芬太尼透皮貼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中、重度癌痛臨床觀察

劉京龍，張 瑾，羅 珊(山西省人民醫(yī)院消化科，太原市 030012)

癌性疼痛主要發(fā)生于癌癥中晚期，嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量，癌痛治療的目的在于使癌癥患者自身減輕所承受的巨大痛苦，改善消極的心理狀態(tài)，提高生活質(zhì)量的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)患者的生命;盡管國(guó)際 WHO提出到2000年達(dá)到在全世界范圍內(nèi)“使癌癥患者無(wú)痛”的總目標(biāo)，各國(guó)醫(yī)學(xué)科技人員也為此付出努力，癌痛成為世界關(guān)注的問(wèn)題。全世界每天新發(fā)生癌癥患者1000余萬(wàn)例，確診時(shí)30% ～50%伴有中、重度疼痛，但據(jù)有關(guān)資料表明:臨床有70%左右的晚期腫瘤患者以疼痛為主要癥狀，可見(jiàn)有效的止痛治療尤為重要，2009年3月—2010年1月我科應(yīng)用觀察芬太尼透皮貼(多瑞吉，durogesic)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中、重度癌痛患者96例，療效滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收入院的96例晚期惡性腫瘤患者均為經(jīng)病理、細(xì)胞或CT、MIR檢查證實(shí)。96例中，男 51例，女 45例;年齡 52～80歲;其中肝癌54例，胃癌24例，結(jié)腸癌18例，其中骨轉(zhuǎn)移22例，伴有其他部位如肝、腦、肺、軟組織等轉(zhuǎn)移12例，觀察前3月及觀察過(guò)程中未進(jìn)行放、化療及生物治療。所有患者神志清楚，治療合作，均能描述疼痛癥狀，患者本人及家屬均同意接受治療。

按入院的順序隨機(jī)分為:治療組(芬太尼透皮貼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液)和對(duì)照組(芬太尼透皮貼)，治療組50例，中度疼痛28例，重度疼痛22例;對(duì)照組46例，中度疼痛22例，重度疼痛24例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，疼痛程度兩組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法

治療組給予芬太尼透皮貼2.5 mg貼于患者軀干，每72 h應(yīng)更換1次;復(fù)方苦參注射液30 mL加入0.9%氯化鈉注射250 mL靜脈滴注，每日1次，10天為1個(gè)療程。對(duì)照組:芬太尼透皮貼2.5 mg貼于患者軀干，每72 h應(yīng)更換1次，連用10天后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療前后及治療中監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝、腎功能及心電圖。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果

疼痛程度分級(jí) 根據(jù)主訴疼痛分級(jí)(VRS)，共分4級(jí)。0級(jí)無(wú)痛;1級(jí)(輕度疼痛雖有疼感但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干擾;2級(jí)(中度疼痛)疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾;3級(jí)(重度疼痛)疼痛劇烈不能忍受，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受到干擾，可伴有植物神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)或被動(dòng)體位。本組病例全部選擇中重度疼痛患者。止痛療效分級(jí)包括:0度，未緩解;Ⅰ度，輕度緩解(疼痛減輕約1/4);Ⅱ度，中度緩解(疼痛減輕約1/2);Ⅲ度，明顯緩解(疼痛減輕約3/4);Ⅳ度，完全緩解(疼痛消失)。顯效(CR):Ⅳ度和Ⅲ度;有效(PR):Ⅱ度和Ⅰ度;無(wú)效(NR):0度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組止痛效果比較

治療組癌痛顯效36例，有效10例，總有效率92.00%;對(duì)照組癌痛顯效20例，有效14例，總有效率73.91%。兩組間顯效率、總有效率均有顯著性差異(P＜0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組止痛效果比較Tab 1 Comparison of analgesic effects

2.2 不良反應(yīng)

治療前后血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能均無(wú)明顯變化，僅有1例皮疹發(fā)生，1例輸液血管反應(yīng)發(fā)生，停藥后自行緩解。

3 討論

癌性疼痛，或稱晚期癌痛是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一［1］。在此階段，患者身心處于相當(dāng)?shù)耐纯嘀小?0%晚期癌癥患者有劇烈疼痛，估計(jì)每天世界上至少有500萬(wàn)人經(jīng)受著疼痛的煎熬，這種疼痛嚴(yán)重影響著腫瘤患者的生存質(zhì)量問(wèn)題，癌性疼痛已成為各有關(guān)科室日常工作的重要對(duì)象，處理癌痛的手段及方法多種多樣，其中藥物治療是最主要、最重要、最基本、最安全、最方便之方法。眾所周知，西藥鎮(zhèn)痛具有作用迅速、起效快的特點(diǎn)，但大量的不良反應(yīng)給患者增加新的痛苦。相比之下，中藥作用較弱，起效較慢，但毒性作用小而輕，更適合應(yīng)用于臨床［2］。

