復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CAF方案治療早期乳腺癌改良根治術(shù)后患者123例的臨床觀察

任建鴻，王 紅，劉麗梅，李秀華，張鳳鳴，張曉芹(北京豐臺醫(yī)院腫瘤科，北京市 100070)

乳腺癌是嚴重威脅婦女健康的惡性疾病。在我國的一些大城市，乳腺癌已經(jīng)成為了女性第1位腫瘤，形勢嚴峻［1］。乳腺癌術(shù)后，傳統(tǒng)的化學(xué)輔助治療有時因各種不良反應(yīng)的存在而受到局限。我科自2003年1月—2009年7月，運用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合術(shù)后CAF方案治療乳腺癌術(shù)后患者，收到良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例均來自于2003年1月—2009年7月在我科住院治療的乳腺癌患者。所有病例均為女性，年齡在39～65歲。均行乳腺癌改良根治手術(shù)，術(shù)后病理證實為乳腺癌。腋淋巴結(jié)陰性。臨床分期參照UICC(1997年)TNM臨床分期標準進行。Karnofsky評分≥60分。預(yù)計生存期 ＞3個月。肝功能、腎功能正常。白細胞、紅細胞及血小板計數(shù)正常。且具備以下特征中的至少1項:5 cm＞PT＞1 cm，病理分級為Ⅱ ～Ⅲ級，有腫瘤周邊血管侵犯，HER-2基因過度表達或擴增。入選病例按照入院先后編號，隨機分為兩組。復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CAF方案組(觀察組)62例，單純 CAF方案化療組(對照組)61例。對照組中1例患者因出現(xiàn)過敏而退出。最后，觀察組病例共62例，對照組患者共60例。

1.2 治療方法

治療組行CAF方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射液聯(lián)合治療。對照組行CAF方案化療。

CAF 方案:CTX500 mg·m-2，d1，ADM50 mg·m-2，d1，5-Fu 500 mg·m-2，d1，8，手術(shù) 10 d 后開始第 1 周期化療，21 d 為 1周期，共行6周期化療。

復(fù)方苦參注射液:化療第1天開始使用，與化療同步進行。復(fù)方苦參注射液30 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，ivgtt qd，d1-15。

治療過程中，予以止吐等對癥支持治療。

1.3 觀察指標及評定標準

每周期化療前與化療后均檢查血常規(guī)、生化，記錄紅細胞、白細胞及血小板計數(shù)值。每次化療前與化療后重新進行Karnofsky評分打分。治療前與治療后，對癌癥疼痛進行評分。初次化療前，第六周期化療結(jié)束測定 CEA和 CA15-3水平。

(1)毒副反應(yīng)評價標準:采用WHO制定的抗腫瘤藥急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標準。

(2)生活質(zhì)量(quality of life，QOL):療效評定采用WHO批準的國際統(tǒng)一標準及體力狀況分級標準Karnofsky分級標準為指標判定。記錄治療前和4周期化療后的KPS評分，KPS提高≥20分為“顯著改善”，KPS評分提高10分為“改善”，KPS評分無提高為“穩(wěn)定”，KPS評分降低10分及以上為“下降”。

(3)除外體液潴留:治療前與治療后相比較。“提高”，體質(zhì)量增加 ＞1 kg，并維持4周以上;“穩(wěn)定”，體質(zhì)量增加或減少≤1 kg;“下降”，體質(zhì)量減少 ＞1 kg。

(4)癌癥疼痛:按照 VRS法分為4級;0級(無痛);1級(輕度疼痛)疼痛明顯，不能忍受，要求使用鎮(zhèn)痛藥物，正常生活和睡眠未受到干擾;2級(中度疼痛)疼痛明顯，不能忍受，要求使用鎮(zhèn)痛藥物，正常生活、睡眠受到干擾;3級(重度疼痛)疼痛劇烈難以忍受，必須使用鎮(zhèn)痛藥物，正常生活、睡眠受到嚴重干擾，可伴有植物神經(jīng)紊亂表現(xiàn)或強迫體征。

(5)腫瘤標記物水平:每次化療前1天和化療第10天測量血液腫瘤標記物?；熀竽[瘤標記物由原先的正常范圍值變成異?；蛏仙^原值25%為升高;由原先異常變成正常范圍內(nèi)或下降超過原值25%為下降;上升或下降的變化均不超過50%，且無正常范圍和異常范圍的變化的，為穩(wěn)定。

1.4 記錄與統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)管理采用Epidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，兩人分別獨立錄入，計算及審核，鎖定。統(tǒng)計使用 SPSS17.0軟件進行分析。等級資料采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

毒副反應(yīng)發(fā)生情況以發(fā)生的人·次來計算。治療組有372人·次化療，對照組有360人·次化療。具體統(tǒng)計見表1。經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，白細胞變化上，兩組病例Z=-2.992，P=0.003＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組白細胞計數(shù)下降情況好于對照組。AST及ALT異常發(fā)生情況上，兩組病例 Z=-2.203，P=0.028＜0.05兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組轉(zhuǎn)氨酶(AST及ALT)異常發(fā)生情況好于對照組。在紅細胞計數(shù)下降、血小板計數(shù)下降、尿素氮異常的發(fā)生上，兩組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 毒副反應(yīng)發(fā)生情況Tab 1 Toxicities occurrence table

