干擾素治療病毒性肝炎３２例療效觀察

【摘要】目的：探討干擾素治療病毒性肝炎的臨床療效。方法：回顧性分析我院近年來收治的64例病毒性肝炎患者的臨床資料，隨機(jī)將患者分為2組，比較2組的療效差異。結(jié)果：采用ａ-2b干擾素的治療組的HbsAg陰轉(zhuǎn)率、HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組比較明顯偏高，有顯著性差異，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者的ALT的復(fù)常率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P>0.05，無明顯差異性。治療組32例患者，應(yīng)用干擾素后，發(fā)熱25例，占78.13％，流感樣，癥狀17例，占53.13％，白細(xì)胞減少14例，占43.75％，但無1例患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)嚴(yán)重而停止治療者。結(jié)論：干擾素治療病毒性肝炎療效確切，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】干擾素；病毒性肝炎；療效

【中圖分類號(hào)】R512.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2009)10-0050-01

干擾素是一類重要的細(xì)胞因子，它是機(jī)體受到病毒感染時(shí)，免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相似的低分子糖蛋白。干擾素治療病毒性肝炎已有10多年歷史，它是目前抑制肝炎病毒復(fù)制最有效、最有希望的藥物。

1資料與方法

1.1一般資料2004年1月至2008年1月我院共收治64例病毒性肝炎患者，診斷均符合2000年第l0次全國病毒件肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》。且符合下列入選條件：病程6個(gè)月~10年；血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA均陽性；血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在正常參考值上限2~5倍；治療前6個(gè)月內(nèi)未使用過抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物。隨機(jī)將患者分為2組，治療組32例，其中男18例，女14例，乙型肝炎27例，丙型肝炎5例，年齡18～48歲，平均年齡33.6歲；對(duì)照組32例，其中男19例，女13例，乙型肝炎26例，丙型肝炎6例，年齡17～49歲，平均年齡34.2歲；兩組患者的性別、年齡、病程、病情經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無明顯差異，P>0.05，具有可比性；治療前均排除自身免疫性肝炎、失代償期肝硬化；無其他重要臟器病變（心、腎疾病，糖尿病，血液病，精神疾?。?/p>

1.2治療方法治療組32例患者，采用ａ-2b干擾素安福隆500萬單位肌注，前2周每日一次，以后隔日一次。對(duì)照組32例患者，不用抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑，僅用常規(guī)保肝藥物(如還原型谷胱苷肽、甘草酸二銨、凱西萊、門冬氨酸鉀鎂等)治療。兩組療程均為6個(gè)月。觀察兩組患者治療前及治療后1、3、6個(gè)月，停藥6個(gè)月各檢查1次肝功能、腎功能、血常規(guī)、HBV血清標(biāo)記物、HBV-DNA定量，同時(shí)注意觀察藥物使用過程中的不良反應(yīng)。

1.3檢測方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測乙肝五項(xiàng)指標(biāo)：HBsAg、抗一HBs、HBeAg、抗一HBe、抗-HBc，上海科技實(shí)業(yè)公司生產(chǎn)的HBV ELISA檢測試劑盒；采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PcR)法檢測HBV-DNA，儀器為羅氏(Lightlycler)，深圳市匹基生物工程股份有限公司HBV-DNA熒光定量PCR診斷試劑盒；采用上海羅氏全自動(dòng)生化儀及其配套試劑檢測肝腎功能。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用卡方檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1HBV血清標(biāo)志物及HBV-DNA的變化結(jié)果見表1。表1結(jié)果表明：采用ａ-2b干擾素的治療組的HbsAg陰轉(zhuǎn)率、HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組比較明顯偏高，有顯著性差異，P<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2兩組患者ALT復(fù)常率比較分析結(jié)果見表2，表2結(jié)果表明：治療組給藥1個(gè)月后的ALT的復(fù)常率為59.38%，3個(gè)月ALT的復(fù)常率為75.00%，6個(gè)月ALT的復(fù)常率為81.25%，停藥后6個(gè)月ALT的復(fù)常率為78.13%；對(duì)照組給藥1個(gè)月后的ALT的復(fù)常率為53.13%，3個(gè)月ALT的復(fù)常率為65.62%，6個(gè)月ALT的復(fù)常率為71.87%，停藥后6個(gè)月ALT的復(fù)常率為62.5%；兩組患者的ALT的復(fù)常率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P>0.05，無明顯差異性。

2.3兩組患者用藥后不良反應(yīng)分析治療組32例患者，應(yīng)用干擾素后，發(fā)熱25例，占78.13％，且多數(shù)患者的發(fā)熱時(shí)間出現(xiàn)在首次注射后24~48 h內(nèi)，體溫一般在38．0℃～39．0℃之間。流感樣，癥狀17例，占53.13％，主要為頭昏痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力，持續(xù)時(shí)間為3~5 d。對(duì)于一般的發(fā)熱和流感樣癥狀，患者均能耐受，不需進(jìn)行處理，但對(duì)于發(fā)熱和(或)流感樣癥狀較重者，可適當(dāng)使用解熱鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行對(duì)癥處理。白細(xì)胞減少14例，占43.75％，大多數(shù)發(fā)生在用藥3周左右，大部分很快恢復(fù)正常，有1例在加用升白細(xì)胞藥物后恢復(fù)正常。也有極少數(shù)患者出現(xiàn)胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、厭食)、失眠、皮疹、脫發(fā)、血小板減少，均未作特殊處理，并很快恢復(fù)正常。但無1例患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)嚴(yán)重而停止治療者。

3討論

干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑，可直接殺傷或抑制病毒，主要通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)抗病毒能力。慢性乙型病毒性肝炎是嚴(yán)重危害人群身體健康的疾病，僅在中國就大約有1.5億人口感染了乙型肝炎病毒，其中約10％~l5％的乙型肝炎病毒感染者會(huì)演變成慢性乙型病毒性肝炎，部分更會(huì)發(fā)展成為肝硬化甚至肝癌。丙型肝炎起病隱襲，臨床經(jīng)過慢長，5O％左右的病例可發(fā)展為慢性?？共《局委熓侵委熉愿窝椎闹饕侄我研纬晒沧R(shí)，盡管慢性肝炎患者的抗病毒治療至今仍無滿意藥物，但干擾素不失為一種目前較為有效的藥物。本組資料表明，治療組的患者半年療程結(jié)束時(shí)，干擾素治療組的HbsAg陰轉(zhuǎn)率、HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組比較明顯偏高，有顯著性差異。顯示了HBV指標(biāo)轉(zhuǎn)移與干擾素治療有比較明確的關(guān)系，從而肯定了ａ-2b干擾素抑制HBV的作用。治療組給藥1個(gè)月后的ALT的復(fù)常率與對(duì)照組比較，P>0.05，無明顯差異性。應(yīng)用干擾素后，發(fā)熱25例，占78.13％，流感樣，癥狀17例，占53.13％，白細(xì)胞減少14例，占43.75％，但無1例患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)嚴(yán)重而停止治療者。干擾素可以抑制乙肝、丙肝病毒復(fù)制，清除其感染，使病人的傳染性降低，改善病人的臨床癥狀和肝臟的生理功能，減輕肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，減少肝細(xì)胞的損害，延緩或降低發(fā)生肝硬化和原發(fā)性肝癌。綜上所述，干擾素治療病毒性肝炎療效確切，值得推廣使用。

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(收稿日期：2009.04.07)