紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察

【摘要】目的：觀察紫杉醇聯(lián)合卡培他濱(希羅達(dá))作為二線方案治療晚期胃癌的有效性和安全性。方法：采用紫杉醇175mg／m²，靜脈滴注3h，第1天；希羅達(dá)1000mg／m²，每天2次，第1～14天，21天為1個(gè)周期，連用2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：30例中，獲得完全緩解(CR)2例，占6.7％；部分緩解(PR)12例，占40.0％；穩(wěn)定(SD)11例，占36.7％；進(jìn)展(PD)5例，占16.7％。總有效率(CR+PR)為46.7％。不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉、手足綜合征及脫發(fā)等。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期胃癌療效較高，安全性好。

【關(guān)鍵詞】晚期胃癌；紫杉醇；卡培他濱；化學(xué)治療

【中圖分類號(hào)】R735.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2009)10-0036-01

Study of paclitaxel combined capecitabine for advanced gastric cancer

WANG Xiaoqing

(Liaoning TumerHospital，Liaoning ，Shenyang，110042）

【Abstract】 Objective：We evaluated the antitumour activity and toxicities of paclitaxel and capecitabine as therapy in patients with advanced gastric cancer(AGC).Methods:Patients with histologically confirmed unresectable or metastatic AGC were treated with capecitabine 1000mg/m² p.o. twice daily on days 1-14 and paclitaxel l75mg/m²i.v. on day 1 every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicities . Results：A total of 2 patients showed complete response and 12 showed partial response making the overall response rate 46.7％.Median time to progression was 6.7 months and median overall survival time was 9.9 months.Grade 3 or 4 adverse events include leukocytopenia，hand-foot syndrome，CINV，and alopecia. There was no leukocytopenia fever or treatment-related deaths.Conclusion:Paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy was active and highly tolerable as a therapy for AGC．

【Keywords】Advanced gastric cancer；Paclitaxel；Capecitabine；Chemotherapy

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，在我國(guó)胃癌的死亡率占各種惡性腫瘤的首位，并呈上升趨勢(shì)^[1]。進(jìn)展期胃癌(advanced gastric cancer，AGC)占整個(gè)胃癌發(fā)病率的60％～80％，多伴有淋巴、血行及(或)腹膜轉(zhuǎn)移，或直接浸潤(rùn)擴(kuò)散。超過(guò)2／3確診胃癌的患者不可手術(shù)切除，即使可行手術(shù)切除其復(fù)發(fā)率也相當(dāng)高^[2]。因而化療就顯得格外重要。收集2005年7月～2008年7月我科用紫杉醇聯(lián)合卡培他濱(希羅達(dá))治療的30例晚期胃癌患者的資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2005年7月～2008年7月，應(yīng)用含紫杉醇聯(lián)合希羅達(dá)方案治療30例晚期胃癌患者，其中男性19例，女性11例。年齡30～71歲，中位年齡54.3歲。30例中，高、中分化腺癌11例，低分化腺癌17例，黏液腺癌合并印戒細(xì)胞癌2例。全部患者按國(guó)際TNM分期(1999)均為Ⅳ期，轉(zhuǎn)移部位包括肺轉(zhuǎn)移6例，肝臟轉(zhuǎn)移8例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，盆腔轉(zhuǎn)移2例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。未接受過(guò)化療或末次化療結(jié)束≥6個(gè)月，有1個(gè)以上可測(cè)量的病灶。Karnofsky評(píng)分>70分，重要器官功能基本正常，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，患者簽署知情同意書。

1.2治療方法紫杉醇175mg／m²，靜脈滴注3h，第l天，使用紫杉醇前先行地塞米松預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)處理；希羅達(dá)1000mg／m²，每天2次，第1～14天。每例患者治療至少2個(gè)周期，每個(gè)周期化療前后復(fù)查血常規(guī)、心電圖、肝腎功能．化療前30 min常規(guī)應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑止吐，21天為1個(gè)周期。每2個(gè)周期評(píng)定療效。不常規(guī)預(yù)防使用人重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)采用CT或MRI觀察病灶大小，按RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。毒副反應(yīng)按WHO(1998年)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