復(fù)方苦參注射液中的主要成分苦參，含有苦參堿、氧化苦參堿、脫氫苦參堿等多種活性抗癌成分，同時(shí)還有擴(kuò)張血管、抗炎、升高白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中樞系統(tǒng)抑制等多種不同作用［3］。經(jīng)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察證實(shí)，復(fù)方苦參注射液具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡，據(jù)報(bào)道苦參提取物苦參堿有影響端粒酶的作用。端粒酶是核糖核蛋白復(fù)合體，其主要功能是增加染色體末端端粒的不斷重復(fù)以維護(hù)它的穩(wěn)定性和細(xì)胞的惡性增殖［4］，現(xiàn)已證實(shí)端粒酶在85%以上的腫瘤細(xì)胞中呈現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá)，在幾乎所有的成人體細(xì)胞中呈現(xiàn)陰性，表明端粒酶抑制劑可能成為廣譜低毒的新型抗癌藥物，針對(duì)端粒酶進(jìn)行導(dǎo)向治療，不良反應(yīng)可降至最低程度。

李伏娥等用苦參堿處理人胃癌細(xì)胞株 SGC-7901后，用四甲基偶氮唑藍(lán)(M1Tr)法測(cè)定細(xì)胞生長(zhǎng)抑制效應(yīng)，顯微鏡下觀察胃癌細(xì)胞形態(tài)變化，應(yīng)用流式細(xì)胞儀 (FCM)檢測(cè)細(xì)胞周期和凋亡，用PCR-ELISA法對(duì)胃癌細(xì)胞端粒酶活性進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果不同濃度的苦參堿對(duì)SGC-7901有明顯抑制作用.且呈時(shí)間依賴性及劑量依賴性，形態(tài)學(xué)觀察也發(fā)現(xiàn)大量神經(jīng)細(xì)胞的染色質(zhì)凝聚，核碎裂，凋亡小體產(chǎn)生，細(xì)胞即出現(xiàn)明顯的凋亡形態(tài)特征。FCM檢測(cè)結(jié)果顯示苦參堿作用后.G0/G1期細(xì)胞比例增高.S期、G2/M期細(xì)胞比例下降，苦參堿在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的同時(shí)伴隨端粒酶活性下調(diào)，且隨苦參堿濃度增大和時(shí)間延長(zhǎng)。抑制作用逐漸增強(qiáng)，提示MAT能明顯抑制胃癌細(xì)胞系SGC-7901端粒酶活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。此外有實(shí)驗(yàn)表明，苦參堿抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化的機(jī)制還可能與細(xì)胞周期蛋白.增殖相關(guān)癌基因及細(xì)胞增殖代謝和PCNA，AFP等有關(guān)。

大量試驗(yàn)研究表明，芬太尼透皮貼可在72 h的應(yīng)用期間可持續(xù)地、系統(tǒng)地釋放芬太尼，在首次使用后的24～72 h內(nèi)達(dá)峰值，用于癌癥止痛治療效果顯著［5］，復(fù)方苦參注射液對(duì)癌癥引起的中、重度疼痛具有一定的療效［6］。本組資料顯示，治療組癌痛顯效36例，有效10例，總有效率92.00%;對(duì)照組癌痛顯效20例，有效14例，總有效率73.91%，兩組間顯效率、總有效率均有顯著性差異(P＜0.05)，這說(shuō)明芬太尼透皮貼(多瑞吉 durogesic)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中、重度癌痛的近期治療具有很好的治療作用。治療過(guò)程中不良反應(yīng)輕微，繼續(xù)治療是否出現(xiàn)，還有待進(jìn)一步臨床研究驗(yàn)證。

中晚期惡性腫瘤病情發(fā)展迅速，病死率高，芬太尼透皮貼(多瑞吉 durogesic)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能夠顯著改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，減輕毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 鄺艷敏，陳小兵，羅素霞，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療晚期結(jié)直腸癌［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2007，8(27):8.

［2］ 蔡 平，劉慶深，陳畫(huà)華.放療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療食管癌臨床分析［J］.腫瘤研究與臨床，2006，6(18):6.

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［5］ 劉國(guó)建，林 巖，吳國(guó)遠(yuǎn).芬太尼透皮貼劑對(duì)晚期癌癥患者鎮(zhèn)痛療效的觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2008，21(4):336.

［6］ 付 艷，王曉京，肖文華，等.復(fù)方苦參注射液用于化療的觀察［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(5):384.