基于CNKI的冬凌草甲素研究文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

陳功森　倪健　羅菊元　曲昌?！∫d斌

摘要：目的 ?分析冬凌草甲素研究現(xiàn)狀，為冬凌草甲素開發(fā)應(yīng)用提供參考。方法 ?檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）收錄的建庫至2017年12月冬凌草甲素研究文獻(xiàn)。采用SATI3.2及Ucinet對(duì)發(fā)表時(shí)間、作者、期刊、研究機(jī)構(gòu)、基金資助、被引情況和研究?jī)?nèi)容等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并采用Netdraw進(jìn)行可視化展示。結(jié)果 ?納入文獻(xiàn)379篇，近10年發(fā)文較多;涉及作者1145位，合作度3.02、合著率97.1%，尚未形成穩(wěn)定的核心作者群;“核心區(qū)”期刊20種;發(fā)文量超過10篇的機(jī)構(gòu)5所，其中鄭州大學(xué)發(fā)文最多（18篇）;受資助發(fā)文率52.1%，國家級(jí)基金資助較多;高被引文獻(xiàn)、文獻(xiàn)學(xué)科分布、高頻關(guān)鍵詞和研究主題中，抗腫瘤研究均為熱點(diǎn)。結(jié)論 ?冬凌草甲素研究日趨增長，其抗腫瘤活性為研究熱點(diǎn)，研究水平較高，研究核心基本形成，但多偏基礎(chǔ)研究，尚未很好應(yīng)用于臨床，適宜藥物載體的發(fā)現(xiàn)對(duì)冬凌草甲素抗腫瘤藥效的發(fā)揮至關(guān)重要。

關(guān)鍵詞：冬凌草甲素;文獻(xiàn)計(jì)量學(xué);可視化;腫瘤

中圖分類號(hào)：R2-05 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ???文章編號(hào)：1005-5304（2019）09-0104-06

Bibliometric Analysis on Study of Oridonin?Based on?CNKI

CHEN Gongsen¹，?NI Jian^1，2，?LUO Juyuan¹，?QU Changhai¹，?YIN Xingbin¹

1. School?of Chinese Materia Medica，?Beijing University of Chinese Medicine，?Beijing 102488， China; 2. Beijing Institute of Chinese Medicine，?Beijing University of Chinese Medicine，?Beijing 100029， China

Abstract：?Objective?To analyze the research status of oridonin in China; To provide references for the development and application of oridonin. Methods?Articles about oridonin were retrieved from CNKI since the building to December 2017.?Statistical analysis of publication time， authors， journals， research institutions， fund grants， citations， and research content was conducted using SATI 3.2 and Ucinet， and Netdraw was used for visual display.?Results?Totally 379 articles were included， and more papers were published in the past 10 years. 1145 authors were involved， with cooperation degree 3.02 and cohesion rate 97.1%， which has not formed a stable core author group; there were 20?“core area” journals; there were 5 institutions with more than 10 articles， of which Zhengzhou University issued the most （18）; the funded publication rate was 52.1%， and the state-level funding was more; anti-tumor research were hot spots?in?the high-cited literature， the distribution of literature subjects， high-frequency keywords and research topics. Conclusion The research on?oridonin is increasing， and its anti-tumor activity is a research hot?spot. The research level is high， and the research core is basically formed. However， the research on oridonin is mostly based on the basic research， and it has not been applied to the clinic very well.?The discovery of suitable drug carriers is crucial for the antitumor efficacy of oridonin.

Keywords：oridonin; bibliometrics; visualization; tumor

冬凌草甲素為唇形科香茶菜屬植物冬凌草Rabdosiarubescens（Hemsl.）Hara的主要有效成分，為貝殼杉烯骨架的四環(huán)二萜類化合物^[1]?，F(xiàn)代研究表明，冬凌草甲素具有抗腫瘤、抗炎、抗菌等多種生物活性^[2-6]，對(duì)肝癌、骨髓癌、卵巢癌、胰腺癌等多種腫瘤細(xì)胞均具有顯著的抑制作用^[7-9]，近年來受到越來越多國內(nèi)外研究者的重視。本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)冬凌草甲素研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析，揭示研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)，以期為冬凌草甲素研究提供參考。

1 ?資料與方法

1.1 ?數(shù)據(jù)來源

2018年2月通過北京中醫(yī)藥大學(xué)圖書館數(shù)字資源檢索進(jìn)入中國知識(shí)資源總庫（CNKI），選擇“高級(jí)檢索”，選取中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，以“篇名”含“冬凌草甲素”或“冬凌草素”為條件進(jìn)行檢索。檢索時(shí)間范圍為建庫至2017年12月。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

