藥物史知識(shí)在大學(xué)藥理學(xué)教學(xué)中的運(yùn)用

吳波拉　虞希沖　潘玲霞　丁細(xì)桃

[摘要]藥理學(xué)是一門重要醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程，也是教學(xué)難度大的課程。要達(dá)到教學(xué)效果，能否激發(fā)學(xué)生的興趣就成為學(xué)好這門課程關(guān)鍵。文章介紹結(jié)合藥理學(xué)實(shí)際教學(xué)情況，將藥物史知識(shí)引入理論及實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容中的教學(xué)方法，目的在于激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)藥理學(xué)知識(shí)的興趣，以達(dá)到良好的教學(xué)效果。

[關(guān)鍵詞]藥物史藥理學(xué)教學(xué)

當(dāng)前，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，各種現(xiàn)代化的視聽工具不斷進(jìn)入高校的教學(xué)過程中，大大豐富和擴(kuò)充了學(xué)生的學(xué)習(xí)資源。然而教育學(xué)家也指出運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)以達(dá)到教學(xué)效果，關(guān)鍵仍在于能否激發(fā)學(xué)生的興趣，使其以最少的時(shí)間在輕松愉快的學(xué)習(xí)中取得最多的收獲。藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用的規(guī)律及其機(jī)制的一門學(xué)科，是醫(yī)學(xué)生和藥學(xué)生均需學(xué)習(xí)的重要課程。藥理學(xué)的知識(shí)點(diǎn)眾多，藥名繁多，內(nèi)容復(fù)雜，學(xué)生總結(jié)“又難又累”，如何解決學(xué)生的畏懼感?基本結(jié)構(gòu)課程論的創(chuàng)立者布魯納提倡發(fā)現(xiàn)法，即學(xué)生通過再發(fā)現(xiàn)的步驟學(xué)習(xí)，有助于培養(yǎng)科學(xué)的態(tài)度和方法，激發(fā)學(xué)生的興趣和增強(qiáng)自信心。因此，我們?cè)诮虒W(xué)實(shí)踐中搜集了大量的藥物史，結(jié)合教學(xué)進(jìn)度將藥物史上一些藥物的研究過程，以及科學(xué)家們的不畏艱難的事跡引入理論及實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容中，不僅可以喚起學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和學(xué)習(xí)興趣，而且使學(xué)生養(yǎng)成仔細(xì)

可以喚起學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和學(xué)習(xí)興趣，而且使學(xué)生養(yǎng)成仔細(xì)觀察、思考、探索的科學(xué)習(xí)慣。

理論教學(xué)

1.闡述理論概念產(chǎn)生的由來和依據(jù)，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣

在教學(xué)實(shí)施過程中，如何消除學(xué)習(xí)的畏懼感，對(duì)于教學(xué)效果是至關(guān)重要的。在本科藥理理論教學(xué)的初期，特別是藥理學(xué)總論，學(xué)生會(huì)一下子接觸到許多藥理學(xué)的基礎(chǔ)概念，頓時(shí)感覺藥理學(xué)很難。我們就各個(gè)概念進(jìn)行考據(jù)，了解其產(chǎn)生的由來，或者依據(jù)。以便在課程中，分析概念時(shí)，參差教授，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。比如在總論藥效學(xué)的時(shí)候，學(xué)生很容易接受藥物效應(yīng)的概念，因?yàn)槿藗兛偸顷P(guān)心藥物的效果，其實(shí)這章節(jié)還有一任務(wù)，就是要學(xué)生建立藥物的藥理效應(yīng)不僅僅是治療效應(yīng)，還有不良反應(yīng)這一個(gè)重要的概念。任何一個(gè)概念的形成都有其特別經(jīng)歷，對(duì)于不良反應(yīng)的講述時(shí)，就可以插入人類藥物史上所發(fā)生過的最大的藥害事件“反應(yīng)停事件，引起學(xué)生對(duì)藥物不良反應(yīng)的關(guān)注，達(dá)到教學(xué)效果。反應(yīng)停，1954年由西德的一制藥公司研制，1957年上市，由于此藥有較好的鎮(zhèn)靜、安定、催眠的作用，而無醒后的頭昏乏力作用，在臨床上很快被推廣，推薦用于婦女的妊娠反應(yīng)的治療。在使用的第四年，有西德的遺傳學(xué)家提出，服用反應(yīng)停是造成胎兒海豹肢畸形的原因，但遭到否定。直到1964年全世界范圍內(nèi)禁用，但受害的人數(shù)已上萬，波及三十余個(gè)國家。在眾多的國家中，只有美國受害人數(shù)最少，原因就是當(dāng)時(shí)美國食品與藥品管理局(FDA)在審批反應(yīng)停時(shí)，要求藥廠提供有關(guān)毒性方面的更多并充足的數(shù)據(jù)，而推遲了審批。反應(yīng)停在一般藥理研究中發(fā)現(xiàn)毒性很低，在當(dāng)時(shí)全世界的國家政府均沒有系統(tǒng)的新藥管理法規(guī)情況下上市。由于反應(yīng)停的慘痛教訓(xùn)之后，各國均制定嚴(yán)格的法規(guī)，加強(qiáng)研究的力量，從此藥物的發(fā)展進(jìn)入了新的階段。

