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    藏藥蕨麻的研究進(jìn)展

    2010-02-10 20:31:23張文娟王慶偉劉琳娜
    中國藥業(yè) 2010年19期
    關(guān)鍵詞:藏藥心肌細(xì)胞化合物

    張文娟,王慶偉,劉琳娜,張 琰

    (第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院藥劑科,陜西 西安 710038)

    蕨麻為薔薇科委陵菜屬植物鵝絨委陵菜 Potentilla anserina L.的根,為藏醫(yī)常用藥,又名戳瑪、卓老灑曾、延壽果、人參果、仙人果等,具有補(bǔ)氣血、健脾胃、生津止渴、利濕之功效,主治病后貧血、營養(yǎng)不良、脾虛腹瀉、風(fēng)濕痹痛等癥。蕨麻分布很廣,薔薇科委陵菜在國內(nèi)廣大地區(qū)均有生長,但《新華本草綱要》記載“只在青藏高原,本種始有塊根發(fā)育”[1],在高海拔地區(qū)蕨麻根的中下部形成塊根,而在溫暖低平地區(qū)不形成膨大的塊根[2]。蕨麻應(yīng)用歷史悠久,民族藥特征明顯,深受藏族同胞的喜愛,《青海高原藥物圖鑒》收載其為“常用上藥”[3]。為了更好地開發(fā)利用其藥用價(jià)值,在此就國內(nèi)近幾年來對(duì)其化學(xué)成分、營養(yǎng)成分、藥理作用、有效成分提取及分析測(cè)定方法、制劑開發(fā)等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行介紹。

    1 化學(xué)成分

    褚良等[4]從藏藥蕨麻95%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取物中分離得到7個(gè)單體化合物,依據(jù)其理化性質(zhì)、波譜(NMR)數(shù)據(jù)分析并結(jié)合文獻(xiàn)鑒定了化學(xué)結(jié)構(gòu),分別為胡蘿卜苷(daucosterol,化合物 1)、烏索酸(ursolic acid,化合物 2)、19α -羥基烏索酸(pomolic acid,化合物 3)、野椿酸 (euscaphic acid,化合物 4)、委陵菜酸(tormenticacid,化合物 5)、野薔薇苷(rosamuhin,化合物 6)、刺梨苷(kaji-ichigoside F,化合物 7),其中化合物 1,2,3,5,6 為首次從蕨麻中分離得到。洪霞等[5]采用大孔吸附樹脂和硅膠柱色譜及高效液相色譜制備色譜技術(shù)進(jìn)行分離純化,運(yùn)用化學(xué)反應(yīng)、熱分析、光譜與電磁波譜綜合解析,從蕨麻中首次分離純化得到了3個(gè)五環(huán)三萜皂苷類的化合物單體,即2α,3β,19α-三羥基-齊墩果酸-28-O-D-葡萄糖苷 (24-deoxysericoside,化合物Ⅰ)、2α,3β,19β-三羥基-烏蘇酸-28-O-D-吡喃半乳糖苷(anserinoside,化合物Ⅱ)和 2-羰基 -3β,19α-二羥基 -烏蘇酸 -28-OD-葡萄糖苷(2-oxopomolic acid β-D-gluccopyranosyl ester,化合物Ⅲ ),其中化合物Ⅰ為新化合物,命名為蕨麻苷。

