國內(nèi)城市醫(yī)院碳青霉烯類抗生素用藥情況

中圖分類號(hào)：F407.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006—1533(2009)08-0370-03

碳青霉烯類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)，在控制耐藥菌、產(chǎn)酶菌感染和免疫缺陷者感染中起著重要作用，是銷售增長較快的抗感染藥物類別之一。自上世紀(jì)80年代中期亞胺培南進(jìn)入臨床應(yīng)用后，碳青霉烯類抗生素現(xiàn)已發(fā)展到含有亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、法羅培南、厄他培南、多尼培南和比阿培南這7個(gè)藥物組成的培南類藥物系列品種。目前全球碳青霉烯類抗生素市場超過16億美元，而活躍在我國城市醫(yī)院市場上的有5個(gè)品種。其中，美羅培南、帕尼培南／倍他米隆和亞胺培南／西司他丁鈉已進(jìn)入2004年版《國家醫(yī)保目錄》，法羅培南和厄他培南則是2005年后批準(zhǔn)上市的新品種。

1 用藥金額持續(xù)增長

中國藥學(xué)會(huì)關(guān)于國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2008年樣本醫(yī)院購藥總金額約為509.3億元，較上年增加18.9％，2006-2008年期間年均增長率為24.4％。其中，全身抗感染藥物2008年的購藥金額約為127億元，占購藥總金額的24.95％，較上年增加20.2％，2006-2008年期間年均增長率為26.2％。碳青霉烯類抗生素購藥金額約為5.95億元，占全身抗感染藥物購藥金額的4.7％，較上年增加35.9％，2006-2008年期間年均增長率為37.7％，超過抗感染藥物以及購藥總金額的增長速度。在國家藥品數(shù)次降價(jià)后，抗感染藥物的其它類別購藥額幾乎都呈持續(xù)下降態(tài)勢，唯有碳青霉烯類抗生素在抗感染藥物中的用藥比重顯現(xiàn)出平穩(wěn)增長的趨勢。

國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院碳青霉烯類抗生素購藥金額統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2008年國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院所用的碳青霉烯類抗生素共有5個(gè)品種。按購藥金額計(jì)算，美羅培南占50.5％；亞胺培南／西司他丁鈉占44％；帕尼培南／倍他米隆占3.7％；厄他培南和法羅培南鈉由于上市晚，所占份額很小。從年均增長率看，增長最快的是厄他培南，2006—2008年期間年均增長率達(dá)222％。其余4個(gè)碳青霉烯類抗生素，美羅培南年均增長39％；亞胺培南／西司他丁鈉年均增長34.4％；帕尼培南／倍他米隆年均增長30.6％。

2 具體品種情況

2.1 關(guān)羅培南

美羅培南是日本住友制藥公司開發(fā)的品種，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，不需合用酶抑制劑，抗菌譜、抗感染作用均與亞胺培南相似，并有一定的抗生素后效應(yīng)，不良反應(yīng)較小。本品1995年1月以Nerrem(美平)的商品名上市，由日本住友制藥公司和英國阿斯利康制藥公司共同銷售，2006年的世界銷售額達(dá)6.04億美元，在全球暢銷處方藥中排名第160位。美羅培南2007年的世界銷售額為7.73億美元，較上年增長28％；2008年前3個(gè)季度的銷售額為6.8億美元，較上年同期增長22％。

