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    金雞化瘀顆粒毒理作用的實(shí)驗(yàn)研究

    2009-10-29 10:07:54曹蘊(yùn)虹劉淑蘭
    關(guān)鍵詞:急性毒性

    曹蘊(yùn)虹 劉淑蘭 姜 琪

    摘要:目的:觀察金雞化瘀顆粒的毒性作用。方法:采用急性毒性、最大給藥量及長(zhǎng)期毒性測(cè)定金雞化瘀顆粒毒性作用。結(jié)果:金雞化瘀顆粒最大給藥量為臨床成人1日口服量的560.44倍,長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)對(duì)血液學(xué)、血液生化學(xué)及重要組織形態(tài)學(xué)觀察未見(jiàn)病理學(xué)改變。結(jié)論:金雞化瘀顆粒毒性低微,長(zhǎng)期用藥安全。

    關(guān)鍵詞:金雞化瘀顆粒;急性毒性;最大給藥量;長(zhǎng)期毒性

    1 實(shí)驗(yàn)材料

    1.1 實(shí)驗(yàn)藥品

    金雞化瘀顆粒:黑龍江三精千鶴望奎制藥有限公司制備,國(guó)藥準(zhǔn)字B20020485號(hào)。10-20g/次,3次/d。

    1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

    純系昆明小白鼠,體重20±2g,雌雄各半,黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,動(dòng)物合格證號(hào):黑動(dòng)字第P00101006號(hào)。

    Wistar大鼠,體重200±20g,雌雄各半;均由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,動(dòng)物合格證號(hào):醫(yī)動(dòng)字第09-3-3號(hào)。

    2 實(shí)驗(yàn)方法

    2.1 急性毒性實(shí)驗(yàn)

    2.1.1實(shí)驗(yàn)方法。取昆明種小鼠50只,雌雄兼用,體重20±2g,按體重分層隨機(jī)分為5組,每組10只動(dòng)物。每組給1個(gè)劑量,分別為2.496g/kg,1.248g/kg,0.624g/kg,0.312g/kg,0.156g/kg(成人每日最大劑量的等效劑量)。實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食12h后,記錄受試小鼠活動(dòng)、行為及死亡等情況。1周后處死進(jìn)行尸檢。

    2.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果。按上述劑量給藥的各組小鼠,于給藥當(dāng)日見(jiàn)小鼠活動(dòng)、行為正常,l周內(nèi)未見(jiàn)死亡及其它異常發(fā)生。處死后尸檢,各組小鼠主要臟器(心、肝、脾、肺、腎)經(jīng)肉眼觀察無(wú)異常改變,故無(wú)法測(cè)出金雞化瘀顆粒LD5O,故作最大給藥量實(shí)驗(yàn)。

    2.2 最大給藥量實(shí)驗(yàn)

    2.2.1 實(shí)驗(yàn)方法

    取昆明種小鼠40只,雌雄兼用,體重20±2g。按體重分層隨機(jī)分為2組:金雞化瘀顆粒組和空白對(duì)照組。每組20只小鼠。實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食12h后,用2.55g/ml(最大濃度)的金雞化瘀顆粒0.4ml/10g鼠重1次灌胃給藥,空白對(duì)照組給等量生理鹽水。連續(xù)觀察1周,記錄受試小鼠行為、活動(dòng)、攝食量、體重、糞便、死亡等,未死亡小鼠于1周后處死進(jìn)行尸檢。

    2.2.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    按102g/kg劑量金雞化瘀顆粒給藥的20只小鼠,當(dāng)日及以后見(jiàn)小鼠活動(dòng)、行為無(wú)異常,攝食量、體重與空白對(duì)照組無(wú)明顯差異,1周內(nèi)無(wú)死亡及其它異常發(fā)生。2組同時(shí)處死進(jìn)行尸檢。金雞化瘀顆粒組主要臟器(心、肝、脾、肺、腎)經(jīng)肉眼觀察未見(jiàn)異常改變,與空白對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。因此金雞化瘀顆粒小鼠經(jīng)口給藥的最大耐受量為102g/kg。如按臨床成人每日口服45g(最高劑量和最低劑量的平均數(shù))計(jì)算,則最大耐受量為臨床成人1日口服量的560.44倍,等效劑量的158.67倍。