2結(jié)果

2.1客觀療效全組患者共完成化療126個(gè)周期，其中6周期8例，4周期17例，2周期5例。完全緩解(CR)2例，占6.7％；部分緩解(PR)12例，占40.0％；穩(wěn)定(SD)11例，占36.7％；進(jìn)展(PD)5例，占16.7％。RR為46.7％。至2008年7月，27例患者獲隨訪，14例出現(xiàn)進(jìn)展，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(mT—TP)6．7個(gè)月；10例患者生存，中位生存期(MST)9.9個(gè)月。

2.2毒副反應(yīng)30例患者均可評(píng)價(jià)毒副作用，最常見的是骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降，Ⅲ～Ⅳ度占13.3％(4/30)，高峰期在化療后7～15天，多在第4周左右恢復(fù)；20.0％(6/30)出現(xiàn)I～Ⅱ度血紅蛋白減低；血小板下降不明顯。脫發(fā)見于大部分患者，占86.7％(26/30)。其他毒副反應(yīng)還包括腹瀉53.3％(16/30)，黏膜炎40.0％(12/30)，肝腎功能、心電圖異常較少見。有2例出現(xiàn)輕度水鈉潴留。見表1。

3討論

研究表明，氟尿嘧啶仍居聯(lián)合化療的主導(dǎo)地位。卡培他濱是一種新型的氟尿嘧啶前體藥物，具有獨(dú)特的腫瘤內(nèi)選擇性激活途徑，口服后能以完整的分子從胃腸道黏膜吸收，經(jīng)過(guò)一系列代謝，主要在腫瘤組織內(nèi)被胸苷磷酸化酶(TP)轉(zhuǎn)化為抗腫瘤活性藥物氟尿嘧啶，所以卡培他濱對(duì)腫瘤選擇性高，特異性強(qiáng)，有良好的抗腫瘤活性和較輕的毒副作用，卡培他濱口服效果與氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注相似。同時(shí)，由于正常組織中的胸苷磷酸化酶活性較低，明顯低于正常組織中的藥物濃度。這種導(dǎo)向治療作用既可以提高藥物的抗腫瘤作用，又減少了藥物的全身毒性作用。臨床研究提示，卡培他濱具有較高的抗胃癌活性，單藥一線治療晚期胃癌的有效率為24％^[3]。紫杉醇是從紫杉樹干或樹皮中提取的天然產(chǎn)品，是一種新型抗微管藥物。促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，抑制微管解聚，導(dǎo)致微管異常排列，使紡錘體失去正常功能而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。紫杉醇為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用C2期和M期。近年來(lái)紫杉類藥物廣泛試用于晚期胃癌的臨床研究，單藥治療胃癌的有效率為11％～23％。研究表明，紫杉醇可以上調(diào)腫瘤組織內(nèi)的胸苷磷酸化酶表達(dá)，與卡培他濱有明顯的協(xié)同作用。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的近期有效率高，患者的生活質(zhì)量得到提高，生存期明顯延長(zhǎng)，且毒副反應(yīng)小，依從性好，較好地達(dá)到晚期胃癌姑息治療的目的，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]孫秀娣，牧人，周有尚，等．中國(guó)胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè)[J].中華腫瘤雜志，2004，26(1)：4-9．

[2]Greenlee RT，Murray T，Bolden S，et al．Cancer statistics，2000[J].CA Cancer J Clin，2000，50（1）：7－33．

[3]Okines A，Chau I，Cunningham D. Capecitabine in advanced gastric cancer[J].Expert OPin Pharmacother，2007，8(16)：2851-2861．

(收稿日期：2009.04.17)