，男、女副反應發(fā)生率無明顯差異，發(fā)生ADR和未發(fā)生ADR的接種者年齡無明顯差異。國家ADR監(jiān)測中心2009年12月7日的統(tǒng)計數(shù)據顯示[3]：全國累計接種3 238萬人，各省共上報疑似預防接種異常反應3 631例，發(fā)熱、局部紅腫等一般反應占75.89%，異常反應占11.21%，偶合癥占6.36%，心因性反應占3.72%。我院職工疑似預防接種異常反應占9.35%，比國家數(shù)據偏低。因此甲型H1N1流感病毒裂解疫苗具有較好的安全性[4]。美國拉霍亞變態(tài)反應與免疫學研究所的研究顯示，這種病毒只有約17%能被人體免疫細胞-B細胞識別出來，因此研究人員建議人們還是要通過接種疫苗來抵抗該病毒。由監(jiān)測結果可以得出，甲型H1N1流感病毒裂解疫苗是安全的，可以進行大規(guī)模的接種。

[1]World Healh Organization.New influenza A/（H1N1）virus：global epidemiological situation[EB/OL].http：//www.flutrackers.com/forum/showthread.php?t=111373.2009-07.

[2] 衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法[J].中國藥事，2004，18（4）：203.

[3] 鄧勤智，周文紅，胡愛榮.成人甲型H1N1流感病毒裂解疫苗接種副反應339例觀察分析[J].中國全科醫(yī)學，2010，13（2C）：573.

[4] 莊茂欣，潘紅星，姚根紅，等.國產甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的安全性及免疫原性[J].中國生物制品學雜志，2010，23（1）：67.