穿心蓮的藥理作用研究進(jìn)展

何志霞　閻　芳　史艷艷　高　琳

摘要穿心蓮為爵床科植物的干燥地上部分，能清熱解毒、消炎退腫、治咽喉炎癥及高熱，屬清熱解毒類藥。就其解熱消炎、抗病毒感染、治療心血管疾病、免疫調(diào)節(jié)作用、抗癌作用、治療中暑、治療消化系統(tǒng)疾病及抗生育作用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞穿心蓮；主要成分；藥理作用

中圖分類號(hào)R282.71文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào) 1007-5739（2009）03-0021-02

穿心蓮為爵床科（Acanthaceae）植物穿心蓮（Andrographis paniculata（Bum.f.）Nees）的干燥地上部分，味苦、性寒、歸心、肺、胃、大腸、小腸膀胱經(jīng)。又名一見喜、欖核蓮、斬蛇劍、印度草、苦草等，具有清熱解毒、消腫止痛、抗菌及抗癌作用。常用于急性細(xì)菌性痢疾、咽喉腫痛、溫?zé)嵯铝?、毒蛇咬傷、瘡癰疔毒、外傷感染等。臨床應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道系統(tǒng)疾病等。

1穿心蓮的主要成分

穿心蓮的主要成分含有二萜內(nèi)酯類化合物、黃酮類化合物、甾醇皂甙、糖類、生物堿等。目前研究較多的為內(nèi)酯類，有穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、脫氧穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯等。王國才等[1]用各種色譜方法進(jìn)行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。從穿心蓮葉中分離得到6個(gè)化合物，分別鑒定為：8-甲基新穿心蓮內(nèi)酯苷元（8-methylandrograpanin，I）、3-脫氫脫氧穿心蓮內(nèi)酯（3-dehydrodeoxyandrographolide，II）、新穿心蓮內(nèi)酯苷元（andr-ograpanin，III）、8（17），13-ent-labdadien-15-16-lactone-19-oic acid（IV）、谷甾醇（V）和胡蘿卜串（Ⅵ）。其中化合物Ⅱ和Ⅲ 為新天然產(chǎn)物，化合物Ⅳ 和V為首次從該植物中分離得到[2，3]。

2藥理作用

2.1抗菌作用

劉如玉等（2004）試驗(yàn)表明，穿心蓮對(duì)金黃色葡萄球菌和鮑曼不動(dòng)桿菌有明顯的抑制作用，MIC≤0.062 5g/mL。體外試驗(yàn)，穿心蓮水煎劑及從其中分離出的粗結(jié)晶，均對(duì)鉤端螺旋體的某些型別有抑制或殺滅作用，煎劑對(duì)肺炎球菌、甲鏈球菌及卡他球菌有一定抑制作用。此外，穿心蓮水提物（50~200mg/mL）對(duì)衣原體的生長具有直接抑制作用，特別在200mg/mL濃度時(shí)抑菌率達(dá)93%。穿心蓮中所含新穿心蓮內(nèi)酯在臨床上對(duì)細(xì)菌性痢疾的療效較氯霉素與痢特靈為優(yōu)，且無副作用和毒性。宋振民等（2006）采用新的中藥抑菌試驗(yàn)方法，對(duì)穿心蓮提取物進(jìn)行100株凝固酶陰性葡萄球菌的最低抑菌濃度MIC測定。結(jié)果顯示，穿心蓮提取物對(duì)57株耐甲氧西林的凝固酶陰性葡萄球菌和43株甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌的MIC30、MIC90分別為0.072 mg/mL、0.072mg/mL和0.288mg/mL、0.144mg/mL。研究表明，穿心蓮提取物對(duì)l00株凝固酶陰性葡萄球菌具有較強(qiáng)的抑菌力，說明穿心蓮是極具開發(fā)前景的抗感染中藥。

2.2抗炎作用

宋沛然等[4]通過采用β-環(huán)糊精制得的穿心蓮超分子提取物對(duì)蛋清誘發(fā)大鼠足跖腫脹、棉球所致大鼠皮下肉芽腫以及對(duì)二甲苯引起小鼠耳腫脹的抑制作用，并采用穿心蓮內(nèi)酯作陽性對(duì)照的試驗(yàn)。結(jié)果表明，穿心蓮超分子提取物對(duì)上述3種方法所致的炎癥有一定的抑制作用，尤其是高劑量組的抗炎作用強(qiáng)度與同劑量的穿心蓮內(nèi)脂相當(dāng)。陳國祥等[5]研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮灌服對(duì)大鼠蛋清、角叉菜膠足趾注射致炎模型均有明顯抗炎作用，且見效快，于30min開始，可維持8h，其中大劑量組作用略強(qiáng)于阿司匹林。

