雌激素對大鼠肝缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

【摘要】目的：觀察雌激素對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法：將48只Wistar大鼠分為4組：A組，雄性組；B組，卵巢去勢組；C組，雌性對照組(假手術(shù)組)；D組，給予17β-雌二醇的卵巢去勢組，每組12只，以血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(AKP)水平作為評定肝損傷的指標(biāo)。結(jié)果：C組的ALT、AST、AKP水平明顯低于A 組及B組(P<0．05)；D組的ALT、AST、AKP水平明顯低于A組及B組(P<0．05)。結(jié)論：雌激素對大鼠肝缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】雌激素；肝臟缺血再灌注；保護(hù)

【中圖分類號】R575.5【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2009)10-0039-01

肝臟缺血再灌注損傷(HIRI)常見于臨床上入肝血流阻斷肝切除術(shù)和肝移植。近年來，許多研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用雌激素可以明顯改善心、腦缺血再灌注損傷所帶來的器官功能損害^[1]，那么雌激素在肝缺血再灌注損傷中是否發(fā)揮保護(hù)作用呢?本實驗擬建立大鼠I/R模型，以研究雌激素在大鼠肝缺血再灌注損傷中的作用。

1材料與方法

1.1材料與試劑選用清潔及健康雄性Wistar大鼠12只，月齡2.5個月左右，體重250～270g；雌性Wistar大鼠36只，月齡2～3個月，體重200～240g；17β-雌二醇，美國SIGMA公司提供。

1.2方法

1.2.1動物模型制作實驗前12 h動物禁食，自由飲水。2％氯胺酮腹腔內(nèi)注射麻醉(每100g體重注射0.5m1)，上腹正中切口進(jìn)腹，入腹后離斷肝周韌帶，用小號血管夾分別夾閉左、中、右肝蒂，僅保留尾狀葉作為門靜脈與腔靜脈血液回流通道。肝臟缺血90min后，放開血管夾，同時切除尾狀葉。

1.2.2實驗分組A組直接制作HIRI模型。B組及D組于肝缺血手術(shù)前10d切除雙側(cè)卵巢；C組也于肝缺血手術(shù)前10d作開腹手術(shù)，但不切除卵巢；B組和C組于術(shù)后每日均給予0.2 ml二甲基亞砜(DMS0)腹腔注射，D組在切除雙側(cè)卵巢后每日腹腔注射17β-雌二醇0.1mg/kg(溶于DMSO0.2 ml中)共10d，10d后制作HIRI模型。

1.2.3檢測指標(biāo)各組動物實驗完成后下腔靜脈取血4ml，測定其中ALT、AST、AKP水平。

1.2.4統(tǒng)計學(xué)處理實驗數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用方差分析。

2結(jié)果

各組大鼠血清中ALT、AST、AKP的含量見表1。

3討論

缺血再灌注損傷是臨床各科常需面臨的一個問題。國內(nèi)外有研究發(fā)現(xiàn)雌激素對腦、心、視網(wǎng)膜等臟器缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用，而對肝臟缺血再灌注損傷的影響研究較少。本研究結(jié)果表明17β-雌二醇能降低肝臟缺血再灌注后血清轉(zhuǎn)氨酶水平，提示雌激素對肝臟缺血再灌注損傷確有一定保護(hù)作用。但與假手術(shù)組相比，17β-雌二醇處理組轉(zhuǎn)氨酶上升較明顯，說明雌激素對肝臟缺血再灌注損傷雖有保護(hù)作用但并不能完全消除其所致肝臟損傷。關(guān)于雌激素對肝缺血再灌注損傷的保護(hù)機制，目前推測有以下幾點：① 雌激素可通過非基因途徑增加血管內(nèi)皮源性NO合成酶的活性^[2]，增加NO的合成與釋放，而NO是目前所知最強的血管松弛因子之一，NO含量的升高，可使血管擴張，從而改善循環(huán)，減輕損傷；② 雌激素不僅可通過NO介導(dǎo)依賴機制減少超氧化物的產(chǎn)生^[3]，其本身也具有抗氧化的特性，因此可從雙方面減少I/R的損傷；③有研究表明，在I/R時，應(yīng)用雌激素可明顯增強微血管對乙酰膽堿和苯腎上腺素的應(yīng)答，從而有助于再灌注期微血管功能的恢復(fù)^[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]Piacibello W，Sanavio F，Garetto L，et al.Differential growth factor requirement of primitive cord blood hematopoietic stem cell for self-renewal and amplification vs proliferation and differentiation[J].Leukemia，1998，12:718-727

[2]Ferrer M，Meyer M，Osol G.Estrogen replacement increases adrenergic-mediated relaxation of rat mesenteric arterises[J].J Vacs Res，1996，33:124-131

[3]Knofer L， Markus W，Angele K，et al.Preservation of splenic immune functions by female sex hormones after trauma-hemorrhage[J].Critical care Medicine，2002，30(4): 888-893

[4]Alkayed NJ，Haruknin I， Kimes AS，et al. Gender-linked brain injury in experiment stroke[J].Stroke，1998，29:159

(收稿日期：2009.04.14)