    2 營養(yǎng)成分

    蕨麻含有人體所必需的蛋白質(zhì)、脂肪、糖類等營養(yǎng)物質(zhì),以及對(duì)人體生理活動(dòng)有特殊功能的維生素、有機(jī)酸等,營養(yǎng)豐富,是一種理想的藥食兩用品。孫浩等[6]對(duì)蕨麻的常規(guī)營養(yǎng)成分、無機(jī)微量元素、氨基酸和維生素進(jìn)行了分析,并與甘薯、馬鈴薯、芋頭、藕粉進(jìn)行了比較。結(jié)果表明,蕨麻含粗蛋白9.45%,粗脂肪1.15%,膳食纖維15.23%;在其所含的17種氨基酸中,天門冬氨酸占氨基酸總量的14.45%,谷氨酸占13.16%;此外蕨麻還含有豐富的鈣、銅、鐵、鋅、硒、鍺及維生素C、維生素B2、維生素B6、葉酸等營養(yǎng)物質(zhì),其中每100 g藥材硒含量達(dá) 0.27 mg,鍺含量達(dá) 0.03 mg,維生素 C 含量達(dá) 29 mg,葉酸含量達(dá)1.26 mg。王晉等[7]對(duì)青海產(chǎn)蕨麻中的維生素、氨基酸和糖類進(jìn)行了測(cè)定分析。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn),蕨麻中維生素C的含量很高,西藏產(chǎn)蕨麻中維生素C的含量是青海產(chǎn)蕨麻的3~4倍,是其他根莖類食品如山藥、芋頭的4倍;但西藏產(chǎn)蕨麻中維生素E的含量稍低于青海產(chǎn)蕨麻,而與其他根莖類食品相比,則高出10倍左右[8]。

    3 藥理作用

    3.1 心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用

    李建宇等[9]研究了蕨麻正丁醇提取部位(NP)對(duì)垂體后葉素致小鼠急性心肌缺血損傷的保護(hù)作用,結(jié)果表明,與缺血模型組比較,各治療組缺血所致心電圖J點(diǎn)的上移均顯著降低(P<0.01);Nagar-Olsen染色顯示,高、中劑量NP及復(fù)方丹參可顯著減少小鼠心肌缺血損傷紅染面積,而低劑量NP治療組仍可見大片紅染的損傷心肌,說明NP對(duì)急性心肌缺血損傷具有保護(hù)作用。此外,他們還觀察了NP對(duì)垂體后葉素致小鼠急性心肌缺血后天門冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶9/3(Caspase-9/3)mRNA表達(dá)的影響,結(jié)果顯示NP具有對(duì)抗急性心肌缺血損傷的作用,其機(jī)制可能與抑制凋亡相關(guān)基因caspase-9/3的表達(dá)有關(guān)[10]。

    王舒等[11]建立了大鼠原代培養(yǎng)心肌細(xì)胞缺氧損傷模型,采用噻唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)心肌細(xì)胞代謝活力,胎盤蘭染色法檢測(cè)細(xì)胞成活率,采用比色法測(cè)定細(xì)胞外乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性,細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。與模型組比較,NP各劑量組細(xì)胞代謝活力及細(xì)胞成活率顯著提高(P<0.01),缺氧損傷引起的LDH及CK的外漏量顯著減少(P<0.01),細(xì)胞 SOD 活性提高(P <0.01)、MDA 的產(chǎn)生減少(P <0.01或 P<0.05)。結(jié)果表明,NP具有抗心肌缺氧損傷的作用,途徑之一可能與其抗自由基氧化的能力有關(guān)。

    李建宇等[12]還研究了蕨麻對(duì)缺氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與缺氧模型組和正常對(duì)照組比較,蕨麻醇提物干預(yù)組可有效減輕缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞腫脹變形、細(xì)胞質(zhì)空泡化及DNA凝集等損傷變化,并顯著降低P53蛋白的表達(dá)(P<0.01),表明蕨麻能有效抑制缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡損傷,其機(jī)制之一可能是通過調(diào)節(jié)P53蛋白的表達(dá)實(shí)現(xiàn)。

    3.2 肝損傷的保護(hù)作用

    閔光寧等[13]研究發(fā)現(xiàn),蕨麻多糖能明顯降低CCl4肝損傷小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性(P<0.05),且與劑量呈負(fù)相關(guān),說明蕨麻多糖對(duì)小鼠CCl4肝損傷具有良好的保護(hù)作用。張新全等[14]對(duì)蕨麻素的肝保護(hù)作用機(jī)制進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)蕨麻素具有促進(jìn)肝臟糖原合成和提高血清蛋白含量的作用(P<0.01),可明顯降低肝勻漿脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量(P<0.01)及提高血清和肝臟過氧化物酶活力(P<0.01),使對(duì)乙酰氨基酚(AAP)致肝損傷小鼠的堿性磷酸酶(ALP)活性顯著下降并降低血清中甘油三酯(TG)含量,表明蕨麻素可能通過影響肝臟代謝機(jī)能、增強(qiáng)抗氧化作用、加強(qiáng)解毒能力的機(jī)制而發(fā)揮抗損傷作用。