2名研究者對(duì)文獻(xiàn)標(biāo)題逐條查閱，必要時(shí)進(jìn)行摘要和全文閱讀，納入冬凌草甲素研究相關(guān)文獻(xiàn)，排除引用文獻(xiàn)報(bào)道及重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。

1.3 ?數(shù)據(jù)分析

使用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，采用SATI 3.2軟件和逐一查閱摘要獲取相關(guān)內(nèi)容，對(duì)檢索得到冬凌草甲素相關(guān)文獻(xiàn)的作者、發(fā)表時(shí)間、發(fā)表期刊、研究單位及基金資助等字段內(nèi)容進(jìn)行提取，并使用CNKI E-Study-3.2.1和Excel2013對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)經(jīng)Ucinet軟件轉(zhuǎn)化后的相關(guān)矩陣導(dǎo)入Netdraw軟件生成可視化圖譜。

分析指標(biāo)：①年發(fā)文量及趨勢(shì);②研究機(jī)構(gòu);③作者分布及核心作者分析;④合作度，即每篇文章的合作作者數(shù)，為作者總數(shù)/文章總數(shù);⑤合著率，2名以上作者的文章數(shù)/文章總數(shù);⑥期刊分布;⑦基金資助;⑧被引量;⑨內(nèi)容分析，對(duì)文章的學(xué)科分布、關(guān)鍵詞分布、制劑相關(guān)文獻(xiàn)分布及實(shí)驗(yàn)類文章研究主題進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 ?結(jié)果

初檢文獻(xiàn)388篇，剔除引用文獻(xiàn)報(bào)道1篇、摘要1篇、重復(fù)發(fā)表內(nèi)容7篇，最終納入文獻(xiàn)379篇。

2.1 ?文獻(xiàn)外部特征

2.1.1 ?發(fā)表時(shí)間

發(fā)表論文數(shù)量的變化可以反映學(xué)科的發(fā)展趨勢(shì)。1977-2017年共發(fā)文379篇，文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間與數(shù)量分布見圖1。

可見，相關(guān)文獻(xiàn)最早見于1977年，近10年研究較多，年最高發(fā)文35篇，年平均發(fā)文9.24篇。主要分2個(gè)階段。1977-2002年總計(jì)發(fā)文62篇，年均發(fā)文2.4篇，且逐年文獻(xiàn)量幾乎無增長，此時(shí)我國冬凌草甲素研究處于起步探索階段，相關(guān)研究較少。自2003年巨幅增長后至2017年文獻(xiàn)數(shù)量穩(wěn)中有升，總計(jì)發(fā)文318篇，年平均發(fā)文21.2篇，其間雖有波動(dòng)，但整體上升趨勢(shì)明顯，說明越來越多研究者投入相關(guān)研究。

2.1.2 ?機(jī)構(gòu)分布

機(jī)構(gòu)分布數(shù)是期刊所載論文涉及的機(jī)構(gòu)數(shù)量，可以衡量期刊論文的覆蓋面大小。379篇冬凌草甲素研究文獻(xiàn)中，標(biāo)明研究機(jī)構(gòu)的有378篇，共涉及185所機(jī)構(gòu)（以第一單位計(jì)）。高發(fā)文量機(jī)構(gòu)（約前10%）分布見表1。

發(fā)文量前5位的機(jī)構(gòu)分別為鄭州大學(xué)（18篇）、河南中醫(yī)藥大學(xué)（14篇）、沈陽藥科大學(xué)（13篇）、浙江中醫(yī)藥大學(xué)（12篇）、河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所（11篇），占總發(fā)文量的17.94%。

機(jī)構(gòu)分布數(shù)據(jù)表明，冬凌草甲素研究地域較廣，覆蓋面較大，機(jī)構(gòu)所在省份中，河南省以總發(fā)文85篇遙遙領(lǐng)先其他地區(qū)，這與河南作為冬凌草道地產(chǎn)區(qū)不無關(guān)系。排名前5位的機(jī)構(gòu)發(fā)文量總和占185家機(jī)構(gòu)發(fā)文總量約1/6，說明冬凌草甲素研究有了較穩(wěn)定的研究機(jī)構(gòu)。

2.1.3 ?被引頻次

被引頻次可被用來測(cè)度學(xué)術(shù)論文的社會(huì)顯示度和學(xué)術(shù)影響力。379篇文獻(xiàn)總被引3608次（截至檢索日期），篇均被引9.5次，被引量前10位的文獻(xiàn)見表2。

