微量白蛋白、胰島素抵抗及血漿纖溶系統(tǒng)與肥胖２型糖尿病腎病患者相關(guān)性研究

王　彬

（中信重型機(jī)械公司職工醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 洛陽 471000）

摘要：文章研究的目的是探討胰島素敏感性及血漿纖溶系統(tǒng)與肥胖2型糖尿?。═2DM）腎病患者相關(guān)性。結(jié)論是肥胖T2DM腎病患者尤其是向心性者血漿PAI-1活性及D-D水平明顯增加，而t-PA活性減低，并隨著腎病的加重而增加，與肥胖程度呈正相關(guān)、與ISI呈負(fù)相關(guān)。

關(guān)鍵詞：肥胖癥；2型糖尿病；糖尿病腎??；纖維蛋白溶解

中圖分類號(hào)：R587文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-2374（2009）16-0112-02

一、對(duì)象與方法

1．對(duì)象肥胖T2DM患者108例，年齡61～72歲，DM 1998年WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷。24h尿白蛋白排泄率（24hUAE）分為三組：正常組（24 h UAE<30mg）31例，男18例，女13例，平均年齡（63.2±4.3）歲；微量白蛋白尿組 （24 h UAE 30～300mg）43例，男25例，女18例，平均年齡（64.7±3.9）歲；大量白蛋白尿組（24h UAE>300mg）34例，男19例，女14例，平均年齡（66.1±5.1）歲。三組患者體重指數(shù)（BMI）均≥25kg/m2；對(duì)照組為健康體檢者31例，男18例，女13例，四組之間性別、平均年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。受試者非運(yùn)動(dòng)員，排除心肺肝腦疾病、高血壓、出血、血栓病史及吸煙史等，近期未應(yīng)用可影響血液纖溶系統(tǒng)的藥物。受試者接受體格檢查，計(jì)算BMI，腰圍（waist）男性>90cm、女性≥80cm為向心性肥胖。

2．標(biāo)本采集與檢測(cè)受試者空腹，采集靜脈血檢測(cè)t-PA和PAI-1活性及D-D含量、空腹胰島素（FINS）水平、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖基化血紅蛋白（HbA1c）。測(cè)定24 h尿微量白蛋白排泄率（24h UAE）。

3．體脂測(cè)定檢測(cè)受試者空腹?fàn)顟B(tài)下體脂含量（FM）及瘦體重含量（FFM），精確度0.1%。

4．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以x±s表示，對(duì)ISI進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換（ISI），使其呈正態(tài)性分布，采用SSPS10.0軟件進(jìn)行方差分析和多因素逐步回歸分析。

二、結(jié)果

（一） 體成分、胰島素敏感性及代謝性指標(biāo)

見表1。大量白蛋白尿組體成分[BMI、WC、FM（%）、FFM（%）]分別大于尿白蛋白正常組、微量白蛋白尿組（均P<0.05）及正常對(duì)照組（P<0.005），說明大量白蛋白尿組肥胖度尤其是向心性肥胖度大于尿白蛋白正常組和微量白蛋白尿組，尿白蛋白正常組和微量白蛋白尿組大于正常對(duì)照組（P<0.01，P<0.005）；大量白蛋白尿組ISI和HbA1c高于其余三組（分別P<0.05，P<0.01，P<0.005），尿白蛋白正常組和微量白蛋白尿組分別高于正常對(duì)照組（均P<0.01）；大量白蛋白尿組TC、TG分別高于尿白蛋白正常組（P<0.05）和正常對(duì)照組（P<0.01），TG微量白蛋白尿組高于尿白蛋白正常組（P<0.05）和正常對(duì)照組（P<0.01），HDL-C大量白蛋白尿組低于正常對(duì)照組（P<0.01），LDL-C大量白蛋白尿組分別高于尿白蛋白正常組（P<0.05）和正常對(duì)照組（P<0.01）微量白蛋白尿組亦高于正常對(duì)照組（P<0.01）。

（二）尿白蛋白排泄率、血液纖溶系統(tǒng)指標(biāo)的比較

見表2。血漿t-PA活性大量白蛋白尿組分別低于其余三組（P<0105～P<0.01），微量白蛋白尿組低于正常對(duì)照組（P<0.05）；PAI-1活性DM三組均高于正常對(duì)照組（P<0.05），大量白蛋白尿組高于尿白蛋白正常組（P<0.05）和微量白蛋白尿組（P>0.05），D-D水平大量白蛋白尿組高于尿白蛋白正常組和正常對(duì)照組（均P<0.05）。

（三）多因素逐步回歸分析以血漿PAI-1活性為因變量，以其他指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多因素逐步回歸分析顯示，PAI-1活性與BMI、WC及TG水平呈正相關(guān)（分別為P<0.04，P<0.03，P<0.05），與ISI呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）（P值分別為0.05～0.01）

見表1，與尿白蛋白正常組比較：1）P<0.05；與微量白蛋白尿組比較：2）P<0.05；3）P<0.01；4）P<0.005；與正常對(duì)照組比較：3）P<0.01，4）P<0.05。

與尿蛋白正常組比較：1）P<0.05，2）P<0.01；與微量白蛋白組比較：3）P<0.05；與正常對(duì)照組比較：4）P<0.05，5）P<0.01。

三、討論

1．T-PA、PAI-1是機(jī)體纖溶系統(tǒng)的主要成分，前者主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌，與纖維蛋白有高度親和力，可啟動(dòng)纖溶系統(tǒng)，使已經(jīng)形成的血栓溶解；PAI-1是纖溶系統(tǒng)的主要生理抑制劑，存在于人類所有組織，血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪組織、血小板、單核細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及腎臟系膜細(xì)胞等均可表達(dá)，以前二者為主，但不能在細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存（血小板除外），合成后快速釋放，與t-PA形成1:1比例的復(fù)合物，從而滅活t-PA，達(dá)到二者間的平衡，維持纖溶系統(tǒng)的正常功能。D-D是交聯(lián)纖維蛋白特異而穩(wěn)定的降解產(chǎn)物，是惟一直接反映凝血和纖溶生成的理想指標(biāo)，其含量增高示血凝固性增高和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。

2．研究顯示，隨著白蛋白尿排泄的加重，血漿PAI-1活性亦逐漸增加，提示血漿PAI-1活性增加及t-PA活性的降低與DN的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。伴隨著血漿PAI-1活性增加及t-PA活性的降低，DN患者繼發(fā)性出現(xiàn)D-D水平的增加。 影響PAI-1活性的因素很多，包括BMI、腰臀圍比值、血清胰島素及TG水平、PAI-1基因啟動(dòng)子4G/5G多態(tài)性等，其中胰島素水平起主導(dǎo)作用。

3．本研究結(jié)果顯示，DM患者的向心性肥胖、胰島素抵抗及高TG血癥等可引起血漿PAI-1活性增加。其中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗（IR），即PAI-1活性增加繼發(fā)于IR，從而促進(jìn)了DN的發(fā)生與發(fā)展。

綜上，肥胖T2DM腎病患者存在明顯的血液纖溶機(jī)制異常，與向心性肥胖的程度密切相關(guān)，DN的發(fā)生、發(fā)展與肥胖、IR及由此引起的血液纖溶機(jī)制異常有關(guān)，PAI-1基因多態(tài)性與肥胖T2DM患者腎病的發(fā)生與發(fā)展、胰島素敏感性的高低等的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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作者簡(jiǎn)介：王彬（1972－），河南新安人，供職于中信重型機(jī)械公司職工醫(yī)院檢驗(yàn)科，中級(jí)職稱，研究方向：糖尿病。