異維A酸聯(lián)合克林霉素凝膠治療痤瘡的療效觀察

摘要 目的：觀察口服異維A酸與外用克林霉素磷酸酯凝膠聯(lián)合治療面部中度尋常痤瘡的療效。方法：將136例中度痤瘡患者隨機(jī)分為兩組，治療組70例采用口服異維A酸聯(lián)合外用克林霉素磷酸酯凝膠治療8wk；對(duì)照組單用克林霉素磷酸酯凝膠治療8 wk。結(jié)果：治療組的總有效率為84.29％；對(duì)照組的總有效率為39 39％。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組有極顯著性差異(P＜0.01)。結(jié)論：口服異維A酸聯(lián)合外用克林霉素磷酸酯凝膠是治療中度尋常痤瘡的有效方法。

關(guān)鍵詞 尋常痤瘡 異維A酸 克林霉素磷酸酯凝膠

中圖分類號(hào)：R986

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B.

文章編號(hào)：1006-1533(2010)05-0237-03

尋常痤瘡俗稱粉刺、青春痘，是皮膚科常見的疾病之一，好發(fā)于青春期男女。由于面部、胸背部等部位發(fā)生較多，影響美觀。如果不及時(shí)治療，可能會(huì)造成局部色素沉著甚至瘢痕，對(duì)患者的心理和社交產(chǎn)生不利的影響，故患者求治愿望強(qiáng)烈，對(duì)治療效果抱有較高的期望值。由于痤瘡的致病因素多樣，加上患者以青年居多，普遍對(duì)全身系統(tǒng)用藥有抗拒心理，然而單單外用藥物效果欠佳，所以治療比較困難。近年來，我科對(duì)136例中度痤瘡的患者給予口服異維A酸聯(lián)合外用克林霉素磷酸酯凝膠治療，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

所有患者均為2008年1月至2009年6月來我院皮膚科就診的面部痤瘡患者，共136例，其中，男95例，女41例。年齡16～38歲，平均25.4歲。病程1～56個(gè)月，平均19個(gè)月。根據(jù)4級(jí)改良國際分級(jí)法進(jìn)行分級(jí)：Ｉ級(jí)(輕度)——主要皮損為粉刺，可有少量的丘疹和膿皰，損害總數(shù)目不超過30個(gè)。Ⅱ級(jí)(中度)——粉刺和中等數(shù)量的丘疹和膿皰，皮損總數(shù)目在31～50個(gè)。Ⅲ級(jí)(中度)——大量的丘疹和膿皰，皮損總數(shù)目在51～100個(gè)，并可見結(jié)節(jié)，但數(shù)目少于3個(gè)。Ⅳ級(jí)(重度)——結(jié)節(jié)(或)囊腫或聚合性痤瘡，結(jié)節(jié)(或)囊腫數(shù)在3個(gè)以上，皮損總數(shù)目大于100個(gè)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

患者年齡、性別不限，確診為中度尋常痤瘡，同意配合觀察者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；近兩年內(nèi)有生育計(jì)劃；就診前2 wk內(nèi)面部用過抗生素、皮質(zhì)類固醇、消炎類以及維A酸等治療痤瘡的外用藥物者；前4wk內(nèi)曾系統(tǒng)使用過抗生素、皮質(zhì)類固醇或維A酸類藥物者；合并有心、肝、腎功能及造血系統(tǒng)疾病患者；高脂血癥患者；精神病患者；繼發(fā)性痤瘡(如藥物性痤瘡、職業(yè)性痤瘡)，嚴(yán)重類型痤瘡(如聚合性痤瘡)；對(duì)異維A酸或克林霉素過敏的患者；不能遵守醫(yī)囑配合治療者。對(duì)入選病例采用隨機(jī)分配的原則分為兩組：治療組70例，對(duì)照組66例。兩組在年齡、病程、病情程度分級(jí)等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無顯著性(P>0.05)，資料具有可比性。

1.3 治療方法

治療組采用異維A酸(又稱13-順式維A酸，商品名：泰爾絲，上海信誼延安藥業(yè)有限公司)10 mg，每天2次口服，同時(shí)外用克林霉素磷酸酯凝膠(商品名：達(dá)林凝膠，蘇州第四制藥廠有限公司)每天局部外涂2次，連用8 wk；對(duì)照組僅外用克林霉素磷酸酯凝膠每天2次，連用8wk后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療期間，每2wk隨訪患者1次，共4次，觀察、記錄療效及不良反應(yīng)(包括粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和囊腫)；治療組在初診和治療結(jié)束后檢查血尿常規(guī)、肝腎功能和血脂。

1.5 療效評(píng)定

在接受治療后第8周末評(píng)價(jià)療效。治愈：皮損比原有皮損減少≥90％，僅留有色素沉著，無新的皮損出現(xiàn)；顯效：皮損消退≥70％，新起痤瘡皮損少于5個(gè)；有效：皮損消退30％～69％，新的痤瘡皮損少于10個(gè)；無效：皮損消退<30％。治愈加顯效作為總有效病例，以此計(jì)算總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)率的比較采用x²檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

臨床療效：兩組療效觀察顯示，治療組的總有效率為84.29％，而對(duì)照組的總有效率為39.39％，兩組總有效率比較有極顯著性差異(P＜0.01)，治療組療效極明顯高于對(duì)照組。

