雙相滴定法測定硝酸咪康唑溶液的含量

【摘要】目的：建立硝酸咪康唑溶液的簡便含量測定方法。方法：采用陰離子表面活性劑雙相滴定法，以磺基丁二酸鈉二辛酯為滴定液，用二甲基黃－溶劑藍19混合指示液，在酸性條件下進行滴定，測定硝酸咪康唑含量。結果：陰離子表面活性劑雙相滴定法測硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑的含量，平均回收率為100.4％，RSD為1.03％(n=9)。結論：陰離子表面活性劑雙相滴定法測硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑含量，方法可行、簡便、快捷。

【關鍵詞】雙相滴定法；硝酸咪康唑溶液；含量

【中圖分類號】R969.1【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2009)10-0012-02

硝酸咪康唑為咪唑類抗真菌藥，為白色或類白色的結晶或結晶性粉末，無臭或幾乎無臭。在甲醇中略溶，在三氯甲烷或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶^[1]，常制作成乳膏劑、搽劑、栓劑和膠囊劑等。硝酸咪康唑作為溶液劑在臨床使用目前國內較少報道。為了配合臨床需要使用硝酸咪康唑溶液，通過處方、配制工藝的摸索及體外藥敏試驗結果，研制出0.01%硝酸咪康唑溶液^[2]，為進一步控制該制劑的質量，筆者采用陰離子表面活性劑雙相滴定法對硝酸咪康唑溶液進行含量測定，現(xiàn)報道如下。

1儀器及試藥

1.1儀器設備玻璃儀器、電子天平(日本AND)、臥式圓型滅菌器（上海）等。

1.2試藥硝酸咪康唑（上海集成藥廠，批號20050601）、吐溫-80（廣州器化醫(yī)療設備有限公司，批號：050515）、氯化鈉（臺山市新寧制藥有限公司，批號：20051202）、磺基丁二酸鈉二辛酯（上海試劑二廠）、溶劑藍19（國藥集團化學試劑有限公司，批號：wc20050125）、二甲基黃（天津市化學試劑研究所，批號：20051111）、氯仿（分析純，廣州市海珠區(qū)化學試劑廠，批號：20060102）等。

2處方與制備

2.1處方硝酸咪康唑0.1g，氯化鈉9.0g，吐溫-803.0ml， 純化水加至1000ml。

2.2配制方法取硝酸咪康唑加吐溫-80 攪拌混和后，攪拌下加入適量80 ℃左右純化水，再加入氯化鈉使溶解，放冷后定容至1000ml，含量測定合格后濾過分裝，100 ℃45min 滅菌，即得。作供試品備用。

3測定方法^[3]和結果

3.1滴定液、指示劑的配制

3.1.1磺基丁二酸鈉二辛酯試液的配制取磺基丁二酸鈉二辛酯0.9g加水50ml微溫使之溶解，冷卻至室溫后加水稀釋至200ml，即得磺基丁二酸鈉二辛酯試液。備用。

3.1.2二甲基黃－溶劑藍19混合指示液的配制取二甲基黃和溶劑藍19各15mg，加氯仿100ml，振搖溶解，即得二甲基黃－溶劑藍19混合指示液。備用。

3.1.3空白實驗供試品的配制取 3ml吐溫-80用80℃的水溶解，加入9g氯化鈉，放冷后，定容到1000ml，備用。

3.1.4對照溶液的配制 精密稱取經105℃干燥至恒重的硝酸咪康唑對照品40mg，置碘量瓶中，加氯仿40ml，水浴加熱使溶解，放冷，備用。

3.2測定方法

3.2.1含量測定^[4]以二甲基黃－溶劑藍19作混合指示劑，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定。量取配制好的樣品溶液400ml（約相當于硝酸咪康唑40mg），揮干，用氯仿40ml和水20ml，分多次洗滌，轉移置碘量瓶中，加稀硫酸5ml再加二甲基黃－溶劑藍19混合指示液1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點時強力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉變?yōu)榧t灰色，記下所消耗的滴定液體積（ml）即得。硝酸咪康唑的量＝40mg×（待測溶液消耗滴定液的體積 ml÷對照溶液消耗滴定液的體積 ml）。