2.展現(xiàn)科學(xué)家勇于探索的創(chuàng)新精神，培養(yǎng)學(xué)生的求實(shí)科學(xué)素質(zhì)

在藥物的研究史上，許多研究取得了成功和榮譽(yù)，但道路是坎坷不平的，研究過程中的失敗更是遠(yuǎn)多于成功。藥物的發(fā)現(xiàn)及研究的過程中，許多科學(xué)家不斷地克服困難，孜孜不倦地尋找方法和答案。這些艱辛的過程，勇于創(chuàng)新的精神，對(duì)于青年的醫(yī)學(xué)生來說無疑是很好的鼓勵(lì)，讓他們?cè)谇叭说慕?jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，研究方法和思維方法中培養(yǎng)求實(shí)的科學(xué)素質(zhì)。在講述抗結(jié)核桿菌藥物史，教師可以介紹鏈霉素的發(fā)現(xiàn)。瓦克斯曼，一個(gè)猶太人的土壤微生物學(xué)家，在1915開始對(duì)土壤放線菌的研究，直到1932年，他在研究結(jié)核桿菌在土壤里的命運(yùn)時(shí)，得出一種的微生物產(chǎn)生，但能拮抗他種微生物的抗菌物質(zhì)的概念。而后1939年在他研究放線菌的扎實(shí)知識(shí)，以及其建立的培養(yǎng)分離鑒定等技術(shù)基礎(chǔ)上，開始分離一萬種以上的菌株。在1944年才找到有效，且相對(duì)安全的鏈霉素，這個(gè)人類醫(yī)學(xué)史上第一個(gè)有效的抗結(jié)核病藥，雖然它并不是完美無缺，但它的應(yīng)用無疑是向前跨越了一大步。鏈霉素的發(fā)現(xiàn)是結(jié)核病治療的劃時(shí)代事件，它的發(fā)現(xiàn)沒有起伏跌宕的情節(jié)，也缺少機(jī)遇浪漫色彩，而是三十年長期系統(tǒng)研究的結(jié)果，對(duì)于學(xué)生來說，是很好的教育素材。

3.展示我國科學(xué)家的貢獻(xiàn)，增強(qiáng)學(xué)生的學(xué)習(xí)的使命感

在學(xué)習(xí)藥理學(xué)的發(fā)展史章節(jié)時(shí)，發(fā)現(xiàn)學(xué)生總是會(huì)關(guān)注并惋惜我國古醫(yī)藥發(fā)展的歷史悠久，且處于先進(jìn)的水平，但近現(xiàn)代的中國醫(yī)藥卻落后了。20世紀(jì)上半世紀(jì)是新藥發(fā)展的黃金時(shí)代，德國、美國、英國等的醫(yī)藥工業(yè)在這時(shí)期迅速的發(fā)展，現(xiàn)在臨床上常用的藥物都出現(xiàn)在這個(gè)時(shí)期。而此時(shí)的中國卻是戰(zhàn)火連天，多災(zāi)多難之時(shí)。盡管存在各種困難和干擾，我國的科學(xué)家們還是憑借中藥方面的優(yōu)勢，運(yùn)用在西方所學(xué)的扎實(shí)醫(yī)藥基礎(chǔ)知識(shí)，揚(yáng)長避短，在中藥現(xiàn)代化研究做出卓越貢獻(xiàn)，取得很大的成就。其中，在講授腎上腺素激動(dòng)劑藥物麻黃堿時(shí)，就可以適當(dāng)介紹我國藥學(xué)家陳克恢的貢獻(xiàn)，激勵(lì)同學(xué)們的民族自豪感和使命感。陳克恢，我國老一輩藥學(xué)家，中學(xué)時(shí)就立志報(bào)效國家，畢業(yè)后，抱著科學(xué)救國的希望，先后在美國完成藥學(xué)學(xué)士，生理學(xué)和醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。他的舅舅是位名中醫(yī)，從小耳濡目染中醫(yī)藥的神奇，因此陳克恢回國后決定從事中藥學(xué)方面的研究。麻黃由發(fā)汗解表，宣肺平喘，利水消腫等功效，日本人曾對(duì)麻黃作過一些研究，但沒有重視此藥。1923年回國后的陳克恢以滿腔的熱忱投入到麻黃的研究工作，親自采集鑒定麻黃生藥，并分離提取麻黃生物堿，進(jìn)行一系列藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)了麻黃的擬交感神經(jīng)的活性。1926年在美國醫(yī)學(xué)年會(huì)上宣讀其研究成果，在西方引起轟動(dòng)。由于麻黃堿療效可靠性，上世紀(jì)30年代以來，一直是治療哮喘等常見病的重要藥物，雖然現(xiàn)在有新的藥物出現(xiàn)，但麻黃長效低毒，溫和，口服吸收好的優(yōu)點(diǎn)，仍為一安全的常用藥。麻黃的研究工作中，與陳克恢協(xié)作的還有當(dāng)時(shí)協(xié)和醫(yī)院工作的同事們。麻黃的研究成果，是我國科學(xué)家發(fā)揮優(yōu)勢，堅(jiān)持不懈，緊密協(xié)作的杰出范例。這些史料的插入，無不提醒學(xué)生作為新一代的醫(yī)學(xué)工作者的責(zé)任感和使命感。

