益安感冒膠囊鎮(zhèn)咳和祛痰的作用研究

梁惠嬋　何鴻欽　歐慧瑜　楊　鵲　肖百全　楊　威

【摘要】目的：評(píng)價(jià)益安感冒膠囊鎮(zhèn)咳、祛痰的作用，為臨床用藥提供理論依據(jù)。方法：采用枸櫞酸和氨水引咳法、小鼠氣管酚紅排泌法、家兔離體氣管纖毛運(yùn)動(dòng)法進(jìn)行鎮(zhèn)咳和祛痰試驗(yàn)，評(píng)價(jià)其鎮(zhèn)咳和祛痰作用。結(jié)果:益安感冒膠囊能明顯抑制枸櫞酸引起的豚鼠咳嗽和氨水引起的小鼠咳嗽；能明顯增強(qiáng)小鼠氣管酚紅排泌量；能明顯增強(qiáng)兔離體氣管纖毛運(yùn)動(dòng)。結(jié)論：益安感冒膠囊具有明顯的鎮(zhèn)咳和祛痰作用。

【關(guān)鍵詞】益安感冒膠囊；鎮(zhèn)咳；祛痰

【中圖分類(lèi)號(hào)】R965【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2009)12-0012-02

益安感冒膠囊由紫蘇葉、蒲公英、墨旱蓮、車(chē)前子、兩面針組成，按藥品注冊(cè)管理辦法分類(lèi)屬于中藥6.1類(lèi)[1]，具有清熱解表，化痰止咳的功效。臨床上主要用于外感風(fēng)熱，痰濁阻肺所致的鼻塞流涕，咳嗽痰多、發(fā)熱惡風(fēng)、頭痛咽痛等病癥。為考察其鎮(zhèn)咳和祛痰作用，筆者對(duì)本文對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)，為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1實(shí)驗(yàn)材料

1.1藥品益安感冒膠囊，由深圳市藥源科技有限公司提供（同溢堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），批號(hào)：050218，0.3克/粒，內(nèi)容物為棕黑色浸膏粉；咳必清，批號(hào)：040803-1，25mg/片，天津藥業(yè)焦作有限公司；氯化銨，批號(hào)：20040317，500g/瓶，廣東汕頭新寧化工廠；鹽酸異丙腎上腺素注射液，批號(hào)：20050706，2mL：1mg，上海禾豐制藥有限公司。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠：體重18～22g，雌雄兼用；新西蘭兔：2.0kg左右，雌雄兼用。均由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK(粵)2003-0002。FMMU豚鼠，體重200～250克，雌雄兼用，由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK(粵)2002-009。

1.3主要試劑枸櫞酸，批號(hào)：20050115，湖南省南化化學(xué)品有限公司；苯酚紅，批號(hào)：030615，上?；瘜W(xué)試劑總廠；氫氧化銨（氨水），批號(hào)：20060228，廣東光華化學(xué)廠有限公司。

1.4主要儀器BS 400S-WEI型電子天平，北京賽多利斯公司；WH-802型超聲霧化器，廣東省汕頭市粵華醫(yī)療器械廠；PU-1221紫外分光光度計(jì)，北京通用儀器設(shè)備公司；日本OLYMPUB，BH-2生物解剖顯微鏡。

2方法和結(jié)果

2.1鎮(zhèn)咳試驗(yàn)

2.1.1對(duì)枸櫞酸致豚鼠咳嗽的影響[2、3、4]選用篩選合格的豚鼠（5分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)≥10次）55只，雌雄兼有，根據(jù)咳嗽次數(shù)和體重隨機(jī)均衡分成5組，即模型對(duì)照組，陽(yáng)性藥咳必清對(duì)照組（8mg/kg），益安感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組（浸膏220、440和880 mg /kg）。分組后各試驗(yàn)組按設(shè)定劑量灌胃給藥，每天一次，連續(xù)5天；陽(yáng)性藥對(duì)照組前兩天灌服等容積的蒸餾水，后3天灌服等容積的咳必清藥液；模型對(duì)照組每天灌服等容積的蒸餾水。末次給藥1h后，把豚鼠置于3L容積的干燥器內(nèi)，用超聲霧化器噴射枸櫞酸霧引發(fā)豚鼠咳嗽（17.5%，1min），記錄6min內(nèi)豚鼠的咳嗽次數(shù)。