美羅培南在我國開發(fā)較早，1998年浙江海正藥業(yè)公司就已獲得其原料藥及注射劑生產(chǎn)批文，商品名為“海正美特”。2001年，深圳海濱制藥公司也獲準(zhǔn)生產(chǎn)美羅培南，商品名為“倍能”。目前，國內(nèi)市場上的美羅培南主要供應(yīng)廠商有深圳海濱制藥、日本住友制藥和浙江海正藥業(yè)等公司，其中深圳海濱制藥公司的美羅培南制劑已經(jīng)向俄羅斯和越南出口。國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，美羅培南的購藥金額自2006年超過亞胺培南后，現(xiàn)已成為國內(nèi)醫(yī)院購藥金額最大的碳青霉烯類抗生素品種，2008年購藥金額達(dá)3億元。其中，從深圳海濱制藥公司所購的美羅培南購藥金額約為1.4億元，占美羅培南購藥總金額的46.2％，2006-2008年年均增長41.2％；從日本住友制藥公司所購的美羅培南購藥金額約為1.2億元，占美羅培南購藥總金額的39.2％，年均增長29.1％；從浙江海正藥業(yè)公司所購的美羅培南購藥金額約為0.383億元，占美羅培南購藥總金額的12.8％，年均增長58.8％。

2.2 亞胺培南／西司他丁鈉

亞胺培南是美國默沙東公司研究和開發(fā)的藥物，體內(nèi)易受腎脫氫肽酶降解，故必須與酶抑制劑西司他丁鈉合用才能獲得較好療效。亞胺培南／西司他丁鈉于1985年11月獲美國FDA批準(zhǔn)，商品名為Primaxin。本品2006年的世界銷售額達(dá)7.05億美元，在全球暢銷處方藥中排名第146位；2007年的世界銷售額為7.46億美元，較上年增長8％；2008年前3個(gè)季度的銷售額為5.92億美元，較上年同期增長4％。

國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2008年亞胺培南／西司他丁鈉的購藥金額約為2.6億元。其中，中美杭州默沙東制藥公司的亞胺培南／西司他丁鈉在購藥金額中占絕對(duì)主導(dǎo)地位，達(dá)到2.2億元，占亞胺培南／西司他丁鈉購藥總金額的84.3％，2006-2008年年均增長28.1％；從美國默沙東公司所購的亞胺培南／西司他丁鈉的購藥金額為1177萬元，占亞胺培南／西司他丁鈉購藥總金額的4.5％，年均增長7.6％。另外，RAN'BAXY LAB、韓國中外制藥和深圳海濱制藥三公司亞胺培南／西司他丁鈉的銷售金額年均增長速度都很快，分別為444％、1655％和685％。

2.3 帕尼培南／倍他米隆

帕尼培南是日本三共制藥公司研制的品種，對(duì)革蘭陽性菌和陰性菌以及需氧菌和厭氧菌都有強(qiáng)力抗菌作用。為了進(jìn)一步提高安全性，制成與有機(jī)離子運(yùn)送抑制劑倍他米隆(β－苯甲酰氨基丙酸)的1：1復(fù)合制劑。帕尼培南／倍他米隆復(fù)方注射劑于1994年3月上市，目前是日本第一三共公司旗下產(chǎn)品。帕尼培南／倍他米隆2005年的世界銷售額為0.73億美元，2006年約為64億日元。帕尼培南／倍他米隆已在國外上市多年，即將失去專利保護(hù)。

帕尼培南／倍他米隆于2002年在中國獲得注冊(cè)、上市，商品名為“克倍寧”。國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2008年帕尼培南／倍他米隆的購藥金額達(dá)2219萬元。本品目前經(jīng)銷商僅日本三共制藥公司及其子公司三共制藥工業(yè)公司和日本米雅利桑制藥公司3家，其中前兩家占有絕對(duì)市場份額(合計(jì)為99.7％)。

2.4 厄他培南

美國默沙東大藥廠2005年11月宣布，其一日1次注射用抗生素厄他培南已被FDA批準(zhǔn)用于治療無骨髓炎糖尿病患者的中、重度并發(fā)性足感染。厄他培南先前已獲準(zhǔn)治療社區(qū)獲得性肺炎、并發(fā)性腸道感染、骨盆和尿道等感染。厄他培南2007年的世界銷售額為1.9億美元，較上年增長37％；2008年前3季度的市場銷售額為1.97億美元，較上年同期增長43％。