被引量前10的文獻(xiàn)總被引653次，篇均被引65.3次，其中有8篇為冬凌草甲素抗癌作用的研究，被引量第一的為郭娟娟《冬凌草甲素誘導(dǎo)多藥耐藥細(xì)胞系K562/A02凋亡、逆轉(zhuǎn)耐藥性的研究》，載于《安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》，被引108次，說明冬凌草甲素抗腫瘤作用研究受到廣泛關(guān)注。

2.1.4 ?作者分布

379篇文獻(xiàn)中2篇無作者，共涉及作者1145位，合作度為3.02，其中涉及第一作者282位;含2個(gè)及以上作者的文獻(xiàn)368篇，合著率為97.1%。作者合作度、合著率均較高，高合作度可帶來論文質(zhì)量的提升。在文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)中，用于測(cè)評(píng)核心作者的指標(biāo)通常有發(fā)文量（重要性評(píng)價(jià)）和被引量（影響力評(píng)價(jià)）。根據(jù)普賴斯定律，在同一主題中，半數(shù)的論文為一群高生產(chǎn)能力作者所撰，該作者集合的數(shù)量上約等于全部作者總數(shù)的平方根，經(jīng)計(jì)算，本研究發(fā)文量為3篇及以上的為核心作者，共19人，占6.8%，其發(fā)表的論文總數(shù)為77篇，占20.3%，遠(yuǎn)低于50%，見表3。

作者分析結(jié)果表明，我國對(duì)冬凌草甲素的研究尚未形成穩(wěn)定的核心作者群。通過SATI構(gòu)建作者共詞矩陣，將通過Ucinet轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)導(dǎo)入Netdraw，得到作者共現(xiàn)圖譜，見圖2。

可見，冬凌草甲素研究文獻(xiàn)作者大致分為16個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的團(tuán)體，以劉加軍為核心的作者群和以張覃沐為核心的作者群為主，各團(tuán)體間基本無交叉，說明存在分散的作者團(tuán)體，但尚未形成穩(wěn)定的核心作者群，這與計(jì)算結(jié)果相符。

2.1.5 ?來源期刊

對(duì)379篇文獻(xiàn)按期刊來源進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果379篇文獻(xiàn)分別刊載在201種期刊上。根據(jù)布拉德福定律，以論文為統(tǒng)計(jì)單元，某一學(xué)科領(lǐng)域的核心區(qū)與相繼各區(qū)（各區(qū)載文量大致相等）的期刊數(shù)量成1∶n∶n²。本研究收錄的379篇文獻(xiàn)分別刊載于201種期刊上，分為3個(gè)區(qū)域，由公式計(jì)算得3個(gè)區(qū)域期刊量為15∶45∶135，根據(jù)實(shí)際調(diào)整為20∶49∶132。說明本領(lǐng)域“核心區(qū)”期刊20種，共發(fā)表文獻(xiàn)137篇，占總文獻(xiàn)量的36.1%（超過33.3%）。核心區(qū)期刊見表4。

發(fā)表文獻(xiàn)最多的是《中草藥》15篇，其次為《鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版》14篇、《中國中藥雜志》11篇、《中國藥學(xué)雜志》9篇、《中成藥》9篇、《中藥材》8篇及《中國藥理學(xué)通報(bào)》8篇。其中69種期刊發(fā)表2篇以上相關(guān)文獻(xiàn)。

2.1.6 ?基金資助

基金項(xiàng)目來源及比例可看出課題和研究群體科研水平和社會(huì)重視程度。379篇文獻(xiàn)中，有基金資助的197篇，其中國家級(jí)基金78項(xiàng)、省部級(jí)53項(xiàng)、廳局級(jí)45項(xiàng)、校級(jí)及企業(yè)資助21項(xiàng)。基金資助情況見圖3。

受資助發(fā)文率為52.1%。包含基金類型4類，基金論文以國家級(jí)為主，占基金總量20.6%，其次為省部級(jí)、廳局級(jí)，分別占14.0%和11.9%。1977-1991年冬凌草甲素研究未獲得基金資助，這與過去我國基金資助科研項(xiàng)目較少有關(guān)，隨著研究水平的提高和研究者對(duì)中藥單體成分的日益關(guān)注，冬凌草甲素相關(guān)研究獲得資助越來越多。

