賴諾普利對(duì)多囊卵巢綜合征并伴有高血壓患者雄激素水平的有益影響

摘要 目的：探討賴諾普利治療多囊卵巢綜合征并伴有高血壓患者過(guò)程中對(duì)血清雄激素和性激素結(jié)合球蛋白水平的影響。方法：30例多囊卵巢綜合征并伴有高血壓患者以賴諾普利10mg/d治療8wk作為前瞻性觀察研究。每例對(duì)象進(jìn)入本研究時(shí)和治療12wk結(jié)束時(shí)，均觀察主要指標(biāo)：1)收縮壓和舒張壓；2)生殖內(nèi)分泌激素，包括促性腺激素、硫酸脫氫表雄酮、總睪酮、游離睪酮、17α-羥孕酮血清水平、雄烯二酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白、促甲狀腺激素和催乳素含量；3)胰島素抵抗。結(jié)果：多囊卵巢綜合征并伴有高血壓患者服用賴諾普利治療后，獲下列效果：1)良好降壓效果(收縮壓平均下降2.39kPa，舒張壓平均下降1.73kPa，P皆＜0.05)。2)改善胰島素抵抗(7.2±2.8 vs 6.3±2.0，P＜0.05)。3)對(duì)性激素有有益影響。血清游離睪酮降低(31±1.2 vs 2.0±0.6，P＜0.05)，但沒(méi)有影響性激素結(jié)合球蛋白水平。結(jié)論：賴諾普利除有效降低血壓和改善胰島素抵抗之外，還可使睪酮水平下降。

關(guān)鍵詞 多囊卵巢綜合征 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 卵巢腎素血管緊張素系統(tǒng)

多囊卵巢綜合征(polyeystic ovary syndrome，PCOS)是由女性生殖內(nèi)分泌和代謝功能異常導(dǎo)致的排卵障礙性疾病，在生育年齡婦女中，發(fā)病率為5％～10％，在無(wú)排卵的不孕癥患者中約占70％。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，PCOS不僅影響生殖功能，還存在多方面的代謝障礙，PCOS的概念超出婦科內(nèi)分泌的領(lǐng)域，成為一組累及多系統(tǒng)的慢性內(nèi)分泌代謝疾病。在PCOS患者中，腎素血管緊張素系統(tǒng)可能參與增加雄激素的形成。本研究以賴諾普利治療伴有高血壓的PCOS，探索其對(duì)雄激素和性激素結(jié)合球蛋白水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

病例選自2005年1月至2008年12月武警上海市總隊(duì)醫(yī)院婦產(chǎn)科與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院婦產(chǎn)科和心臟科的PCOS合并存在高血壓的連續(xù)患者。PCOS的診斷依據(jù)2003年5月歐洲人類(lèi)生殖和胚胎學(xué)會(huì)及美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)鹿特丹會(huì)議提出的新的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)少數(shù)或無(wú)排卵；2)臨床和(或)生化有高雄激素的表現(xiàn)；3)超聲檢查發(fā)現(xiàn)多囊性卵巢，除外其他疾病(如腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征和雄激素分泌腫瘤等)。符合以上3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的至少2項(xiàng)，診斷為PCOS。排卵功能障礙是指月經(jīng)周期在一年中≤8個(gè)。高雄激素血癥臨床表現(xiàn)為多毛(蛋白原評(píng)分為6)。

高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥18.62kPa和(或)舒張壓≥11.97kPa。對(duì)每位入選者進(jìn)行病史篩選和身體檢查，除原發(fā)性高血壓外無(wú)其他明確疾病，也沒(méi)有接受3個(gè)月以上的任何藥物治療。對(duì)人選患者，給予賴諾普利治療，10mg/d，口服8wk。符合人選標(biāo)準(zhǔn)的30例PCOS并伴有高血壓患者，年齡平均為30±7歲(21～40歲)。

1.2 研究方法

1.2.1 體格檢查

清晨空腹(禁食12-14h)進(jìn)行血壓、身高、體重、腰圍和臀圍測(cè)定。測(cè)定血壓，要求患者取坐位安靜休息5min，以水銀柱式血壓計(jì)標(biāo)準(zhǔn)袖帶法重復(fù)測(cè)量3次，取讀數(shù)的平均值。測(cè)量身高需脫帽，立正姿勢(shì)，兩眼向前平視。測(cè)體重時(shí)，僅留單衣，脫鞋帽。體質(zhì)指數(shù)=體重/身高²(kg/m²)。