2.1.2對(duì)氨水致小鼠咳嗽的影響[2、3、4]選用檢疫合格的NIH小鼠76只，雌雄各半，按體重隨機(jī)均衡分成5組，即模型組、咳必清陽(yáng)性對(duì)照藥組（50mg/kg）及益安感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組（浸膏1300、2600和5200mg/kg）。分組后各試驗(yàn)組根據(jù)體重按設(shè)定劑量進(jìn)行灌胃給藥，每天給藥一次，連續(xù)給5天；陽(yáng)性組僅末次給藥一次，其他時(shí)間灌服等容積蒸餾水；模型組五天均灌服等容積蒸餾水。末次給藥后1h，將小鼠置于500mL的廣口玻璃瓶?jī)?nèi)，通過(guò)超聲霧化器噴入25%的氨水，噴霧時(shí)間5秒，觀察和記錄小鼠2分鐘內(nèi)的咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)（咳嗽潛伏期指噴霧氨水開(kāi)始時(shí)間至發(fā)生咳嗽所需的秒數(shù)?？人员憩F(xiàn)以小鼠腹肌收縮（縮胸），并張大嘴為準(zhǔn)）。

2.2祛痰試驗(yàn)

2.2.1對(duì)小鼠氣管酚紅排泌的影響[2～4]選用檢疫合格的NIH小鼠60只，雌雄各半，按體重隨機(jī)均衡分成5組即空白對(duì)照組、陽(yáng)性藥氯化銨對(duì)照組（1g/kg）及益安感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組（浸膏360、720和1440mg/kg）。給藥組每天灌胃給藥一次，連續(xù)給5天；陽(yáng)性藥氯化銨對(duì)照組于試驗(yàn)當(dāng)天給藥一次。第4天小鼠饑餓過(guò)夜（約12小時(shí)），第5天給藥后30min，腹腔注射5%酚紅溶液（500mg/kg），注射后30分鐘，脫臼處死動(dòng)物。取喉頭以下至鎖骨以上的一段氣管，放入盛有5%碳酸氫鈉溶液中并震蕩30min，取出氣管棄去。用721型分光光度計(jì)在波長(zhǎng)546nm處比色測(cè)OD值，根據(jù)酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)折算出酚紅排泌量（μg/mL）。

2.2.2對(duì)新西蘭兔離體氣管纖毛運(yùn)動(dòng)的影響[2～4]選用檢疫合格的新西蘭兔25只，按體重隨機(jī)均衡分成5組，每組5只，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照藥組（異丙腎上腺素，10μg/mL）及益安感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組（浸膏0.04、0.4和4mg/mL）。實(shí)驗(yàn)時(shí)用錘子擊昏兔子，股動(dòng)脈放血處死，迅速剝離取出喉頭至氣管分叉處的整段氣管，并立即放入37℃充氧的臺(tái)氏液中穩(wěn)定5分鐘，然后剪取一段氣管，長(zhǎng)約1.0～1.5cm，縱向切開(kāi)分為兩半（為2個(gè)標(biāo)本），將標(biāo)本放在用37℃臺(tái)氏液濕潤(rùn)的棉花上，氣管內(nèi)膜向上，將氣管同棉花一起放在培養(yǎng)液中，氣管保持30°傾斜，喉頭端向上。裝置37℃恒溫，冷光源照射，用微量進(jìn)樣器吸0.3μl印度墨汁滴在氣管下段，用放大20倍解剖顯微鏡對(duì)準(zhǔn)氣管，觀察墨汁微粒運(yùn)行2mm距離所需時(shí)間，以秒表記錄。每次觀察完畢，將氣管置臺(tái)氏液中漂洗，以除去墨汁。5min后再觀察1次，每個(gè)標(biāo)本觀察2次，取其均值，代表給藥前墨汁正常運(yùn)動(dòng)時(shí)間。然后將漂洗干凈的氣管放入37℃含飽和氧益安感冒膠囊的臺(tái)氏液中5分鐘，同法觀察2次，計(jì)算給藥后墨汁運(yùn)行的時(shí)間，算出給藥前、藥后運(yùn)行速率(mm/min)均值?？瞻捉M與陽(yáng)性藥組同法操作。以墨汁在氣管粘膜表面的運(yùn)行速率為指標(biāo)，觀察益安感冒膠囊有無(wú)增加兔離體氣管纖毛運(yùn)動(dòng)的作用。運(yùn)行速率(mm/min)=2÷（實(shí)測(cè)平均值×60）。

