復(fù)方米非司酮和米非司酮終止早期妊娠的臨床療效比較

吳文娟　陳　茜

【摘要】 目的 比較復(fù)方米非司酮和米非司酮終止早期妊娠的臨床療效。方法 將220例停經(jīng)49 d內(nèi)的正常或合并高危因素妊娠早期妊娠婦女隨機(jī)分為兩組;觀察組120例用復(fù)方米非司酮(米非司酮30 mg+雙炔失碳酯5 mg)晨1片/ d，連服2 d，對(duì)照組100例用米非司酮晨2片晚1片∕d，連服2 d(共150 mg)，兩組均首次服藥后48 h加服米索前列醇600 μg。觀察分析兩組完全流產(chǎn)率、孕囊排出時(shí)間和流產(chǎn)后陰道出血及服藥后的不良反應(yīng)，了解轉(zhuǎn)經(jīng)情況。結(jié)果 復(fù)方米非司酮組完全流產(chǎn)率為95．8%，米非司酮組完全流產(chǎn)率為90%，孕囊自行排出時(shí)間前者為(2．61±1．68)h，后者為(3．73±1．97)h,出血時(shí)間分別(9．2±3．8)h,(14．6±5．8)h,兩組比較復(fù)方米非司酮完全流產(chǎn)率高于米非司酮組，孕囊排出時(shí)間、陰道出血時(shí)間及出血量明顯低于米非司酮組，服藥后不良反應(yīng)前者稍輕，轉(zhuǎn)經(jīng)無明顯差異。結(jié)論 復(fù)方米非司酮可加速孕囊排出，提高完全流產(chǎn)率，陰道出血時(shí)間短，出血量少，且服藥方法簡(jiǎn)單，劑量小，臨床療效優(yōu)于米非司酮。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方米非司酮；米非司酮；早期妊娠

米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠已廣泛在我國(guó)使用10余年，開創(chuàng)一個(gè)藥物控制生育的新時(shí)代，但它的完全流產(chǎn)率只達(dá)90%左右，仍有10%的不全流產(chǎn)和失敗，而且有出血時(shí)間較長(zhǎng)，出血量多等缺點(diǎn)。近年來已有研究證明雙炔失碳酯與米非司酮有明顯的協(xié)同抗早孕作用，可加強(qiáng)米非司酮的抗早孕作用，提高完全流產(chǎn)率，縮短出血時(shí)間，減少出血量^[1]。本研究以米非司酮配伍米索前列醇為對(duì)照，對(duì)復(fù)方米非司酮(雙炔失碳酯與米非司酮的復(fù)合制劑)配伍米索進(jìn)行臨床療效的比較，以期為患者提供更好的選擇。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 2008年5~7月間來蘇州市工業(yè)園區(qū)婁葑醫(yī)院因非意愿妊娠要求藥物終止妊娠正?；蚝喜⒏呶Ｒ蛩卦缙谌焉飲D女220例，符合條件：①月經(jīng)規(guī)則年齡18~40歲，健康良好，無煙酒嗜好，未用淄體類激素及宮內(nèi)節(jié)育器，無米非司酮和米索前列醇禁忌證；②臨床確診早孕，孕周≤49 d,B超確定宮內(nèi)妊娠,孕囊≤2．5 cm大??；③合并高危因素：半年內(nèi)有人工流產(chǎn)史，疤痕子宮，多次人工流產(chǎn)史；④陰道清潔度≤Ⅱ度,滴蟲（-），霉菌（-）,血常規(guī)、出凝血時(shí)間屬于正常范圍。隨機(jī)分為觀察組120例和對(duì)照組100例，兩組婦女年齡、孕產(chǎn)次、流產(chǎn)次、停經(jīng)天數(shù)、孕囊大小均無明顯差異。

