氟伐他汀對充血性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素的影響

[摘要] 目的 了解氟伐他汀對充血性心力衰竭(CHF)患者血漿內(nèi)皮素(ET)的影響。方法 把46例CHF患者隨機分為氟伐他汀加常規(guī)治療的研究組(23例)和常規(guī)治療組(23例)，檢測患者治療前后血漿ET的水平，并以20例健康人員作為正常對照組。結(jié)果 CHF患者ET水平顯著高于對照組(P<0.01)，NYHA心功能不同分級患者ET水平亦有顯著差異，研究組治療2周后，CHF患者的ET水平較治療組顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 CHF患者ET水平增高可作為判斷CHF病情的指標之一;氟伐他汀可降低CHF患者的ET水平，改善CHF患者的心臟功能。

[關鍵詞] 氟伐他汀;充血性心力衰竭;內(nèi)皮素

[中圖分類號] R541.6+1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-8650(2009)08-123-02

本文通過檢測CHF患者血漿內(nèi)皮素水平的變化來了解血漿內(nèi)皮素對CHF患者心功能的影響，并探討氟伐他汀對CHF患者血漿內(nèi)皮素的影響，以期進一步深化對CHF與ET的認識，并為CHF的治療決策提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對象

我院2005年10月-2007年5月期間住院治療的CHF患者46例，隨機分為研究組和治療組。研究組23例，男16例，女7例;年齡23-70歲，平均(53.1±11.3)歲;其中風濕性心臟病8例，擴張型心肌病6例，高血壓性心臟病3例，冠心病6例;CHF發(fā)病時間0.5-17年;按NYHA心功能分級，其中NYHA心功能Ⅱ級5例，NYHA心功能Ⅲ級10例，NYHA心功能IV級8例;治療組23例，男16例，女7例，年齡20-71歲，平均(52.3±11.7)歲。其中風濕性心臟病8例，擴張型心肌病6例，高血壓性心臟病3例，冠心病6例;按NYHA心功能分級，其中NYHA心功能Ⅱ級5例，NYHA心功能Ⅲ級10例，NYHA心功能IV級8例，CHF發(fā)病時間0.6-18年;兩組患者年齡、性別、原發(fā)病、心功能分級及CHF發(fā)病時間相似，具有可比性(P>0.05)。全部患者均符合WTO關于CHF的診斷標準。對照組20例，均為健康人員，男14例，女6例，年齡21-72歲，平均(52.7±12.1)歲。對照組與CHF患者間的年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著差別(P>0.05)。

1.2方法

所有研究者清晨空腹抽取靜脈血2ml，注入含30μl 10%依地酸鈉(EDTA-Na)和40μl抑肽酶的特殊試管內(nèi)，于4℃、3000r/min離心10分鐘，取上層血漿置入-30℃冰箱中保存?zhèn)溆?。用放射免疫法測定血漿ET濃度，放射免疫測定試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。治療組采用強心、利尿、擴血管治療2周。研究組在治療組治療的基礎上加用氟伐他汀(來適可，由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))40mg，每晚1次，共2周。治療后于清晨空腹采血查患者血漿ET濃度。

1.3觀察指標

觀察治療前后患者血漿ET含量的變化。

1.4統(tǒng)計學處理

計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示。CHF患者與健康人比較用t檢驗，研究組治療前后及研究組和治療組之間比較用自身配對t檢驗。P<0.05為差異有顯著性統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1CHF患者NYHA心功能分級與ET關系

46例患者中NYHA心功能Ⅱ級10例，Ⅲ級20例，心功能IV級16例。NYHA心功能與ET的關系見表1。

2.2治療后血漿ET濃度變化

治療2周后兩組患者血漿ET濃度均下降，研究組較治療組下降顯著(P<0.01)，見表2。

3討論

ET由血管內(nèi)皮細胞合成，是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強的、持續(xù)時間最久的縮血管多肽。它主要通過與血管平滑肌細胞上的ETA-R受體結(jié)合，使鈣離子大量內(nèi)流，細胞內(nèi)鈣超載，引起血管的強烈收縮[1]。本研究結(jié)果顯示CHF患者ET水平顯著高于健康對照組，而且不同功能分級CHF患者ET水平表現(xiàn)出明顯的差異，心功能IV級患者ET水平增高最顯著，心功能Ⅲ級次之，心功能Ⅱ級的患者最低。這一結(jié)果提示CHF患者血漿ET水平與CHF患者心力衰竭的嚴重程度密切相關，與文獻報道相符[2]，其發(fā)生的可能機制為:①心衰時內(nèi)皮功能紊亂，使ET分泌增加，ET可引起兒茶酚胺激活和血管緊張素Ⅱ及醛固酮分泌，增加心肌耗氧和促心肌肥大[3];②ET可致室性心律失常[4];③CHF導致腎血流動力學改變，腎臟清除ET的能力下降，從而形成惡性循環(huán)。外周血管阻力的增加是CHF的一個重要特征，除了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)如交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活外，ET的大量產(chǎn)生也增加了血管的收縮性。ET可直接作用于血管或作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起血管強烈收縮，使心力衰竭加重。

脂代謝紊亂不僅是冠心病的獨立危險因素，而且和血管內(nèi)皮功能異常密切相關[5]。本研究亦顯示氟伐他汀能顯著降低CHF患者血漿ET水平，氟伐他汀屬羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，可和HMG-COA競爭與酶活性部位相結(jié)合，阻礙HMG-COA還原酶作用，抑制膽固醇的合成，同時通過受體代謝途徑降低血清LDL含量，增高HDL，能改善內(nèi)皮功能[6]，防治心血管疾病。另外，氟伐他汀改善內(nèi)皮功能可不依賴于其降膽固醇作用[7]。

綜上所述，氟伐他汀在CHF患者中應用可明顯降低血漿ET水平，說明其對于CHF患者確實具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能的作用，這為在CHF患者中應用他汀類藥物提供了理論依據(jù)。

參考文獻:

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(收稿日期2009-05-17)