口服異維Ａ酸膠丸治療中重度痤瘡臨床研究

叢　林

異維A酸使用方法

一系列前瞻性臨床試驗提供了豐富的泰爾絲治療中重度痤瘡的循證證據(jù)。AmicMA et al研究結(jié)果顯示，0.5～1.0mg/(kg·日)劑量的異維A酸用于治療痤瘡是相當(dāng)安全的。本次試驗納入638例中度痤瘡患者，并分為12～20歲、21～35歲兩個年齡組，均用劑量接近0.5 mg/(kg·日)的異維A酸治療6個月。結(jié)果顯示12～20歲組有效率94.896，21～35歲組92.6％。這是一項開放性研究，再次證實異維A酸0.5mg/(kg·日)(6個月療程)對中度痤瘡是有效的，且不良反應(yīng)的發(fā)生率低。

泰爾絲治療痤瘡不但療效顯著，且與其他藥物比較，起效較快。據(jù)觀察，服用異維A酸20～30 mg/日，中度痤瘡患者大多數(shù)在服藥后5～10日開始起效，而重度痤瘡患者多數(shù)起效時間相對較長，需10～17日。有人以口服異維A酸膠丸20～30 mg/日治療各型痤瘡1 093例，治愈率和總有效率分別為44.46％、96.51％，大部分病例于服藥后1～2周見效，小部分在6～8周見效。并且觀察到：4周皮脂減少70％～90％；6周皮疹改善30％；12～16周皮疹改善80％～90％。

有專家應(yīng)用泰爾絲治療痤瘡患者34例，20 mg/次，2次/日，4周后改為10 mg/次，3次/日，連用8周，共治療12周。療程結(jié)束時治愈率和有效率分別為87.5％、96.9％，并觀察到治療多于第2周開始見效，見效指征為油脂分泌減少，炎癥開始消退，至第6周明顯見效，隨著療程的增加，治愈率和有效率不斷升高，8～12周獲得滿意療效。對照組為四環(huán)素組36例，有效率僅為泰爾絲組的1/3。有人發(fā)現(xiàn)，炎癥性皮損的消退較快，膿皰較丘疹、結(jié)節(jié)消退快，面部較軀干部的皮損消退快。在重度痤瘡患者中，用0.5～1 mg/(kg·日)，一般在8周內(nèi)顯效，比較0.5 mg/(kg·日)和1 mg/(kg·日)的療效時發(fā)現(xiàn)，兩種劑量在開始治療時療效相似，但量小者病情易復(fù)發(fā)。對較輕患者，0.5mg/(kg·日)的用量為佳，部分患者即使在停藥2個月后，病情仍在好轉(zhuǎn)。通過該方法治療，還有助于防止細菌耐藥性的產(chǎn)生。因此，有適應(yīng)證的痤瘡患者口服異維A酸治療宜早不宜晚。英國364例各型痤瘡患者口服異維A酸的費用，大約只有口服抗生素及外用藥等治療3年所需費用總和的60％。

口服異維A酸療程需要3～4個月方能見到明顯效果，應(yīng)囑患者避免短時間內(nèi)效果欠佳而停藥。這一點也是取得療效的重要方面。

為確保療效及停藥后得到長期緩解和減少復(fù)發(fā)，合理的劑量和足夠的療程是關(guān)鍵。泰爾絲治療痤瘡的口服劑量為0.5～1.0 mg/(kg·日)，大多數(shù)治療中心起始量為0.5 mg/(kg·日)，然后逐漸或迅速增加至1.0 mg/(kg·日)。所有專家均認為累積劑量是影響遠期療效的主要因素。當(dāng)累積劑量達120～150 mg/kg，即療程達16～30周時，可達到最佳療效。每日劑量與復(fù)發(fā)率具有相關(guān)性，每日劑量較高患者，70％～80％可得到長期緩解，而每日劑量<0.5 mg/kg者，復(fù)發(fā)率明顯升高。大多數(shù)接受異維A酸口服治療的患者，不需局部使用治療痤瘡制劑。

鑒于口服異維A酸本身的藥代動力學(xué)，其在組織中無貯留，因此泰爾絲(異維A酸膠丸)的避孕期最短，為停藥后3個月內(nèi)。在男性患者中，RA似乎不影響精子生成、形態(tài)及活動性和下丘腦一垂體一性腺軸。V.Goulden et a1研究的720例隨訪平均4.9年的結(jié)果觀察，大多數(shù)患者接受異維A酸累積劑量>120mg/kg，小部分<120 mg/kg，僅有少數(shù)患者發(fā)生一些持續(xù)的癥狀(千皮、關(guān)節(jié)痛)，但癥狀不嚴(yán)重，停藥后即可恢復(fù)。

異維A酸作用機理

痤瘡的發(fā)病與毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、微生物感染、內(nèi)分泌異常等因素有關(guān)。異維A酸膠丸的作用機理：①促進上皮分化正常化；②抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮過度角化；⑧降低皮脂分泌率達80％～90％；④抑制痤瘡丙酸桿菌的生長；⑤促進淋巴細胞與單核細胞分化，激活巨噬細胞和朗格漢斯細胞，調(diào)節(jié)病變皮膚的免疫和炎癥反應(yīng)。因此，泰爾絲(異維A酸膠丸)能針對痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，已廣泛用于中重度痤瘡的治療。