β_２受體激動劑的應(yīng)用

任廷和　段錫振

摘 要：β₂腎上腺素受體激動劑（簡稱β₂受體激動劑），通過選擇性地激動靶器官上的β₂受體而發(fā)揮β₂受體興奮樣作用，其主要表現(xiàn)為呼吸道、子宮、膀胱等部位的平滑肌舒張松弛。其臨床應(yīng)用包括：擴張支氣管用于平喘，松弛子宮平滑肌利于妊娠等［1］。筆者主要闡述β₂受體激動劑在支氣管哮喘、COPD等呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：β₂受體激動劑；哮喘；呼吸系統(tǒng)

中圖分類號：R974+.3文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197（2009）02-0107-02

1 β₂受體激動劑的分類

（1）β₂受體激動劑按起效時間分為速效與慢效；按作用維持時間又可分為短效與長效。其用藥途徑不同，起效及維持時間又不同，見表1［2］。

2 β₂受體激動劑的藥理作用及機制

β₂受體激動劑的藥理作用及機制表現(xiàn)為以下幾個方面：①激動氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的β₂受體、激活腺苷酸環(huán)化酶，后者又催化細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷（cAMP）的合成，使細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量增加，游離Ca2+減少，cAMP的水平提高可穩(wěn)定氣管平滑肌的膜電位從而松弛支氣管平滑肌發(fā)揮支氣管舒張作用；②減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒及介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)，降低血管通透性，從而減輕由于這些介質(zhì)引起的支氣管痙攣和呼吸道粘膜充血水腫現(xiàn)象，并增加氣道上皮纖毛運動，減少纖毛消除［3］，起到緩解哮喘、COPD等病人呼吸困難的作用。

3 β₂受體激動劑的用法

β₂受體激動劑的用法包括吸入、口服、注射、直腸等給藥方式。

3.1 吸入法

因為吸入藥物直接作用于呼吸道，局部濃度高且作用迅速，所需劑量小，全身性不良反應(yīng)少。吸入法包括手持定量氣霧劑（MDI）吸入、干粉吸入、持續(xù)霧化吸入等，其中MDI攜帶方便，適用于門診病例及出院帶藥者，其應(yīng)用時要求噴藥/吸氣同步，對于配合欠佳者（如小兒及老年患者）宜加用儲霧器或改用其它吸入方式；霧化吸入借助霧化吸入裝置以壓縮空氣或高流量氧氣（6~8L/min）為動力，單用β₂受體激動劑或與糖皮質(zhì)激素等藥混合霧化吸入。根據(jù)病情可以靈活選藥定量，靈活藥物配伍，臨床應(yīng)用療效確切，對病人吸氣配合技巧要求不高，我院的住院病人多采用霧化吸入方式給藥。

（1）吸入短效β₂受體激動劑起效迅速，常作為哮喘的起始治療，是緩解輕中度哮喘發(fā)作的首選藥物，也可用于運動性哮喘的預(yù)防。其溶液霧化吸入適用于輕重度哮喘發(fā)作的治療［2］。

（2）吸入長效β₂受體激動劑（LABA）適用于哮喘（尤其是夜間哮喘和運動誘發(fā)的哮喘）的預(yù)防和持續(xù)期的治療，在中重度哮喘治療中占重要地位，一般不推薦用于哮喘急性發(fā)作期的治療［4］，但其中福莫特羅吸入因起效迅速（0.25~2min）可按需用于急性發(fā)作期的治療。LABA常與吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）聯(lián)合治療哮喘，在抗炎方面作用優(yōu)于單一ICS吸入，其復(fù)方制劑應(yīng)用方便、病人依從性高，容易長期堅持。研究認(rèn)為β₂受體激動劑可以增強激素受體興奮性，可以預(yù)激活激素受體，增強其對激素的敏感性，從而可減少ICS用量及副作用；另一方面，激素可以促進β2受體基因的表達(dá)，促進β2受體的合成，間接地增強了β2受體激動劑的作用，兩類藥物相輔相成，臨床療效確切，有很好的應(yīng)用前景［5，6］。

3.2 口服給藥

口服短效β₂受體激動劑起效緩慢，通常在15~30min起效，維持時間多在4~8h，2~3次/d給藥，適用于少數(shù)不能應(yīng)用吸入藥物的患者?？诜L效β₂受體激動劑班布特羅（作用維持24h）和部分短效藥物的緩釋制劑、控釋制劑（作用維持8~12h）可減少用藥次數(shù)，臨床常用于夜間哮喘患者的預(yù)防和治療或在ICS需要附加支氣管擴張劑時應(yīng)用。因其副作用較多，2006年版的“全球哮喘防治創(chuàng)議”（GINA）進一步強調(diào)長效β₂受體激動劑不應(yīng)單獨用于哮喘的治療，除非與適當(dāng)劑量的ICS合用［7］。

3.3 注射給藥

注射給藥方式有皮下肌肉和靜脈滴注，臨床應(yīng)用較少，僅用于嚴(yán)重哮喘或在其它方法無效時使用。常選用特布他林0.25mg或沙丁胺醇0.4mg稀釋后緩慢靜注或靜滴，也可皮下或肌肉注射，一般15min見效，如效果不佳，必要時可謹(jǐn)慎重復(fù)注射，但應(yīng)注意其心悸等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

4 β₂受體激動劑應(yīng)用注意事項

β₂受體激動劑的不良反應(yīng)包括心悸、手指震顫、上肢震顫、低血鉀、心律紊亂、頭暈頭疼以及燒心、口干、腹痛、胸悶、失眠、血壓波動、排尿困難等。應(yīng)注意掌握其適應(yīng)癥，合理選擇聯(lián)合用藥，注意控制劑量及療程，慎重注射用藥。輕微心悸、手顫等反應(yīng)常在用藥過程中逐漸減輕至消失，可不影響繼續(xù)用藥。對于甲亢、高血壓、心律失常（尤其快速型）、孕婦（特別孕早期）、糖尿病、新生兒應(yīng)權(quán)衡利弊慎重選藥，并在用藥過程中特別注意觀察心率、節(jié)律、血壓變化情況。

參考文獻(xiàn)：

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［7］ 沈華浩，應(yīng)英華.新版全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)方案的評價和解讀［J］.臨床內(nèi)科雜志，2007，24(4):222.

（責(zé)任編輯：姜付平）