2.2 生活質(zhì)量情況

兩組患者的生活質(zhì)量變化情況如表6。經(jīng) Wilcoxon秩和檢驗，兩組病例 Z=-2.420，P=0.016＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組和對照組生活質(zhì)量顯著提高率分別為58.1%和35.0%，觀察組優(yōu)于對照組。觀察組和對照組生活質(zhì)量較前改善率(顯著提高率 +提高率)分別為85.5%和76.7%，觀察組優(yōu)于對照組。

表2 生活質(zhì)量變化情況Tab 2 Table of life quality changes

2.3 體質(zhì)量變化情況

兩組患者的體質(zhì)量變化情況如表3。經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，兩組病例Z=-1.684，P=0.092＞0.05，兩組差異沒有有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 癌癥疼痛程度情況

兩組患者的癌癥疼痛程度情況如表4。經(jīng) Wilcoxon秩和檢驗，兩組病例 Z=-0.172，P=0.863＞0.05，兩組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.5 腫瘤標志物水平變化

腫瘤標記物水平的增減變化情況以人·次為計數(shù)。觀察組共有62人，每人接受化療6次，共計372人·次。對照組共有60人，每人接受化療6次，共計360人·次。

2.5.1 CEA水平變化情況

兩組患者的CEA水平變化情況如表5。經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，兩組病例 Z=-1.769，P=0.077＞0.05，兩組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。但是觀察組在穩(wěn)定和下降兩項中，均表現(xiàn)出優(yōu)于對照組的趨勢。

表3 體質(zhì)量情況變化Tab 3 Table of body weight changes

表4 癌癥疼痛程度分布Tab 4 Distribution table of cancer pain

表5 CEA水平變化情況Tab 5 Table of CEA level changes

2.5.2 CA15-3水平變化情況

兩組患者的CA15-3水平變化情況如表6。經(jīng) Wilcoxon秩和檢驗，兩組病例 Z=-2.508，P=0.012＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。CA15-3下降率，觀察組和對照組分別為48.1%和38.3%，觀察組優(yōu)于對照組。CA15-3穩(wěn)定率 +下降率，觀察組和對照組分別為90.0%和88.3%，觀察組優(yōu)于對照組，但是比例差距不大。CA15-3的增加率，觀察組和對照組分別為9.9%和11.7%，兩組相差不大。

表6 CA15-3水平變化情況Tab 6 Table of CEA level changes

3 討論

復(fù)方苦參注射液是從苦參、土茯苓中提取的中藥制劑，主要成分是苦參堿、氧化苦參堿、槐樹堿、皂苷等?？鄥A能使得腫瘤細胞的細胞周期停滯在S期，阻止其進入M期，從而起到了抑制腫瘤細胞增殖、抗腫瘤的作用［2］。在聯(lián)合化療治療腫瘤時，復(fù)方苦參注射液可以增強化療藥的作用，使得腫瘤患者的臨床受益率明顯升高［3］。聯(lián)合放療治療乳腺癌，可以防止白細胞下降，且具有一定的升白細胞的作用［4］。對于術(shù)后化療的乳腺癌患者，給予復(fù)方苦參注射液可以提高外周血中的白細胞計數(shù)和淋巴細胞轉(zhuǎn)化率［5］，激活腫瘤患者本身被抑制或受化療抑制的免疫系統(tǒng)，提高患者 NK細胞活性，增加 IgM的水平［6］。提高腫瘤患者血中 CD3、CD4、CD4/CD8 的值，減少CD8的值，改善腫瘤患者的 T細胞免疫水平［7］。復(fù)方苦參注射液，還具有減輕癌性疼痛［8］、提高癌癥患者生活質(zhì)量［9、10］等作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CAF方案治療早期乳腺癌改良根治術(shù)后患者，與對照組相比，能減少白細胞下降、轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生，兩者 P＜0.05。提示復(fù)方苦參注射液能在CAF方案化療期間，保護白細胞，防止白細胞下降。同時，對肝功能亦有保護作用。較好得提高了患者對CAF方案化療的耐受程度。而對紅細胞下降、血小板下降和尿素氮異常的發(fā)生情況則無作用。在患者的生活質(zhì)量改善方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組，P ＜0.05。以上結(jié)果與文獻報道相符［11、12］。在癌性疼痛的緩解方面，兩組患者沒有差別，與文獻報道不符［8］，主要考慮納入此次研究的患者，行術(shù)后輔助化療，病情分期處于Ⅰ～Ⅱ期，并未出現(xiàn)大量的遠處轉(zhuǎn)移。體重變化兩組沒有差別。在腫瘤標志物方面，觀察組 CA15-3下降的比例高于對照組，CA15-3穩(wěn)定 +下降的比例，觀察組亦優(yōu)于對照組，CA15-3增加的比例，兩者相差不大，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CAF方案治療早期乳腺癌根治術(shù)后患者，能有效的降低血CA15-3的水平。兩組患者CEA變化差異情況沒有統(tǒng)計學(xué)意義，但是觀察組有優(yōu)于對照組的趨勢。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CAF方案治療早期乳腺癌改良根治術(shù)后患者，能減少單純CAF方案化療造成的白細胞下降、轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生，能更好的提高患者生活質(zhì)量。同時在腫瘤標志物方面，與對照組比較，能夠更好的降低血清CA15-3的濃度，對CEA也有降低的趨勢。該方案有推廣和進一步研究的價值。

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