厄他培南于2005年在中國獲準(zhǔn)注冊(cè)，商品名為“怡萬之(Invanz)”。國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2008年厄他培南的購藥金額為622萬元。其中，從中美杭州默沙東制藥有限公司所購的厄他培南購藥金額為539萬元，占厄他培南購藥總金額的86.7％，2006-2008年年均增長率達(dá)277％；從美國默沙東大藥廠所購的厄他培南購藥金額為66萬元，占厄他培南購藥總金額的10.7％，年均增長73.2％。

2.5 法羅培南鈉

法羅培南鈉是日本Suntory公司開發(fā)的品種，既可供口服，也可注射用。除不抑制綠膿桿菌外，法羅培南鈉的抗菌譜廣，對(duì)厭氧菌特別有效且作用優(yōu)于其它碳青霉烯類抗生素。法羅培南鈉對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶的抑制作用強(qiáng)于亞胺培南和美羅培南，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌具有較強(qiáng)的抗菌活性。法羅培南鈉于1997年首先在日本獲準(zhǔn)上市，商品名為Farom，目前已被《日本藥局方》收載。

由于本品開發(fā)時(shí)間較早，在我國沒有專利保護(hù)。法羅培南鈉在國內(nèi)已由魯南制藥股份公司進(jìn)行研究和開發(fā)，并于2006年獲得了該藥原料藥和片劑的新藥證書和生產(chǎn)批文。目前，山東誠創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司和北京福瑞康正醫(yī)藥技術(shù)研究所等20余家公司還在開發(fā)本品的顆粒劑和膠囊劑。

國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2008年法羅培南鈉片劑的購藥金額為437萬元。其中，從山東魯南制藥股份公司所購的法羅培南鈉購藥金額為423萬元，比上年增長216％，占法羅培南鈉片劑購藥總金額的96.7％；從江蘇連云港正大天晴制藥公司所購的法羅培南鈉購藥金額為14萬元，較上年增長100％，占法羅培南鈉片劑購藥總金額的3.3％。

3 進(jìn)口藥品占主導(dǎo)地位

國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院碳青霉烯類抗生素購藥金額統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2008年國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院碳青霉烯類抗生素以進(jìn)口藥品為主，國產(chǎn)藥品僅占33％。供應(yīng)廠商共有20家，其中中美杭州默沙東制藥公司有2個(gè)品種(亞胺培南／西司他丁鈉和厄他培南)，以購藥金額計(jì)占市場份額最大，達(dá)38％；廣東深圳海濱制藥公司有2個(gè)品種(亞胺培南／西司他丁鈉和美羅培南)，以購藥金額計(jì)的市場份額為24.5％；日本住友制藥株式會(huì)社有1個(gè)品種(美羅培南)，以購藥金額計(jì)的市場份額為19.8％；浙江海正藥業(yè)公司以購藥金額計(jì)的市場份額為6.4％。其他16家廠商所占份額很少。

4 結(jié)語

碳青霉烯類抗生素自問世以來在臨床上發(fā)揮了重要作用。近年來，新的耐藥菌如耐亞胺培南和耐美羅培南的綠膿桿菌已獲廣泛分離。MRSA分離菌株的增加也是臨床須面對(duì)的一個(gè)嚴(yán)重問題。對(duì)細(xì)菌耐藥機(jī)制的進(jìn)一步了解和基于構(gòu)效關(guān)系的藥物設(shè)計(jì)將成為發(fā)現(xiàn)新的碳青霉烯類抗生素的基礎(chǔ)。目前，碳青霉烯類抗生素的主要研究方向是在保持對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定的前提下，增強(qiáng)抗綠膿桿菌和抗NRSA活性以及提高對(duì)腸球菌的殺菌作用；延長半衰期；降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性；降低成本，減輕病人負(fù)擔(dān)等。碳青霉烯類抗生素對(duì)多種耐藥菌都具有很高的活性且抗菌譜廣，是臨床對(duì)抗耐藥菌株的重要藥物，也是當(dāng)前抗菌藥物研究的重點(diǎn)之一。碳青霉烯類抗生素是國內(nèi)制藥企業(yè)應(yīng)予關(guān)注的一類重要藥物。