2.2 ?文獻(xiàn)內(nèi)部特征

2.2.1 ?學(xué)科分布

按中圖分類號(hào)劃分，379篇文獻(xiàn)中，中藥學(xué)方向238篇，腫瘤學(xué)方向106篇，其余方向35篇。中藥學(xué)、腫瘤學(xué)占主體，二者互有交叉，體現(xiàn)了冬凌草甲素這一中藥單體成分的抗腫瘤應(yīng)用研究這一熱點(diǎn)。

2.2.2 ?關(guān)鍵詞

文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞可高度概括地反映研究的內(nèi)容，通過高頻關(guān)鍵詞可看出研究的聚焦點(diǎn)，是判斷研究方向的重要依據(jù)。對(duì)379篇文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，共涉及關(guān)鍵詞823個(gè)，累計(jì)詞頻1780次，抽取詞頻前30位的關(guān)鍵詞作為高頻關(guān)鍵詞，利用SATI軟件構(gòu)建一個(gè)30×30的共詞矩陣，并運(yùn)用Ucinet將SATI提取的矩陣數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成“##h”文件，導(dǎo)入Netdraw進(jìn)行圖譜分析，得到冬凌草甲素研究高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，見圖4。

圖4表明，研究基本形成以冬凌草甲素為核心，以細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖、高效液相色譜法、納米粒等為方向的研究體系。

利用SATI軟件構(gòu)建一個(gè)100×100的共詞矩陣，采用相同步驟導(dǎo)入Netdraw軟件，得到K核聚類圖譜，見圖5。結(jié)果有7種不同的顏色，表示有7種不同的分類，根據(jù)節(jié)點(diǎn)大小和節(jié)點(diǎn)群數(shù)量多少綜合判斷，研究的熱點(diǎn)以節(jié)點(diǎn)大且多的紅色區(qū)為核心大類，主要是關(guān)于冬凌草甲素及相關(guān)新劑型細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的研究，具體包括冬凌草甲素、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖、納米粒、脂質(zhì)體等。其他類型關(guān)鍵詞主要涉及抗腫瘤、含量測(cè)定、藥動(dòng)學(xué)分析等方面?？梢钥闯?，研究人員著重于通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)對(duì)冬凌草甲素抗腫瘤機(jī)制及活性進(jìn)行探索，冬凌草甲素有望成為一種天然抗腫瘤藥物。

2.2.3 ?研究領(lǐng)域

379篇文獻(xiàn)中實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)353篇，綜述類文獻(xiàn)26篇。實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)中，有193篇為冬凌草甲素抗腫瘤的相關(guān)研究;綜述類文獻(xiàn)中，21篇為近10年發(fā)表，15篇為冬凌草甲素抗腫瘤作用的綜述。

冬凌草甲素抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)中，共涉及腫瘤類型26種，文獻(xiàn)數(shù)量前5的為白血?。?6篇）、肝癌（29篇）、乳腺癌（13篇）、胰腺癌（12篇）、胃癌（12篇），全部腫瘤類型及相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量見圖6。

379篇文獻(xiàn)中，實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)占93.1%，說明研究者對(duì)冬凌草甲素的實(shí)驗(yàn)性探索較多.無論實(shí)驗(yàn)類還是綜述類文獻(xiàn)，冬凌草甲素抗腫瘤相關(guān)研究或論述均占多數(shù)。實(shí)驗(yàn)研究方法主要為細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)，少見臨床研究案例。離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)脫離了與機(jī)體的聯(lián)系，不能完全代表藥物在體內(nèi)代謝的變化^[12]，其結(jié)果不一定表明藥物在體內(nèi)同樣具有抗腫瘤效果。建議今后適當(dāng)增加動(dòng)物體內(nèi)藥動(dòng)藥代實(shí)驗(yàn)，二者相輔相成，同時(shí)加強(qiáng)相關(guān)制劑的開發(fā)利用，為臨床應(yīng)用提供參考。

冬凌草甲素對(duì)多種腫瘤有抑制作用，但研究分布不均，僅白血病和肝癌兩類就占冬凌草甲素抗腫瘤研究總量的32.8%，遠(yuǎn)超其他類型腫瘤。可考慮加強(qiáng)冬凌草甲素對(duì)其他腫瘤抑制作用的深度研究，并拓寬廣度，以發(fā)現(xiàn)抗腫瘤的新類型。

