胃癌組織中ＭＵＣ２和Ｅ－鈣黏附素的表達(dá)及意義

衛(wèi)廣輝　崔冬梅　潘丕庸

[摘要] 目的：探討?zhàn)さ鞍?（MUC2）和E-鈣黏附素(E-cadherin)在胃癌組織中的表達(dá)及意義。方法：選取58例胃癌黏膜組織作為實(shí)驗(yàn)組，另取20例正常黏膜組織為對(duì)照組，采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)組織中MUC2和E-cadherin的表達(dá)情況及二者相關(guān)性。結(jié)果：根據(jù)Laurén分型，腸型胃癌中MUC2陽(yáng)性表達(dá)率為57.9%，彌漫型胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率為30.0%；E-cadherin在腸型胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率為65.8%，在彌漫型胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率為35.0%，二者兩型陽(yáng)性表達(dá)率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。MUC2和E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論：MUC2和E-cadherin的異常表達(dá)在胃癌，特別是腸型胃癌的發(fā)生中起著重要的作用。

[關(guān)鍵詞] 黏蛋白2；E-鈣黏附素；胃癌

[中圖分類號(hào)]R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-7210（2009）06（b）-135-01

黏蛋白2(mucin 2，MUC2)是一種分泌型黏蛋白，主要在十二指腸、空腸的杯狀細(xì)胞核周及核上表達(dá)。上皮鈣黏附素(E-cadherin)作為一種重要的鈣依賴性黏附分子，在上皮細(xì)胞之間起著介導(dǎo)同質(zhì)性黏附及維持組織結(jié)構(gòu)完整性的作用。MUC2和E-cadherin在正常的胃黏膜組織中都沒(méi)有表達(dá)，而當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)腸化和癌變的時(shí)候有表達(dá)。本研究采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)MUC2和E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá)，并探討二者表達(dá)的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 材料

選取我院2006年5月～2007年5月手術(shù)切除的58例胃癌標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組，另取20例正常黏膜組織為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組手術(shù)前均經(jīng)胃鏡活檢、病理確診，手術(shù)前均未接受放、化療以及其他針對(duì)腫瘤的治療。其中，實(shí)驗(yàn)組男43例，女15例；年齡32～68歲，平均51歲；按Laurén分型腸型胃癌為38例，彌漫型胃癌為20例。

1.2 方法

采用免疫組織化學(xué)染色SP法，標(biāo)本經(jīng)10%中性多聚甲醛固定，石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，免疫組化染色操作步驟依說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判斷

MUC2表達(dá)陽(yáng)性為胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒， E-cadherin表達(dá)陽(yáng)性為彌漫性胞漿和（或）胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒，超過(guò)10%細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)則記為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，采用χ2檢驗(yàn)，Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MUC2和E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá)情況

MUC2和E-cadherin在正常胃黏膜上皮中均無(wú)表達(dá)。腸型胃癌中MUC2陽(yáng)性表達(dá)22例，陽(yáng)性表達(dá)率為57.9%；彌漫型胃癌中陽(yáng)性表達(dá)6例，陽(yáng)性表率為30.0%，兩型陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.08，P=0.043)。E-cadherin在腸型胃癌中陽(yáng)性表達(dá)25例，陽(yáng)性表達(dá)率為65.8%；彌漫型胃癌中陽(yáng)性表達(dá)7例，陽(yáng)性表達(dá)率為35.0%，兩型陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.02，P=0.025）。

2.2 MUC2與E-鈣黏附素在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性

MUC2陽(yáng)性、E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)13例，MUC2陽(yáng)性、E-cadherin陰性表達(dá)15例，MUC2陰性、E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)19例，MUC2陰性、E-cadherin陰性表達(dá)11例，經(jīng)Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，二者在胃癌中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

Laurén通過(guò)對(duì)胃癌進(jìn)行組織學(xué)和組織化學(xué)研究后，將其分為腸型胃癌和彌漫型胃癌兩種，并認(rèn)為這兩型胃癌無(wú)論從組織發(fā)生學(xué)、病理形態(tài)學(xué)還是生物行為上都截然不同[1]。

MUC2是MUC2基因編碼的一種分泌型黏蛋白，代表了人結(jié)腸和直腸組織分泌的主要形式，是正常杯狀細(xì)胞所特有的。MUC2在上皮更新與分化，維持上皮完整性和癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)移方面都起到了重要作用[2]。E-cadherin是細(xì)胞膜上的一種跨膜糖蛋白，其參與組織形態(tài)的發(fā)生和形成、胚胎的發(fā)育和發(fā)展，對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為的影響主要是控制細(xì)胞的移動(dòng)，促進(jìn)細(xì)胞間發(fā)生黏附，其功能的發(fā)揮需要catenins和細(xì)胞骨架系統(tǒng)的聯(lián)合。近年來(lái)從分子水平對(duì)腫瘤細(xì)胞的黏附功能進(jìn)行深入研究，顯示多種癌細(xì)胞或癌組織在癌癥早期常有MUC2和E-cadherin表達(dá)異常。

本研究表明，MUC2和E-cadherin的異常表達(dá)參與了胃癌的發(fā)生，可能與兩者誘導(dǎo)上皮細(xì)胞向腸上皮化生方向發(fā)展有關(guān)，而腸上皮化生又是胃癌重要的癌前病變，且由于E-cadherin在發(fā)揮細(xì)胞黏附功能上起重要作用，兩者功能的破壞可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移[3]。MUC2和E-cadherin在腸型胃癌中的表達(dá)要明顯強(qiáng)于彌漫型胃癌，說(shuō)明兩者的表達(dá)與腸型胃癌的關(guān)系更密切。另外，本研究結(jié)果顯示，胃癌組織中MUC2的陽(yáng)性表達(dá)與E-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)，提示它們?cè)谖赴┙?rùn)轉(zhuǎn)移中是兩個(gè)獨(dú)立作用的調(diào)節(jié)因子。具體MUC2和E-cadherin參與胃癌發(fā)生的機(jī)制還待進(jìn)一步的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉杲,童仕倫.CDX2和MUC2在胃癌組織中的表達(dá)及意義[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2007,28(3):365-368

[2]Moniaux N, Escande F, Porchet N, et al. Structural organization and classification of the human mucin genes[J].Front Biosci,2001,6:1192-1206.

[3]許春進(jìn),劉華,陳玉龍,等.E-鈣黏附素和基質(zhì)金屬蛋白酶-2在胃癌中的表達(dá)及與浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中華消化雜志,2003,23(12):753-754.

（收稿日期：2009-03-18）