2.3抗病毒作用

劉妮等[6]以無環(huán)鳥苷（ACV）為陽性對(duì)照，將不同稀釋濃度的穿心蓮水提取物在兔腎細(xì)胞上進(jìn)行治療、預(yù)防及中和試驗(yàn)，通過觀察細(xì)胞病變（CPE）觀察穿心蓮水提取物抗HSV-I的作用效果。結(jié)果顯示，穿心蓮水提取物半數(shù)毒性濃度（TC50）為2.50g/L，有效抑制濃度為0.63g/L，對(duì)I型皰疹病毒的感染有抑制病毒生長和對(duì)病毒顆粒有直接殺傷作用。研究表明，穿心蓮水提取物體外有明顯的抗I型皰疹病毒的作用。

2.4抗腫瘤作用

孫振華等[7，8]研究表明，穿心蓮內(nèi)酯與硫酸氫鈉制備的蓮必治注射液（LBZ）在體外研究與動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胃癌、肝癌、肺癌、乳癌等有明顯的抗癌作用。王新?lián)P等[9]報(bào)道穿心蓮內(nèi)酯抗乳腺癌效果類似于紫杉醇，抗前列腺癌作用類似于順鉑，但是其毒性卻比這兩者低很多。RajagoPal S，Kumar RA等[10]報(bào)道穿心蓮內(nèi)酯可以抑制不同腫瘤細(xì)胞的增殖，具有直接、間接抗腫瘤活性。脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯對(duì)W256移植性腫瘤有一定的抑制作用，其精氨酸復(fù)鹽對(duì)培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞DNA合成可能有抑制作用。穿心蓮內(nèi)酯可誘導(dǎo)前列腺癌PC-3細(xì)胞凋亡，所以具有抗前列腺癌的作用[11]。穿心蓮內(nèi)酯在低濃度時(shí)即有抗結(jié)腸癌的作用，并具有抗黑色素瘤的作用，還具有潛在的誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化的功能[12]，對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用。它的單體制劑與化療制劑環(huán)磷酰胺（CPA）聯(lián)合應(yīng)用能夠抑制人鼻咽癌細(xì)胞和淋巴細(xì)胞白血病[7-12]的生長。應(yīng)用單體制劑蓮必治治療實(shí)體瘤型S180瘤小鼠模型試驗(yàn)表明，蓮必治與淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）組合用藥，抑瘤率達(dá)92.12%；能明顯延長荷瘤鼠的生存時(shí)間，并有明顯保護(hù)胸腺、恢復(fù)脾損傷的作用[12]。以上研究表明，穿心蓮在體內(nèi)外均有抑制多種腫瘤增殖和誘導(dǎo)分化的作用。

2.5解熱作用

穿心蓮作為一種傳統(tǒng)中藥，其主要有效成分穿心蓮內(nèi)酯對(duì)同時(shí)感染肺炎雙球菌和溶血型鏈球菌所致發(fā)熱家兔能延遲體溫上升時(shí)間，降低體溫上升的程度，還能抑制和延緩肺炎雙球菌和溶血性鏈球菌所引起的人體溫上升。150mg/kg、300mg/kg脫氧穿心蓮內(nèi)酯磷?；c（DAPNa）對(duì)干酵母所致的大鼠發(fā)熱及內(nèi)毒素所致的家兔發(fā)熱均有良好的解熱作用[13]。

2.6抗生育作用

王曉燕等[14]采用體內(nèi)外給藥的方法，觀察穿心蓮對(duì)大鼠精子、胚胎及小鼠精子的影響。結(jié)果顯示，穿心蓮可使胚胎發(fā)育異常，精子數(shù)量和存活率降低。研究表明，穿心蓮制劑對(duì)雄性大鼠有一定的抗生育作用。

2.7對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

Zhang等發(fā)現(xiàn)DDA使麻醉大鼠平均動(dòng)脈血壓顯著降低，心率呈劑量依賴性降低，分別降低（37.6±2.6）%和（18.1±4.8）%。平均動(dòng)脈血壓ED50 3.43mM/kg，DDA的降低血壓作用不是通過α-腎上腺素受體、蕈毒類乙酰膽堿能和組胺能受體調(diào)節(jié)，而是通過腎上腺素受體、自主神經(jīng)節(jié)受體和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶工作。在分離的右動(dòng)脈中DDA引起的負(fù)向的周期變更作用和抵抗異丙基腎上腺素誘導(dǎo)的正向周期變更作用呈非競爭性和劑量依賴性關(guān)系。這些結(jié)果進(jìn)一步支持DDA體內(nèi)表現(xiàn)的心搏徐緩的誘發(fā)和對(duì)腦缺血-再灌注損傷的影響。研究表明，DA和DDA能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增加NO的釋放量，從而激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶而起到擴(kuò)張血管的作用，并認(rèn)為這是降低血壓的機(jī)制。穿心蓮內(nèi)酯提取物對(duì)二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的1.5min聚集有明顯的抑制作用，并呈劑量相關(guān)性。試驗(yàn)證實(shí)穿心蓮內(nèi)脂具有抗血小板聚集作用，這對(duì)于開發(fā)用于心腦血管疾病的穿心蓮新藥特別是II類新藥研究有著極其重要的意義[15]。

