雷尼替丁抗應(yīng)激性胃潰瘍的實(shí)驗(yàn)研究

【摘要】目的：探討雷尼替丁抗大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的作用。方法：采用束縛水浸法制備應(yīng)激性胃潰瘍模型，完全隨機(jī)分為模型組及雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg劑量組；比較各組胃潰瘍指數(shù)的變化，計算潰瘍抑制率；采用One-way ANOVA進(jìn)行組間多重比較。結(jié)果：雷尼替丁30mg/kg組的潰瘍指數(shù)顯著低于模型組（P<0.05），潰瘍抑制率為34.36%；60mg/kg及90mg/kg組對大鼠應(yīng)激性潰瘍均有十分顯著的預(yù)防作用（P<0.01），潰瘍抑制分別為84.60%、97.49%；雷尼替丁各劑量組間潰瘍指數(shù)有非常顯著的差異（P<0.01）。結(jié)論：雷尼替丁在30～90mg/kg劑量范圍內(nèi)有顯蓍的抗大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的作用。

【關(guān)鍵詞】雷尼替丁；大鼠；應(yīng)激；胃潰瘍

【中圖分類號】R975⁺⁶【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2009)10-0035-01

1材料與方法

1.1藥物及試劑鹽酸雷尼替丁膠囊（山西太原藥業(yè)有限公司，規(guī)格：150mg/粒），臨用時用蒸餾水配成混懸液；冰乙酸、甲醛均為分析純試劑。

1.2動物與分組SPF級Wistar雄性大鼠32只，體重180～200g，由實(shí)驗(yàn)動物中心提供。動物按完全隨機(jī)化原則，分為模型組及雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg三個劑量組。

1.3給藥模型組灌胃給予蒸餾水30ml/kg，3個給藥組分別灌胃給予雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、100mg/kg。各組均每天灌胃1次，連續(xù)2天。

1.4大鼠應(yīng)激性胃潰瘍模型的制備^[1]采用束縛水浸應(yīng)激法。動物造模前，禁食不禁水24h，末次灌胃給藥30imn后，裝入特制鐵絲籠內(nèi)，使其無法自由活動。然后頭部向上垂直浸入（23±0.5）℃水中，水浸至大鼠劍突部位。浸泡7h后，斷頭處死大鼠。

2.1標(biāo)本獲取及指標(biāo)觀察大鼠處死后，打開腹腔，結(jié)扎幽門和賁門后將全胃取出。向胃內(nèi)注入1%福爾馬林10ml，再將胃浸泡于相同濃度的福爾馬林中10min，固定胃內(nèi)外層。沿胃大彎剪開胃，用水輕輕地沖洗去掉胃內(nèi)容物，將胃展平在玻璃板上，對胃黏膜進(jìn)行大體觀察，然后用棉球輕輕拭去黏膜表面的血絲，在解剖顯微鏡（10×）下測量每個黏膜損傷的長度（mm）。將每只大鼠所有損傷長度的和作為該鼠的潰瘍指數(shù)（UI），計算潰瘍抑制率。公式為：潰瘍抑制率＝［（對照組潰瘍指數(shù)之和－給藥組潰瘍指數(shù)之和）/對照組潰瘍指數(shù)之和］×100%。

1.5統(tǒng)計處理運(yùn)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以±s表示，采用One-way ANOVA進(jìn)行多重比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05（雙側(cè)）。

2結(jié)果

2.1大體觀察所見模型組的胃部存在較多血絲，粘膜充血、水腫、糜爛，多處有條索狀或點(diǎn)狀潰瘍和出血點(diǎn)。雷尼替丁30mg/kg組的胃粘膜表面較光滑，有散在線狀潰瘍；60mg/kg組胃粘膜表面光滑，見少量點(diǎn)狀出血點(diǎn)；90mg/kg組粘膜表面光滑，未見明顯的潰瘍和出血點(diǎn)。

2.2潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率雷尼替丁30mg/kg組的潰瘍指數(shù)顯著低于模型組（P<0.05），潰瘍抑制率為34.36%；60mg/kg及90mg/kg劑量組對大鼠應(yīng)激性潰瘍均有十分顯著的預(yù)防作用（P<0.01），潰瘍抑制分別為84.60%、97.49%。三個劑量組間潰瘍指數(shù)的差異具有非常顯著的差異（P<0.01）。結(jié)果如表1所示。

3討論

應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，是整體因素與局部因素綜合作用的結(jié)果。H₂受體拮抗劑（H₂RAs）可選擇性拮抗壁細(xì)胞膜上的H₂受體，從而抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌；對組胺、胰島素、胃泌素、咖啡因及食物等刺激誘發(fā)的胃酸分泌也有抑制作用；另外，它還可干擾組胺的作用，間接影響垂體激素的分泌和釋放，起到控制應(yīng)激性潰瘍出血的作用，因此，H₂RAs有較強(qiáng)的抗應(yīng)激性潰瘍的作用。雷尼替丁作為第二代H₂RAs，其作用比第一代H₂RAs西咪替丁強(qiáng)，且價格比第三代H₂RAs法莫替丁低廉，應(yīng)用較廣泛。本實(shí)驗(yàn)設(shè)立了三個劑量組對雷尼替丁預(yù)防大鼠應(yīng)激性的作用進(jìn)行考察。結(jié)果表明，給予大鼠雷尼替丁30mg/kg即有一定程度的預(yù)防應(yīng)激性胃潰瘍的作用（P<0.05），但潰瘍抑制率不高（34.36%），與張蕾萍等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果接近（41.61%）；當(dāng)用藥劑量增加至60mg/kg時，抗應(yīng)激性潰瘍作用比30mg/kg組顯著增強(qiáng)（P<0.01），潰瘍抑制率提高一倍多；劑量為90mg/kg時，對應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防作用比60mg/kg更強(qiáng)（P<0.01），其潰瘍抑制率高達(dá)97.49%?？梢?，雷尼替丁在30～90mg/kg劑量范圍內(nèi)有顯著的抗大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的作用，且呈一定的量效關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海:上海科技出版社，1991：453.

(收稿日期：2009.04.16)