3.2.2加樣回收率試驗量取已知含量的硝酸咪康唑溶液200.0ml、250.0ml和300.0ml各3份，揮干，分別置于碘量瓶中，加入經精密稱取的硝酸咪康唑10mg，按上述方法測定，計算各組的回收率。結果見表1。

3.2.3空白實驗量取配制好的空白實驗供試品400ml按測定方法，結果發(fā)現(xiàn)，氯仿層無變成紅灰色。說明測定方法沒有受到附料的影響，測定方法可行。

3.2.4校正實驗本方法樣品與對照品在相同條件下操作，并根據二者滴定液容積(m1)的比值計算含量，故滴定液無需標定。既解決了滴定液的標定問題，又可消除產生的滴定誤差。

4討論

硝酸咪康唑為唑類抗真菌藥，廣譜，對許多臨床致病真菌，如白色念珠菌、新生隱球菌、芽生菌、球孢子菌、擬酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，以及酵母菌等都有良好的抗菌作用。臨床用于治療深部真菌及五官、泌尿系、皮膚等部位的真菌感染。我院制劑室通過對處方和工藝的探索，研制出0.01%硝酸咪康唑溶液，用于泌尿外科、ICU、腎內科等臨床科室在治療泌尿道感染、霉菌性膀胱炎時，進行膀胱沖洗，作為全身用藥的補充，病程好轉較不沖洗快，效果明顯。使用硝酸咪康唑水溶液可減少有機溶劑對局部組織器官的刺激，也有利于深部感染的治療。目前對硝酸咪康唑的含量測定方法有紫外分光光度法^[5]、化學滴定法^[6]和HPLC法^[7]。雖然HPLC的含量測定方法比較簡便而且準確度高，但一般醫(yī)院制劑室不具備檢測條件。紫外分光光度法和化學滴定法，可行性比較高，一般醫(yī)院藥檢室均可進行。筆者嘗試采用紫外分光光度法對硝酸咪康唑溶液進行含量測定，結果表明紫外分光光度法不適合用于測定硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑的含量，可能原因是紫外分光光度法容易受雜質（T—80）的影響、溶液中硝酸咪康唑的含量較低。因此采用化學滴定法——陰離子表面活性劑雙相滴定，原理：有機堿類藥物與滴定液陰離子表面活性劑形成離子對配位化合物，在水和有機溶劑所組成的二相中用磺基丁二酸鈉二辛酯溶液為滴定劑，滴定堿性藥物的鹽類，當滴定至等當點時，滴定劑與堿性藥物完全反應，生成的配位化合物溶解于有機溶劑中，加入微過量的滴定劑即與水溶液中的指示劑結合，生成可溶于有機相的有色配位化合物，轉入有機相，使有機相變色而指示終點。陰離子表面活性劑雙相滴定法測定硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑的含量，測得的平均回收率為100.4％，RSD為1.03％(n=9)，證明此法可行，并且簡便，快捷，可作為一般醫(yī)院藥檢室硝酸咪康唑溶液的含量測定方法。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京：化學工業(yè)出版社，2005：714

[2]陳樹新，肖麗英.配制0. 01 %硝酸咪康唑溶液的實驗研究[J] .廣東藥學，2001，11（4）：21-22

[3]顧傳斌，王軍，劉暉等.硝酸咪康唑凝膠劑的制備與質量控制[J].中國藥業(yè)，2003，12（2）：60-61

[4]王莘，林英.紫外分光光度法測定硝酸咪康唑霜含量[J].天津藥學，2002，14（6）：70－71

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京：化學工業(yè)出版社，2005：714

[6]卓芝，雷建.高效液相色譜法測定硝酸咪康唑栓的含量[J].中國藥業(yè)，2007，16（24）：26-27

(收稿日期：2009.02.24)