379篇文獻(xiàn)涉及到制劑或新劑型研究的文獻(xiàn)59篇，其中綜述類3篇，均為冬凌草甲素新劑型研究進(jìn)展;56篇實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)涉及劑型8種，包括片劑（10篇）、注射劑（2篇）、口服液等，新型藥物載體10種，包括納米粒（13篇）、膠束（6篇）、脂質(zhì)體（5篇）、微乳（4篇）、β-環(huán)糊精包合物（2篇）、微球（2篇）、固體分散體（2篇）、納米結(jié)晶（2篇）、納米管（1篇）及磷脂復(fù)合物 （1篇）。8種成型制劑共18篇文獻(xiàn)，僅注射劑（2篇）為抗腫瘤作用，未見口服制劑抗腫瘤研究;目前的新型藥物載體研究在冬凌草甲素抗腫瘤活性發(fā)揮方面，尚未取得突破性進(jìn)展。

3 ?討論

冬凌草甲素研究最早發(fā)表于1977年，此后文獻(xiàn)數(shù)量呈上升趨勢(shì)，近10年發(fā)展最為迅猛。2011年前后相關(guān)研究文獻(xiàn)數(shù)量最多，這與中醫(yī)藥現(xiàn)代化大背景密切相關(guān)。相關(guān)研究機(jī)構(gòu)分布廣泛，其中河南地區(qū)機(jī)構(gòu)數(shù)量、文獻(xiàn)數(shù)量均領(lǐng)先，作為冬凌草甲素來源植物冬凌草原產(chǎn)地及道地產(chǎn)區(qū)之一，河南地區(qū)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，同時(shí)，本地區(qū)道地藥材的開發(fā)利用也能促進(jìn)當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展，創(chuàng)造社會(huì)價(jià)值。

某學(xué)科專業(yè)領(lǐng)域的研究要形成核心的重要條件有：開辟相對(duì)持久、穩(wěn)定的論壇;促進(jìn)形成較“權(quán)威”的多產(chǎn)作者群體。冬凌草甲素研究相關(guān)文獻(xiàn)作者合作度、合著率較高，說明相關(guān)文獻(xiàn)質(zhì)量較高，雖尚未形成穩(wěn)定的核心作者群，但基本形成了以《中草藥》《鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版》《中國中藥雜志》《中國藥學(xué)雜志》《中成藥》《中藥材》《中國藥理學(xué)通報(bào)》等為代表的核心區(qū)期刊20種，表明冬凌草甲素研究相關(guān)機(jī)構(gòu)呈現(xiàn)一定集中趨勢(shì)，基本形成核心論壇，有利于相關(guān)研究進(jìn)一步發(fā)展完善。

中藥單體成分的開發(fā)與應(yīng)用為目前研究熱點(diǎn)，具有廣闊前景。從高被引文獻(xiàn)、文獻(xiàn)學(xué)科分布、高頻關(guān)鍵詞和研究主題看出，目前冬凌草甲素的研究集中于其抗腫瘤活性，涉及腫瘤種類多，研究較為深入，層次較高。基金文獻(xiàn)多，受資助發(fā)文占比大且基金等級(jí)較高，說明國家社會(huì)對(duì)該領(lǐng)域研究的支持、研究群體科研水平高及學(xué)界對(duì)研究成果的認(rèn)可。但相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究多為基礎(chǔ)性研究，臨床應(yīng)用研究資料較少，說明對(duì)其開發(fā)利用尚處于初級(jí)階段，未取得突破性進(jìn)展，這與冬凌草甲素水溶性差、生物利用度低有關(guān)^[13]，目前有關(guān)制劑抗腫瘤效果并不理想。

本研究仍存在一些局限性：來源數(shù)據(jù)庫較單一;較多集中于表象的定量分析，而較深層分析（如冬凌草甲素抗腫瘤機(jī)制分析）偏少;僅對(duì)中文文獻(xiàn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，尚不能全面反映該領(lǐng)域研究情況。

對(duì)于冬凌草甲素的研究，應(yīng)建立系統(tǒng)化、持久化的研究體系，研究人員也應(yīng)確定方向，加深研究，早日形成作者-機(jī)構(gòu)-期刊的冬凌草甲素相關(guān)研究核心。目前研究多偏重于基礎(chǔ)研究，而臨床研究較少;常規(guī)藥物載體對(duì)冬凌草甲素抗腫瘤藥效的發(fā)揮作用有限，亟待開發(fā)一種安全無毒、載藥量高、緩釋效果好、可體內(nèi)降解的新型藥物載體材料。筆者研究團(tuán)隊(duì)正進(jìn)行相關(guān)研究工作，以期發(fā)現(xiàn)適合冬凌草甲素的載體材料，制成適宜的劑型，改善其生物利用度，更好地發(fā)揮其藥效。

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