多西他賽為主聯(lián)合化療治療晚期食管癌的臨床研究

卞志遠(yuǎn)

【摘要】 目的 評(píng)定以多西他賽為主聯(lián)合化療方案治療晚期或復(fù)發(fā)的食道癌的療效及毒副反應(yīng)。方法 對(duì)96例晚期或復(fù)發(fā)的食道癌患者以多西他賽為主聯(lián)合化療方案治療隨機(jī)分兩組。治療組：多西他賽、順鉑(DP方案)化療；對(duì)照組：多西他賽、順鉑、氟脲嘧啶（DFP方案）化療。結(jié)果 治療組：48例CR 8例，PR 23例 ，有效率65．58％；對(duì)照組：48例CR 7例，PR 23例，有效率62．5％。DP方案與DFP方案比較療效相似，加氟脲嘧啶增加毒性而不增加療效。結(jié)論 DP方案是治療晚期食道癌患者療效高、毒副反應(yīng)低的治療方法之一。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽；聯(lián)合化療；晚期食管癌

多西他賽是一種半合成紫杉醇類藥物，在NSCLC、乳腺癌、卵巢癌等疾病的治療中療效明確，消化道腫瘤特別是食管癌的治療報(bào)告尚少。本文報(bào)告以多西他賽為主的聯(lián)合化療方案治療晚期或復(fù)發(fā)的食道癌96例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1．1 臨床資料 本組96例均為本院2005年6月至2008年8月住院患者，依X線食道鋇餐造影，食道纖維內(nèi)鏡及手術(shù)病理活檢確診，男66例，女30例，男女之比為2．2∶1，中位年齡59．7（39～78）歲。病理類型：鱗癌76例，腺癌15例，腺鱗癌3例，未分化癌2例。病情分類：不適合手術(shù)或放療50例，原發(fā)病灶長(zhǎng)度≤5 cm, 31例，≥5 cm，65例，術(shù)后或放療后復(fù)發(fā)42例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移33例（鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例，縱隔7例，肺3例，肝3例）。

1．2 化療方案及給藥方法 隨機(jī)分成兩組。治療組：(DP方案)多西他賽75/m²，靜脈滴注2 h，第1天；順鉑20 mg/m²， 第1～5天，每28 d天重復(fù)。對(duì)照組：（DFP方案）多西他賽75 mg/m²，靜脈滴注2 h，第1天； 順鉑20 mg/m²，第1～5 d,靜脈滴注；氟脲嘧啶500 mg/m²，第1～5天,靜脈滴注；每28 d重復(fù)。每例患者至少化療3個(gè)周期。所有患者在使用多西他賽前12 h和6 h分別給予口服地塞米松7．5 mg，給藥前30 min給予苯海拉明40 mg肌內(nèi)注射，西米替丁600 mg靜脈推注，以后每天口服地塞米松15 mg，至少3 d，以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。多西他賽滴注開(kāi)始后每30 min測(cè)血壓、脈搏、呼吸1次，化療前后均靜脈推注昂丹司瓊4 mg，化療后72 h行粒細(xì)胞集落刺激因子150 ug，皮下注射3～7 d。

1．3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)定 所有患者均在第1周期后和第3周期后分別作X線鋇餐檢查評(píng)定療效。療效、毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分0～Ⅳ度。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，以P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 近期療效

從表中可知，治療組CR+PR有效率65．5%，對(duì)照組CR+PR有效率62．5%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組緩解率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0．05）。

2．2 毒副反應(yīng) 兩組患者共完成296個(gè)周期，治療組完成150個(gè)周期，對(duì)照組完成146個(gè)周期。

3 討論

食道癌病理分類多為分化程度差異性極大的鱗癌，在診斷時(shí)常處于晚期階段，單純外科和放療的結(jié)果并不理想。其預(yù)后差, 化療的作用最多只是延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量，5年生存率不超過(guò)10% 。新的細(xì)胞毒藥物和分子靶向治療有望改善轉(zhuǎn)移或無(wú)法切除的食管癌患者的生存期^[1]。多西他賽是一種半合成的紫杉醇類藥物，與以往的抗腫瘤藥物相比，具有完全不同的作用機(jī)制，它通過(guò)促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使游離微管蛋白的數(shù)量顯著減少，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西他賽促進(jìn)微管裝配，抑制微管解聚及對(duì)微管結(jié)合部位的親和力均是紫杉醇2倍。多西他賽抗癌譜廣，體內(nèi)、體外抗腫瘤活性研究均顯示出高度的活性^[2]。并具有顯著放射增敏作用，還具有明顯的抗侵襲及抗轉(zhuǎn)移作用^[3]。對(duì)多種腫瘤均有明顯的療效，在食管癌的治療中尤為突出，已逐步運(yùn)用于食管癌的治療中。本組資料顯示治療組（CR+PR）65．5%，對(duì)照組（CR+PR）62．5%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組緩解率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0．05）。在不良反應(yīng)方面，對(duì)照組粒細(xì)胞減少，惡心、嘔吐、腹瀉明顯高于治療組，其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)如：面部潮紅、下肢水腫、肌肉關(guān)節(jié)痛疼大致相似。因此，多西他賽+順鉑方案與多西他賽+順鉑+氟脲嘧啶方案比較，療效相似，加氟脲嘧啶增加毒性而不增加療效，因此筆者認(rèn)為多西他賽+順鉑方案優(yōu)于多西他賽+順鉑+氟脲嘧啶方案。多西他賽以其獨(dú)特的藥理機(jī)制及化學(xué)結(jié)構(gòu)，且與順鉑無(wú)交叉耐藥，對(duì)難治性晚期食道癌已成為首選方案。本組資料顯示，晚期食管癌以多西他賽、順鉑聯(lián)合化療療效滿意，不良反應(yīng)小，緩解率高。建議應(yīng)用多西他賽+順鉑方案治療難治性晚期食道癌，配合放療效果更佳。

參考文獻(xiàn)

［1］ 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué). 人民衛(wèi)生出版社，2001：432.

［2］ 張湘茹，孫燕，劉鵬，等.多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌.國(guó)外醫(yī)學(xué)?腫瘤學(xué)分冊(cè)，1997，24（6）:359-361. ［3］ 曾益新. 腫瘤學(xué)診.人民衛(wèi)生出版社，2000：289.