增減變化率(%)=（給藥后平均值-給藥前平均值）÷給藥前平均值×100%

3結(jié)果

3.1對(duì)枸櫞酸致豚鼠咳嗽的影響結(jié)果表明（表1）：與模型對(duì)照組相比，益安感冒膠囊低、中、高劑量組及陽(yáng)性藥均能明顯減少豚鼠的咳嗽次數(shù)（P<0.01），止咳率分別為32.6%，55.8%、75.3%和51.1%。

3.2對(duì)氨水致小鼠咳嗽的影響結(jié)果表明（表2）：與模型組相比，益安感冒膠囊中、高劑量均能明顯延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期、明顯減少咳嗽次數(shù)，低劑量雖然未明顯延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期，但能明顯減少小鼠的咳嗽次數(shù)(P<0.05或0.01)。

3.3對(duì)小鼠氣管酚紅排泌的影響結(jié)果表明(表3)：與空白對(duì)照組相比，益安感冒膠囊中、高劑量及陽(yáng)性組均能明顯增加小鼠氣管酚紅排泌量（P<0.05或0.01），增加率分別為70.9%，95.3%和71.4%。

3.4對(duì)新西蘭兔離體氣管纖毛運(yùn)動(dòng)的影響結(jié)果表明（表4）：與空白對(duì)照組相比，益安感冒膠囊高、中劑量及陽(yáng)性藥能明顯提高墨汁的運(yùn)行速率(P<0.01)。與空白組比較,P<0.01。

4討論

咳嗽、喀痰是風(fēng)熱感冒常見(jiàn)的臨床癥狀，常與發(fā)熱、惡寒、鼻塞、頭痛、咽痛等癥狀伴行。因此，在治療時(shí)不僅僅要解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎，還需要佐以化痰、祛痰藥物以達(dá)到標(biāo)本兼治。益安感冒膠囊由紫蘇葉、蒲公英、墨旱蓮、車(chē)前子、兩面針等中藥組成，除具有清熱解毒功效外還具有鎮(zhèn)咳祛痰作用，為考察益安感冒膠囊的鎮(zhèn)咳和祛痰作用，為臨床用藥提供理論依據(jù)，筆者從上述兩方面對(duì)其進(jìn)行了研究。研究結(jié)果表明，益安感冒膠囊對(duì)枸櫞酸致豚鼠和氨水誘發(fā)小鼠咳嗽有明顯抑制作用；能明顯增強(qiáng)氣管排泌酚紅；增加兔離體氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果可知益安感冒膠囊具有較好的鎮(zhèn)咳和祛痰作用，是一種值得開(kāi)發(fā)的中藥復(fù)方制劑。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品注冊(cè)管理辦法[S].（第35號(hào)局令）2002.

(收稿日期：2009.03.10)