實(shí)驗(yàn)教學(xué)

藥理學(xué)本科實(shí)驗(yàn)教學(xué)的安排目的，一方面是通過實(shí)驗(yàn)使學(xué)生掌握藥理實(shí)驗(yàn)的基本方法和基本技術(shù)操作，驗(yàn)證藥物對(duì)機(jī)體的作用，觀察機(jī)體對(duì)藥物的影響；另一方面是通過實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚺囵B(yǎng)學(xué)生的科學(xué)工作態(tài)度和獨(dú)立分析解決問題的能力。

1.展示藥物藥理學(xué)的研究方法，培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)的創(chuàng)新科學(xué)思維

作為一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科，藥理學(xué)上每一個(gè)知識(shí)點(diǎn)的形成或藥物的發(fā)現(xiàn)都經(jīng)過了科學(xué)家細(xì)致的觀察、嚴(yán)密的推理和周密的，甚至是精巧的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的過程。例如當(dāng)我們?cè)谒幚韺W(xué)經(jīng)典實(shí)驗(yàn)乙酰膽堿的PD2及阿托品對(duì)其競爭性拮抗作用及PA2值測定實(shí)驗(yàn)中，結(jié)合理論教學(xué)中神經(jīng)遞質(zhì)講章的內(nèi)容和離體器官實(shí)驗(yàn)方法，具體的展示人類第一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的

發(fā)現(xiàn)過程。十九世紀(jì)法國生理學(xué)家伯納爾提出毒箭的作用位點(diǎn)是神經(jīng)與肌肉相接觸的區(qū)域，這一理論后來被科學(xué)家JohnLangley在研究煙堿時(shí)被證實(shí)并進(jìn)一步補(bǔ)充和完善，提出沖動(dòng)從神經(jīng)傳遞到肌肉，并不是借助于物理方法，就像電流在兩根電線之間流過一樣，而是一種特殊物質(zhì)從神經(jīng)末梢釋放的結(jié)果。他把這一傳遞物稱為化學(xué)遞質(zhì)，并認(rèn)為化學(xué)遞質(zhì)通過與肌細(xì)胞表面的受體物質(zhì)結(jié)合而傳導(dǎo)信號(hào)，這些看似論斷的推理，在后來被證明是很有遠(yuǎn)見的。1921年被奧地利生理學(xué)家洛伊的一個(gè)設(shè)計(jì)精巧的實(shí)驗(yàn)證明，那就是著名的離體蛙心實(shí)驗(yàn)，這位科學(xué)家日夜苦思冥想，終于在一天凌晨3點(diǎn)的起床，跑到實(shí)驗(yàn)室，殺掉了兩只不幸的青蛙，取出蛙心泡在生理鹽水里，其中一號(hào)帶著迷走神經(jīng)，二號(hào)不帶。用電極刺激第一號(hào)心臟的迷走神經(jīng)使心臟跳動(dòng)變慢，幾分鐘后把泡著它的鹽水移到二號(hào)心臟所在的容器里，結(jié)果他驚奇地發(fā)現(xiàn)二號(hào)心臟的跳動(dòng)也放慢了。這個(gè)實(shí)驗(yàn)表明，神經(jīng)并不直接作用于肌肉，而是通過釋放化學(xué)物質(zhì)來起作用，一號(hào)心臟的迷走神經(jīng)受刺激時(shí)產(chǎn)生了某些物質(zhì)，它們?nèi)芙庠邴}水里，對(duì)二號(hào)心臟產(chǎn)生了作用，經(jīng)過幾年的研究，洛伊發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)的化學(xué)及生理學(xué)性質(zhì)與乙酰膽堿完全相同，于是他斷定是迷走神經(jīng)末稍釋放的是乙酰膽堿。神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞就這樣被發(fā)現(xiàn)了，它開啟了一個(gè)全新的神經(jīng)遞質(zhì)及受體研究領(lǐng)域，并使洛伊獲得1936年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。通過這樣的講解和實(shí)驗(yàn)的教學(xué)過程，學(xué)生就能深刻理解離體器官藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的意義，遞質(zhì)及受體等重要的藥理學(xué)概念。同時(shí)通過乙酰膽堿遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn)過程講述，展示藥物藥理作用的研究方法的改進(jìn)過程，培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新科學(xué)思維。

