抗精神病藥物合并丙戊酸鈉治療難治性精神分裂癥４９例療效分析

汝?duì)N明

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；抗精神病藥物；丙戊酸鈉；療效

[中圖分類號]R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-7210（2009）06（b）-120-01

據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，抗精神病藥合并丙戊酸鈉對那些單用抗精神病藥效果不佳的難治性精神分裂癥的治療有一定療效。本院2007年1～12月合并丙戊酸鈉治療難治性精神分裂癥男性患者49例，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對象與方法

1.1 對象入選標(biāo)準(zhǔn)

①診斷均符合CCMD-2精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]，病程5年以上，至少使用過化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的、足量、足夠療程的抗精神病藥物治療，但均無明顯癥狀緩解，患者的社會(huì)功能從未恢復(fù)。②排除身體疾病，躁郁癥及其他精神障礙。

49例均為住院患者，符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)者入組進(jìn)行開放研究。年齡為24～60歲，平均（40.34±10.57）歲；發(fā)病年齡16～49歲，平均（27.05±8.26）歲；病程5～26年，平均（11.79±8.25）年；家族史陽性者16例，占32.6%。本次住院前已經(jīng)藥物治療≥6個(gè)月者25例，≥4且＜6個(gè)月者20例，≥2且＜4個(gè)月者2例。其中，服用氯氮平28例，藥量350～500 mg/月；利培酮16例，4～6 mg/月；奧氮平5例，藥量10～20 mg/d；以上病例在單用抗精神病藥物治療時(shí)，幻覺、妄想、不協(xié)調(diào)精神運(yùn)動(dòng)性興奮或伴有情緒激動(dòng)等精神癥狀依然存在。

1.2 治療方法

在保持抗精神病藥物劑量時(shí)，合并丙戊酸鈉治療，治療劑量掌握在1.2～1.8 mg/d，從小劑量口服（0.2 g，3次/d）開始，隔天增加，通常1周內(nèi)加至治療量，總療程8周。

1.3 療效

不良反應(yīng)評定及分析方法。

1.3.1 療效評定采用簡明精神病評定量表（BPRS）、臨床療效總評量表（CGI）、治療藥物副反應(yīng)量表（TESS），并統(tǒng)計(jì)其治療前后的總平均值，同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)。以上各量表均由兩名醫(yī)生同時(shí)評定，一致性＞0.85，并取其平均值以減少誤差。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血尿常規(guī)、心腦電圖檢查每2周1次，肝腎功能檢查每3周1次。

2 結(jié)果

2.1 療效見效時(shí)間

治療前BPRS平均分為（45.42±8.44）分，治療第1周BPRS評分減分較慢，減分至第3周基本不變，而治療第4周平均減分率為44.78%，證明合并丙戊酸鈉的平均見效時(shí)間為4周。8周末BPRS平均分為（36.42±5.74）分，與治療前相比較，經(jīng)檢驗(yàn)P＜0.01，證明BPRS評分在治療前、治療后有顯著性差異。治療前后CGI評分變化——治療后病情嚴(yán)重程度（SI）分和療效總分（GI）均顯著下降，而療效指數(shù)（EI）顯著上升（P＜0.05）。

2.2 療效總評分結(jié)果

癔癥14例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步15例，無效7例，總有效率為63.2%。

2.3 不良反應(yīng)評定結(jié)果

一般為輕度副反應(yīng)。合并丙戊酸鈉后1～4周的TESS，總分與治療前相比無顯著性差異（P＞0.05）；療后8周與療前相比無顯著性差異（P＞0.05）。出現(xiàn)頻率較高的惡心嘔吐（10%），頭昏乏力（5%），以療后1～2周較突出，但不影響治療，4周以后逐漸減輕。

2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

合并丙戊酸鈉治療前后血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能均未見異常改變。

3 討論

近年來國內(nèi)外研究報(bào)道，抗精神病藥物合并丙戊酸鈉可用于難治性精神分裂癥的治療[3]。已有雙盲研究證實(shí)了這一點(diǎn)，大約有1/2的難治病例癥狀明顯改善，病情的改善是多方面的，包括精神病性癥狀、煩躁不安、興奮沖動(dòng)、易激惹等癥狀的改善[4]。本研究中的病例是長期以氯氮平、利培酮、奧氮平等藥物治療效果不佳，考慮增加劑量或副作用大需換藥的病例，在原抗精神病藥物不變基礎(chǔ)上合并丙戊酸鈉治療，治療效果滿意。但其機(jī)制尚不明了，一組患者用丙戊酸鈉后，其中4例療效明顯，似乎是丙戊酸鈉的作用，但停用抗精神病藥后，單用丙戊酸鈉3例復(fù)發(fā)，重新加用抗精神病藥治療后好轉(zhuǎn)。初步推斷為其與抗精神病藥的相互協(xié)同作用[5]。似乎有促進(jìn)抗精神病藥物吸收的作用，二者合用時(shí)抗精神病藥物的血濃度有所增加，起到了良好的協(xié)同作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]沈漁邨.精神病學(xué)[M].北京:人民出版社,2003:121,396-397.

[2]Stahl SM. Anticonvulsants as mood stabilizers and adjuncts to antipsychotics: valproate, lamotrigine, carbamazepine and oxcarbazepine and actions at voltage-gated sodium channels[J]. J Clin Paychiatry,2004,65(6):738-739.

[3]Casey DE, Daniel DG, Wassef AA, et al. Effect of divalproex combined with olanzapine or risperidone in patients with an acute exacerbation of schizophrenia[J].Neuropsychopharmacology,2003,28:2052.

[4]梁海翔,杜建艷.丙戊酸鈉對精神分裂癥的輔助治療作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(3):151-152.

[5]周淵東,劉建農(nóng).利培酮治療腦血管病所致精神障礙86例[J].中國臨床康復(fù),2003,7(30):4163.

（收稿日期：2009-01-05）