起效時(shí)間：治療組起效最快6 d，最慢18 d(不包括無效者)，平均12.3 d；對(duì)照組最快6 d，最慢22 d，平均13.3 d。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

不良反應(yīng)：治療組70例均有不同程度皮膚黏膜干燥癥狀，主要表現(xiàn)為口唇干燥、開裂(65例，占92.86％)；皮膚干燥、脫屑(57例，占81.43％)，外用潤膚劑后都能耐受；其他反應(yīng)均為個(gè)別病例，如牙齦出血、鼻出血、眼干、輕度頭痛、惡心、胃腸道不適等，癥狀均較輕，未影響治療。治療組前后兩次進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂檢查，結(jié)果表明均正常。對(duì)照組不良反應(yīng)僅有1例出現(xiàn)面部輕度灼痛，自行停用2 d后，灼痛減輕，繼續(xù)使用至觀察結(jié)束。

3 討論

痤瘡是青年人中常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)理目前尚未完全清楚，現(xiàn)有研究?jī)A向于多因素致病一說，可能有以下因素：由于皮脂腺的發(fā)育受雄性激素支配，隨著青春期的到來，性腺發(fā)育成熟，外周皮膚組織中的雄性激素水平也隨之升高，雄激素的作用導(dǎo)致皮脂腺增大，功能活躍，皮脂分泌增加，皮膚油膩；加之痤瘡患者毛囊上皮角化異常，不能正常脫落，使毛囊口變小，進(jìn)而開口堵塞，分泌過多的皮脂且其排出受阻；皮脂是毛囊皮脂腺內(nèi)正常寄生的微生物(如痤瘡丙酸桿菌)滋生、繁殖的良好溫床，痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的脂酶、蛋白酶能分解皮脂，產(chǎn)生的游離脂肪酸刺激毛囊引起炎癥反應(yīng)；痤瘡丙酸桿菌對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，后者產(chǎn)生的水解酶使毛囊壁發(fā)生滲漏甚至破裂，毛囊內(nèi)容物進(jìn)入周圍真皮組織，造成痤瘡的一系列臨床表現(xiàn)。另外，本病可隨著機(jī)體生物節(jié)律變化、月經(jīng)周期、飲食習(xí)慣、面部清潔度、有無合理治療等因素而時(shí)好時(shí)發(fā)、時(shí)輕時(shí)重。油性皮膚易患痤瘡，而皮膚類型與毛囊壁的角化又與遺傳因素有關(guān)。高糖、高脂肪、煎炒、辛辣食物，大便秘結(jié)以及局部受擠壓等，均易使痤瘡復(fù)發(fā)或加劇。

維A酸類的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是藥物發(fā)展史上的一個(gè)里程碑。異維A酸為維A酸的立體異構(gòu)體，口服異維A酸是目前治療痤瘡最有效的方法，它對(duì)痤瘡的作用機(jī)制是多方面的，主要表現(xiàn)為：1)縮小皮脂腺，抑制其活性，減少其分泌；2)抑制依賴皮脂環(huán)境生長(zhǎng)的痤瘡丙酸桿菌的繁殖；3)抗角化，抑制皮脂腺腺管上皮過度角化并促進(jìn)細(xì)胞分化與生長(zhǎng)，改善毛囊口和皮脂腺導(dǎo)管口的角化；4)還可影響單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能，抑制中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化性、溶酶體的釋放。由此可見，異維A酸對(duì)痤瘡發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)均有治療作用。不良反應(yīng)主要為致畸、皮膚黏膜干燥、血脂升高等，最常見的是皮膚黏膜干燥，包括唇炎、結(jié)合膜炎、鼻黏膜干燥伴少量鼻出血、牙齦出血、瘙癢和掌跖脫皮，可通過事先與患者溝通和外用潤膚劑來預(yù)防，所以本患者無一例因不良反應(yīng)退出研究。為避免引起胎兒畸形，需再三告誡育齡婦女：在服藥期及停藥半年內(nèi)不要懷孕。痤瘡患者以年輕人為主且治療時(shí)間相對(duì)較短。本研究的患者未出現(xiàn)血脂升高現(xiàn)象，但需要定期檢查，一旦發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥即可恢復(fù)?？肆置顾厥墙陙砹餍械闹委燄畀彽目股?，對(duì)痤瘡丙酸桿菌具有良好的抗菌活性并能減少皮膚表面的脂肪酸，其外用凝膠制劑對(duì)炎性皮損療效好，安全性高。

以往痤瘡的治療方法較多，但效果不盡人意，外用藥物如維A酸、過氧化苯甲酰、阿達(dá)帕啉等均存在見效慢需長(zhǎng)期用藥，而且容易導(dǎo)致局部反應(yīng)的問題；口服藥物如抗生素、維A酸類藥物的毒性和致畸性也一直受到關(guān)注，因此在實(shí)際臨床中采用多種手段聯(lián)合治療，力求達(dá)到顯著提高治療效果，同時(shí)盡可能減輕不良反應(yīng)的目的。在本研究中，筆者采用口服異維A酸聯(lián)合外用克林霉素磷酸酯凝膠治療中度痤瘡時(shí)，療效得到明顯提高，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。