2.展示藥物發(fā)現(xiàn)的過程，培養(yǎng)學(xué)生善于觀察思考的學(xué)習(xí)習(xí)慣

培養(yǎng)學(xué)生解決問題的能力，其中重要的是觀察力的培養(yǎng)。因?yàn)槊翡J的觀察力是科學(xué)家必不可缺的素質(zhì)，著名的青霉素發(fā)現(xiàn)過程就是最好的例證。1928年，47歲英國一大學(xué)細(xì)菌學(xué)講師弗萊明在研究如何區(qū)別不同的細(xì)菌，方法也是常規(guī)的：在培養(yǎng)皿中大量繁殖細(xì)菌。這樣一個(gè)平凡的，常見的失敗事情發(fā)生了：九月初，弗萊明離開試驗(yàn)室休兩周假，不知何故把一個(gè)涂有葡萄球菌的培養(yǎng)皿放在試驗(yàn)室的臺(tái)面上。休假回來后，弗萊明發(fā)現(xiàn)這個(gè)培養(yǎng)皿上長出一團(tuán)團(tuán)黃綠色的霉花。弗萊明拿起這只十分普遍，被污染了的培養(yǎng)皿仔細(xì)觀察起來，他的助手見了，滿不在意地說：先生，培養(yǎng)基發(fā)霉，不能用了，我來把它倒掉吧。從助手的角度來看，這是個(gè)不幸的事故。但是弗萊明這一看，不平凡的事發(fā)生了。他著迷了，他發(fā)現(xiàn)在霉花的周圍出現(xiàn)了一個(gè)空白，原先生長茂盛的病菌不見了。這到底是為什么呢?根據(jù)他研究溶菌酶的經(jīng)驗(yàn)，他馬上意識(shí)到這霉菌一定產(chǎn)生了一種抗菌物質(zhì)。他趕緊把這團(tuán)霉菌專門培養(yǎng)、繁殖起來。結(jié)果是奇妙的：這種霉菌及它的培養(yǎng)液能殺死可怕的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌。由于青霉素的成功經(jīng)驗(yàn)，開始了抗生素的黃金時(shí)代。青霉素的發(fā)現(xiàn)當(dāng)然有一定的偶然性，但是如果當(dāng)時(shí)弗萊明對(duì)這個(gè)意外事件漠然置之，青霉素就不能被發(fā)現(xiàn)而造福人類，這是一個(gè)科學(xué)家在平時(shí)研究中所培養(yǎng)的觀察力的集中表現(xiàn)。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，藥理學(xué)教師可以在微生物老師的協(xié)助下，培養(yǎng)產(chǎn)青霉素的黃青霉菌，要求學(xué)生考察黃青霉菌及其培養(yǎng)液對(duì)大腸桿菌、葡萄球菌、枯草桿菌等細(xì)菌增殖的影響以及觀察抑菌區(qū)域。可以多設(shè)幾個(gè)對(duì)照組，如也可設(shè)立耐青霉素菌株組。讓學(xué)生自己觀察所看到的現(xiàn)象并思考后，再由教師結(jié)合弗萊明先生所遇的境況，和學(xué)生一起體會(huì)分析原因，這是培養(yǎng)學(xué)生觀察思考的學(xué)習(xí)習(xí)慣很好的傳承方法。

體會(huì)

通過教學(xué)實(shí)踐，我們深深感受到，將藥物史知識(shí)點(diǎn)恰如其分地滲透到藥理學(xué)教學(xué)中既可以讓學(xué)生更好地理解、掌握藥理學(xué)知識(shí)與實(shí)驗(yàn)技能，又可以讓學(xué)生受科學(xué)家的熏陶和激勵(lì)，耳濡目染漸漸形成正確的科學(xué)態(tài)度和創(chuàng)新精神，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，引導(dǎo)醫(yī)學(xué)生在增長科學(xué)文化知識(shí)的過程中提升了人文素質(zhì)。知行合一，德才并進(jìn)，才能促進(jìn)醫(yī)學(xué)生的全面協(xié)調(diào)發(fā)展。