    3.3 抗缺氧作用

    趙赤等[15]研究了蕨麻各極性部位的抗缺氧作用,發(fā)現(xiàn)乙醇總提物、水溶部位、乙醇部位、正丁醇部位和石油醚部位使小鼠在常壓缺氧條件下的存活時(shí)間分別延長了33.83%,45.50%,38.61%,36.91%,67.52%,其中水溶部位和石油醚部位還能同時(shí)降低小鼠整體耗氧量(P<0.05),說明蕨麻各極性部位均具有抗缺氧活性。賈守寧等[16]也發(fā)現(xiàn)蕨麻具有抗缺氧作用。

    3.4 對(duì)免疫功能的影響

    賈守寧[17]研究發(fā)現(xiàn),蕨麻對(duì)脾氣虛證小鼠免疫器官胸腺、脾臟的萎縮均有很好的保護(hù)作用。林娜等[18]也發(fā)現(xiàn),蕨麻對(duì)機(jī)體的非特異性免疫和細(xì)胞免疫功能具有增強(qiáng)作用。

    3.5 其他作用

    蔡光明等[19]發(fā)現(xiàn),蕨麻總皂苷有顯著的抗肝炎病毒作用與保肝活性。此外,蕨麻還具有抗衰老作用[20],能提高抗應(yīng)激的能力[21]。

    4 化學(xué)成分提取分離及分析

    劉博濤等[22]采用空氣-乙炔火焰原子吸收光譜法對(duì)甘肅甘南蕨麻中的礦物元素含量進(jìn)行了測(cè)定,發(fā)現(xiàn)蕨麻中鐵、鎂含量較高。皮立等[23]以石油醚為溶劑,采取索氏提取法提取了蕨麻中的油脂成分,并采用氣相色譜-質(zhì)譜方法對(duì)蕨麻油脂化合物進(jìn)行了分析,共鑒定了60種成分。侯陸星等[24]以蕨麻苷Ⅰ和蕨麻苷為對(duì)照品,建立了蕨麻的高效液相色譜指紋圖譜分析方法。白術(shù)杰等[25]經(jīng)大孔樹脂處理并結(jié)合硅膠柱和ODS柱色譜分離得到了單體蕨麻苷,純度達(dá)98.60%。

    5 組方及制劑研究

    夏勇等[26]研究了蕨麻麥冬提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖的影響,發(fā)現(xiàn)蕨麻麥冬配伍對(duì)高血糖模型小鼠空腹血糖有抑制作用。文紹敦[27]發(fā)現(xiàn)蕨麻、核桃和枸杞子配伍有抗缺氧、御寒和耐疲勞作用。侯陸星等[28]發(fā)現(xiàn)羥丙基-β-環(huán)糊精對(duì)蕨麻苷有較好的增溶作用,二者能形成摩爾比為1∶1的包合物。黃媛等[29]對(duì)蕨麻總皂苷緩釋微丸的制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究。袁海龍等[30]還對(duì)肝靶向蕨麻素毫微粒的制備工藝進(jìn)行了研究。

    綜上所述,蕨麻作為一種具有很高營養(yǎng)價(jià)值和醫(yī)療、保健功能的藥食兩用植物,資源豐富,有著廣闊的開發(fā)前景。目前,國內(nèi)外對(duì)蕨麻的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的相關(guān)研究不是很多,在藥物上的開發(fā)利用也很局限?,F(xiàn)有研究表明,蕨麻具有心肌細(xì)胞保護(hù)、保肝、抗缺氧、增強(qiáng)免疫、抗病毒等作用。為了充分利用其藥用價(jià)值,對(duì)蕨麻的活性成分還有待于進(jìn)一步研究,以達(dá)到充分利用我國藏藥資源及臨床用藥安全有效的目的。

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