    3長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)

    3.1實(shí)驗(yàn)方法

    取Wistar大鼠60只,按體重分層隨機(jī)分為3組,每組20只。分別給予蒸餾水、8.64g/kg和4.32g/kg(成人每日最大劑量的等效劑量的4倍量)的金雞化瘀顆粒。灌胃給藥,給藥容量1ml/100g鼠重,1次/d,連續(xù)60d。服藥期間觀察動(dòng)物行為、活動(dòng),記錄進(jìn)食量和體重。最后1次給藥的次日,每組各剖殺10只動(dòng)物,進(jìn)行血液學(xué)、血液生化、臟器系數(shù)測(cè)定,各臟器作病理學(xué)檢查。各組余留的10只動(dòng)物,飼養(yǎng)觀察3周后剖殺,并測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。

    3.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    3.2.1各組大鼠飼料消耗和體重增長(zhǎng),2個(gè)月中各組大鼠飼料消耗和體重增長(zhǎng)的變化,結(jié)果見(jiàn)表1

    金雞化瘀顆粒低、高劑量組和對(duì)照組之間,飼料消耗和體重增長(zhǎng)無(wú)顯著差異(P>0.05),表明金雞化瘀顆粒對(duì)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)不良影響。

    3.2.2各組大鼠的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白含量結(jié)果見(jiàn)表2

    各組大鼠白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)和血紅蛋白含量。金雞化瘀顆粒低、高劑量組和對(duì)照組之間無(wú)顯著差異(P>0.05),表明金雞化瘀顆粒對(duì)血液各系細(xì)胞無(wú)不良影響。

    3.2.3各組大鼠血清生化指標(biāo)比較

    各組大鼠血清生化指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。

    各組大鼠血清生化指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi),且各組之間無(wú)顯著差異(P>0.05)。表明金雞化瘀顆粒對(duì)肝功能、腎功能、蛋白質(zhì)代謝、膽固醇、血糖等無(wú)不良影響。

    3.2.4各組大鼠主要臟器和體重比值(臟器系數(shù))結(jié)果見(jiàn)表4

    表4是各組大鼠的主要臟器的臟器系數(shù)的測(cè)定結(jié)果。金雞化瘀顆粒低、高劑量組和對(duì)照組之間無(wú)顯著差異(P>0.05)。

    3.2.5各組大鼠臟器的病理學(xué)檢查

    金雞化瘀顆粒低、高劑量組和對(duì)照組大鼠,心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、卵巢、子宮、胸腺等臟器組織學(xué)結(jié)構(gòu)正常,未見(jiàn)實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、出血等損傷性病理改變。

    3.2.6恢復(fù)期各組大鼠的檢測(cè)

    恢復(fù)期各組大鼠的飼料消耗和體重增長(zhǎng),白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)和血紅蛋白含量,血清學(xué)指標(biāo),臟器系數(shù)。均在正常范圍,且對(duì)照組和金雞化瘀顆粒實(shí)驗(yàn)組之間無(wú)明顯差異。表明金雞化瘀顆粒無(wú)遲緩性毒性。

    參考文獻(xiàn)

    [1]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海:上海科技出版社,1992.

    [2]徐叔云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1992.

    [3]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993.

    [4]中藥新藥研究指南[S].國(guó)家藥監(jiān)局,1998.

    作者簡(jiǎn)介:劉淑蘭,女,(1956-)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)檢索中心工作,主要從事中醫(yī)藥科技情報(bào)科研、檢索、查新工作。

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