1.2.2 血樣的采集

空腹取靜脈血。血生化檢查包括：空腹血糖和空腹胰島素以及餐后2h血糖和餐后2h胰島素。生殖內(nèi)分泌激素包括黃體生成素、卵泡刺激素、總睪酮、硫酸脫氫表雄酮和性激素結(jié)合蛋白。檢測(cè)循環(huán)催乳素、促甲狀腺激素和17α-羥孕酮水平，以排除高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常和21羥化酶缺陷癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

以SPSS電腦包用于統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 賴諾普利治療對(duì)血脂和血糖的影響

入選患者接受賴諾普利治療前后在體質(zhì)指數(shù)、成人體脂含量和各項(xiàng)血脂指標(biāo)中差異無(wú)顯著性變化(見(jiàn)表1)。盡管對(duì)空腹血糖影響不明顯，但是降低了空腹胰島素(5，0±0.7mmol/L vs 4.9±0.8mmol/L，P＞0.05)和胰島素抵抗指數(shù)，增加了胰島素敏感性(7.2±2.8 vs 6.3±2.0，P＜0.05)。

2.2 賴諾普利對(duì)血壓的影響

經(jīng)過(guò)賴諾普利治療，收縮壓由21.28±2.39kPa下降至18.89±1.99kPa，平均下降2.39kPa(P＜0.05)，而舒張壓由13.43±1.20kPa下降至11.70±1.33kPa，平均下降1.73kPa(P＜0.05)。

2.3 賴諾普利治療對(duì)性激素的影響

經(jīng)賴諾普利治療后，血清游離睪酮降低，差異具有顯著性(3.1±1-2pg/mL vs 2.0±0.6pg/mL，P＜0.05)。而總睪酮、雄烯二酮和硫酸脫氫表雄酮有減少趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異。性激素結(jié)合球蛋白有增加趨勢(shì)，但也無(wú)顯著性差異。

3 討論

本研究結(jié)果顯示：1)賴諾普利對(duì)PCOS并伴高血壓患者有良好降壓效果；2)在對(duì)這些患者的治療中，還能有效降低胰島素抵抗，增加胰島素敏感性；3)對(duì)性激素有有益影響，使血清游離睪酮降低，能有效降低PCOS患者的雄激素水平，具有更為重要的臨床價(jià)值。

3.1 PCOS-RAS與雄性激素

已有研究證實(shí)卵巢RAS及其AT1和AT2受體的存在。免疫組織化學(xué)研究表明卵巢之間的RAS和雄激素產(chǎn)生細(xì)胞的關(guān)系。在PCOS婦女的卵巢上，生成雄激素的細(xì)胞同時(shí)也分泌腎素和血管緊張素Ⅱ。失去周期性變化的PCOS患者由于卵巢持續(xù)性無(wú)排卵，增加腎素活性，卵巢RAS可能上調(diào)，PCOS-RAS功能亢進(jìn)。高活性RAS可能誘發(fā)雄激素水平升高。有關(guān)體外培養(yǎng)研究報(bào)道，人黃體顆粒細(xì)胞培養(yǎng)液中加人Ang Ⅱ孵育24h，睪酮隨Ang Ⅱ的濃度呈劑量依賴性增加。

3.2 PCOS胰島素抵抗與雄激素

本研究顯示，賴諾普利除有效降壓外，還能改善胰島素抵抗。這一結(jié)果與已往研究結(jié)果相一致。PCOS患者中有50％～70％伴有胰島素抵抗。PCOS對(duì)胰島素抵抗的影響，可能途徑是因PCOS-RAS亢進(jìn)，交感神經(jīng)活性增高，骨骼肌血管阻力增加，骨骼肌的血流減少，可能增加胰島素抵抗。有研究顯示，隨著Ang Ⅱ水平升高，可能胰島素抵抗加重，雄激素水平升高。在本研究中，賴諾普利使雄激素水平下降，是由于改善胰島素抵抗的間接作用，還是該藥的直接作用，尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

由此可見(jiàn)，對(duì)于PCOS合并高血壓患者，以賴諾普利治療不僅能有效降低血壓和改善胰島素抵抗，還能使血清雄激素水平下降。