2.8調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)

劉峻等[16]通過采用BALB/C小鼠骨髓細(xì)胞定向分化巨噬細(xì)胞，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法考察新穿心蓮內(nèi)酯對(duì)佛波豆蔻酸乙酯（PMA）刺激的小鼠巨噬細(xì)胞呼吸暴發(fā)，alamarBlue染色法和Griess法測定新穿心蓮內(nèi)酯對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞增殖及NO合成的影響。試驗(yàn)表明，新穿心蓮內(nèi)酯在30~150μmoL／L濃度范圍內(nèi)對(duì)刺激的巨噬細(xì)胞呼吸暴發(fā)有抑制作用，在11.25~120.00μmoL／L內(nèi)對(duì)活化的小鼠巨噬細(xì)胞增殖及NO釋放有明顯抑制作用。由此表明新穿心蓮內(nèi)酯具有免疫抑制活性。

2.9對(duì)消化系統(tǒng)的影響

楊蘋等[17]分別對(duì)正常、腎上腺素誘導(dǎo)高血糖和四氧嘧啶糖尿病小鼠，以5g/kg、l0g/kg、20g/kg穿心蓮灌胃給藥，對(duì)照組給予相同體積純化水，觀察給藥后的降血糖作用。結(jié)果表明，穿心蓮連續(xù)給藥7d，能明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，與純化水對(duì)照組比較，差異極顯著（P＜0.01）；對(duì)正常小鼠血糖無影響，亦不能抑制腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠血糖升高。試驗(yàn)結(jié)果初步表明穿心蓮水煮液有降血糖的作用。姚青等[18]研究結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯組可使染毒小鼠血清AIJT、LDH、AST降低，肝臟的病理學(xué)損害也有明顯的改善。穿心蓮內(nèi)酯能對(duì)可卡因引起的急性肝臟損害有一定的保護(hù)作用，其保肝機(jī)制可能與抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、降低組織中氧自由基的生成有關(guān)。利膽作用穿心蓮內(nèi)酯可使膽汁分泌恢復(fù)正常，從而減輕膽汁淤積，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)即血清中酶的水平，其活性比水飛薊素強(qiáng)。

2.10治療中暑的作用

譚非等通過在干球溫度（34.5±0.5）℃、相對(duì)濕度（60±5）%的條件下建立小鼠中暑模型，將小鼠隨機(jī)分為新穿心蓮內(nèi)酯75.0mg/kg、37.5mg/kg、5.0mg/kg、1.0mg/kg組以及穿心蓮內(nèi)酯組、DMSO（二甲基亞砜）組、地塞米松組、生理鹽水組和高溫對(duì)照組，觀察動(dòng)物肛溫上升速率和存活時(shí)間。結(jié)果表明，與其他組比較，新穿心蓮內(nèi)酯5.0mg/kg組動(dòng)物肛溫上升速率明顯降低、存活時(shí)間顯著延長。因而新穿心蓮內(nèi)酯是治療中暑的有效藥物，且5.0mg/kg的給藥量效果較好。

3結(jié)語

穿心蓮是一味常用中藥材，其廣泛的藥理作用已在臨床應(yīng)用中得以證實(shí)，有“中藥抗菌素”之美譽(yù)。穿心蓮含有多種有效成分，具有多種藥理作用，且資源豐富，在動(dòng)物體內(nèi)吸收快、藥效長、生物利用率高，無明顯的毒副作用，與其他藥物配伍治療有更好的效果，在獸醫(yī)臨床上具有較大的應(yīng)用價(jià)值。目前，穿心蓮的藥用劑型主要有片劑、膠囊劑、注射劑和滴丸等，但片劑與注射劑作為臨床最常用劑型，卻存在質(zhì)量不易控、療效不穩(wěn)定、藥品不宜久存等問題，因此研究開發(fā)新一代安全、有效、穩(wěn)定、可控的穿心蓮制劑意義重大。此外，近年來穿心蓮黃酮類成分及心血管系統(tǒng)的藥理試驗(yàn)和臨床研究開展較多，為穿心蓮的進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用開辟了廣闊前景。

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