自由基與衰老１０題（上）

鄭榮梁

[編者按]自由基醫(yī)學(xué)是上個(gè)世紀(jì)六七十年代孕育、誕生的一門生命科學(xué)新學(xué)科。而后，發(fā)展迅速，現(xiàn)已成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)不可或缺的重要組成部分。因?yàn)椋杂苫谌梭w中既具有重要的生物功能，又幾乎與人類常見的重大疾病，如死亡率最高的心腦血管疾病、最兇險(xiǎn)的癌癥等都密切相關(guān)，因而引起了人們的廣泛關(guān)注和濃厚興趣。各種大眾傳媒也時(shí)有關(guān)于“自由基”、“抗氧化劑”的宣傳報(bào)道，但都是星星點(diǎn)點(diǎn)、語焉不祥，甚至有些是錯(cuò)誤的。為此，我們特約請(qǐng)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)自由基專業(yè)委員會(huì)組織有關(guān)專家撰寫了系列文章，從不同角度介紹有關(guān)自由基醫(yī)學(xué)的知識(shí)，以饗讀者。

長(zhǎng)期以來，科學(xué)界一直認(rèn)為，衰老階段雖可延長(zhǎng)，但不能推遲?？墒牵藗兤毡橄Ｍ牟皇茄娱L(zhǎng)衰老階段來達(dá)到長(zhǎng)壽，而是希望推遲衰老。也就是說，希望通過延長(zhǎng)健壯的時(shí)間和縮短衰老的時(shí)間來達(dá)到長(zhǎng)壽的目的。幸運(yùn)的是，近幾年來已有許多突破性的科研成果表明，只要改變飲食和生活習(xí)慣就可推遲衰老。

然而遺憾的是，國(guó)人目前的生活習(xí)慣，恰恰與推遲衰老的措施背道而馳。我國(guó)在短短幾十年內(nèi)就完成了由營(yíng)養(yǎng)不良到營(yíng)養(yǎng)過剩的轉(zhuǎn)換，而營(yíng)養(yǎng)過剩對(duì)健康和壽命構(gòu)成了新的嚴(yán)重威脅，現(xiàn)在，許多人還是抱著饑餓時(shí)代的舊觀念來生活，還認(rèn)為大碗吃飯和大塊吃肉就是好日子。吃了過多的高脂高糖高蛋白物質(zhì)，生出了許多“富貴病”。營(yíng)養(yǎng)過剩和營(yíng)養(yǎng)不良都會(huì)嚴(yán)重影響健康和壽命。

衰老是生命的基本現(xiàn)象?？v觀古今中外。無論帝王將相、騷人墨客、凡夫俗子概莫能外。衰老學(xué)說有數(shù)10種，其中，只有自由基致衰老學(xué)說最有說服力，不斷得到新的科學(xué)證據(jù)支持。下面就從10個(gè)方面來談?wù)勛杂苫c衰老的關(guān)系。

一、活性氧致衰老

自由基中最重要的成員是活性氧。對(duì)7種哺乳動(dòng)物的研究表明，其腦、肝、腎、心和肌肉中活性氧越多，壽命就越短。由此得出結(jié)論：活性氧與壽命呈負(fù)相關(guān)。另一方面，機(jī)體防御活性氧的能力與壽命呈正相關(guān)，防御能力弱則易致衰老。有人測(cè)定了12種靈長(zhǎng)類和2種嚙齒類動(dòng)物肝中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和耗氧量。研究后表明：防御活性氧的能力越強(qiáng)、活性氧的數(shù)量越少，那么，壽命就越長(zhǎng)。反過來說，防御能力越弱、活性氧越多，壽命就越短。

二、抗氧化劑延壽

那么，人為地提高防御能力或減少活性氧會(huì)延長(zhǎng)壽命嗎?

首先看口服抗氧化劑的效果。1995年，有人用抗氧化劑——褪黑激素喂飼小鼠或大鼠。當(dāng)不服用褪黑激素的對(duì)照組在30個(gè)月內(nèi)全部自然死光時(shí)，服用褪黑激素的鼠還活得較健康和年輕。實(shí)驗(yàn)證明，褪黑激素具有廣泛的抗氧化作用，能加強(qiáng)大鼠大腦抗氧化酶基因的表達(dá)，能阻止蛋白和核酸的氧化性損傷，還能高效清除氧化能力最強(qiáng)的羥自由基。

2005年，有人用富含維生素C和維生素E、黃酮類、多酚類、B胡蘿卜素等13種抗氧化劑混合的飼料來飼養(yǎng)小鼠，8～10個(gè)月后，小鼠機(jī)體自身的防御能力全面提高了。這表明合理膳食能有效提高防御能力。

有趣的是，組成清官醫(yī)案中延年益壽方的各單味藥都有抗氧化能力，其中，酸棗仁和當(dāng)歸的作用最強(qiáng)，人參和生地次之。中醫(yī)的長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)成就彌合得如此天衣無縫，令人贊嘆!

三、有趣的返老還童實(shí)驗(yàn)

介紹一個(gè)驚人的新發(fā)現(xiàn)：蜜蜂體內(nèi)有一種物質(zhì)叫卵黃蛋白原，它是抗氧化劑，能強(qiáng)烈抑制脂肪發(fā)生氧化性損傷。蜂王體內(nèi)含量特別高，蜂王的壽命長(zhǎng)達(dá)5年。工蜂含量低，壽命只有4～6周。當(dāng)蜂群有需要的時(shí)候，工蜂能轉(zhuǎn)換職能，變成保育蜂，專職侍候蜂王和幼蟲。保育蜂體內(nèi)的卵黃蛋白原大增，氧化的威脅得到顯著的緩解，免疫系統(tǒng)得到徹底更新，壽命也就延長(zhǎng)到了6～10個(gè)月，也就是說，壽命比工蜂竟延長(zhǎng)了10倍!這種驚人的返老還童例子在生物界中是絕無僅有的?？上腰S蛋白原在其他生物上沒有延壽作用。

四、適當(dāng)活動(dòng)延壽

減少活性氧有延壽效果嗎?已知耗氧量與活性氧生成量是一起增減的，降低耗氧量也就減少了活性氧，所以，最自然和最方便的辦法就是減少活動(dòng)以降低活性氧。研究表明，少動(dòng)的果蠅壽命延長(zhǎng)。聯(lián)想到烏龜時(shí)，就很容易接受上述結(jié)果?？墒牵傧蛏钐幩妓?，卻引起了不少質(zhì)疑。“生命在于運(yùn)動(dòng)”這句名言難道錯(cuò)了?且看下面實(shí)驗(yàn)——

運(yùn)動(dòng)后耗氧量必然劇增，肌肉活性氧增加3～7倍之多，其他器官中活性氧也增加，核酸的損傷性產(chǎn)物也明顯增多。按照上述規(guī)律推測(cè)，劇烈運(yùn)動(dòng)會(huì)縮短壽命。還會(huì)帶來疾病，這的確應(yīng)該引起高度重視。如無特殊需要，不宜過分劇烈運(yùn)動(dòng)。但是反過來，如果長(zhǎng)期少動(dòng)，不出1個(gè)月，機(jī)體各種功能就退化萎縮，也失去了生活的意義，這種“賴活”何足戀!再者，肌肉只在強(qiáng)烈收縮后活性氧才增加。中等收縮時(shí)并不增多，甚至?xí)p少。適度鍛煉后，人肌肉中三種最重要的抗氧化酶都升高，因此，只要耗氧適當(dāng)，防御能力反而比靜息時(shí)強(qiáng)。讓大鼠以每天11.5米份的速度蹬輪10分鐘，平均壽命為605天，活性氧也減少了，而不運(yùn)動(dòng)大鼠的壽命只有474天。

有專家對(duì)哈佛大學(xué)校友會(huì)中45-84歲的14 000多人隨訪調(diào)查12年，這些人的生活習(xí)慣近似，便于比較。小活動(dòng)量組死亡率只有不喜活動(dòng)組的72％：中活動(dòng)量組的死亡率更低，只有不喜歡活動(dòng)組的46％。小活動(dòng)量相當(dāng)于每天走4公里或爬14層樓，這對(duì)多數(shù)人來說是小事一樁。中活動(dòng)量相當(dāng)于每天走8.3公里或爬32層樓，這也不難。更加有鼓舞作用的是，有些校友改變生活習(xí)慣，由不喜歡活動(dòng)逐步增加活動(dòng)，同樣可以延壽。

以上實(shí)驗(yàn)和調(diào)查都說明，對(duì)正常人而言，花前月下散步的活動(dòng)量是不夠的，必須適當(dāng)加大活動(dòng)量，大步疾行或慢跑，使呼吸不由得變深且快，小喘、微汗和心搏稍快才好，也就是說應(yīng)使活性氧略高于靜息狀態(tài)。以上談的是活動(dòng)的強(qiáng)度，從活動(dòng)的時(shí)間來說。每周不少于3次，每次不少于30分鐘。除運(yùn)動(dòng)外，勞動(dòng)、跳舞、唱歌等都可以起到同樣的作用。

五、限食延壽

以前，人們總以為加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，多吃補(bǔ)品，錦衣玉食，養(yǎng)尊處優(yōu)的人會(huì)長(zhǎng)壽，豈料恰恰相反，限食竟是最有效的延壽措施!這一發(fā)現(xiàn)已在不同國(guó)家的多個(gè)實(shí)驗(yàn)室一再得到證實(shí)。限食對(duì)原生動(dòng)物、線蟲、果蠅、蜘蛛、魚類、嚙齒類乃至靈長(zhǎng)類動(dòng)物都奏效，可見有普遍意義。限食指保證基本營(yíng)養(yǎng)前提下減少1／3或2／3食量。限食的本質(zhì)是限制攝入的熱量。讓大鼠攝入低熱量的飲食，壽命從3歲延長(zhǎng)到了4歲，即延長(zhǎng)了33％。攝取低熱量飲食的大鼠保持年輕狀態(tài)的時(shí)間較長(zhǎng)，患老年性疾病較少，空間記憶力強(qiáng)，神經(jīng)功能和形態(tài)都年輕化。

美國(guó)《科學(xué)》雜志2004年報(bào)道，用蛋白質(zhì)含量高、中、低的3種飼料分別喂蟋蟀，低蛋白組的壽命出人意料地高于其他兩組。高蛋白組雄蟲壽命低的原因與求愛鳴叫有關(guān)，這組雄蟲叫得太歡!為求愛而付出了巨大代價(jià)，不但體重變輕。而且壽命變短。與此相反，低蛋白組鳴叫的次數(shù)較少，體重不減輕，壽命遠(yuǎn)大于高蛋白組。高蛋白組體內(nèi)活性氧多，蛋白質(zhì)和脂肪的氧化性損傷產(chǎn)物也多。這提示我們吃得太好，運(yùn)動(dòng)過少。求愛過旺會(huì)短命。

既然合理鍛煉和限食都可延長(zhǎng)壽命，那么，既鍛煉又限食是否更好呢?把大鼠分成5個(gè)組：靜息組、不限食組、單限食組、單鍛煉組和既鍛煉又限食組。果然，最后一組活性氧最少，抗氧化酶活性最高，壽命也最長(zhǎng)。(待續(xù))

(編輯祝健)