1．2 用藥方法 觀察組服復(fù)方米非司酮09：00時(shí)1片／d,2 d(每片含米非司酮30 mg+雙炔失碳酯5 mg，湖北葛店人福藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，對(duì)照組服用米非司酮09：00時(shí)2片,21：00 1片/d,2 d(每片含米非司酮25 mg，上海華聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，兩組均首次服藥后48 h到醫(yī)院加服米索前列醇600 μg(每片200 μg美國(guó)法瑪西亞公司西爾藥廠產(chǎn)品)，所有藥物服用前后2 h禁飲食、飲水。

1．3 觀察隨訪 所有患者在服米索前列醇當(dāng)日在醫(yī)院觀察6 h觀察血壓、脈搏、腹痛及副反應(yīng)，詳細(xì)記錄孕囊排出時(shí)間，指導(dǎo)填寫隨診卡計(jì)錄陰道出血量、出血時(shí)間和轉(zhuǎn)經(jīng)情況。6 h未排出囊者無明顯活動(dòng)性出血離院囑1周后來院了解孕囊排出情況及陰道出血量，根據(jù)臨床癥狀和經(jīng)B超檢查證實(shí)繼續(xù)妊娠和胚胎停止發(fā)育者行人工流產(chǎn)術(shù)。所有患者2周復(fù)診了解陰道出血量，如出血量多于月經(jīng)量以及查B超發(fā)現(xiàn)宮腔殘留，酌情清宮或繼續(xù)觀察。6周了解出血停止時(shí)間和轉(zhuǎn)經(jīng)情況。

1．4 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①完全流產(chǎn)：用藥1周內(nèi)自行排出孕囊或未見明顯孕囊排出但經(jīng)B超檢查未見孕囊，陰道出血自行停止，自行轉(zhuǎn)經(jīng)；②不全流產(chǎn)：用藥已排出孕囊或未見孕囊排出，在隨診中出血多或出血時(shí)間過長(zhǎng)，B超可見宮腔有加強(qiáng)光團(tuán)或?qū)m內(nèi)積血而行清宮，病理檢查證實(shí)為絨毛或妊娠蛻膜組織；③失?。河盟?周后未見妊娠物排出，B超發(fā)現(xiàn)宮腔仍有孕囊，子宮維持原形或繼續(xù)增大，血HCG水平上升或下降不明顯，最后行人工流產(chǎn)術(shù)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)資料采用SPSS軟件處理，計(jì)數(shù)資料使用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 對(duì)象特征 兩組研究對(duì)象服藥前的臨床特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，見表1。

2．2 完全流產(chǎn)率 觀察組5例、對(duì)照組10例行清宮術(shù)，其中各有2例失敗行人工流產(chǎn)術(shù)終止妊娠。觀察組的完全流產(chǎn)率（95．8%）高于對(duì)照組（90%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

2．3 兩組孕囊排出時(shí)間、流產(chǎn)后出血時(shí)間、流產(chǎn)后轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間的比較 孕囊自行排出時(shí)間觀察組為(2．61±1．68)h，對(duì)照組為(3．73±1．97)h,出血時(shí)間分別(9．2±3．8),(14．6±5．8),兩組比較觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0．05)。流產(chǎn)后轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

2．4 完全流產(chǎn)者出血量見表3。

2．5 不良反應(yīng) 復(fù)方米非司酮和米非司酮的副反應(yīng)主要為惡心、嘔吐，腹瀉，可忍受無需處理，復(fù)方米非司酮稍輕于米非司酮，但兩組副反應(yīng)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

米非司酮作為抗早孕藥物已被廣泛應(yīng)用，但存在藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間長(zhǎng)，出血量多的不良反應(yīng)。經(jīng)有關(guān)研究可能是米非司酮的抗雌激素特性一方面影響子宮修復(fù)；另一方面使子宮的敏感性降低從而減弱前列腺素對(duì)子宮的收縮作用，使蛻膜不易排出而滯留宮腔，導(dǎo)致藥流后出血時(shí)間延長(zhǎng)^[2]。因此縮短流產(chǎn)后陰道出血的主要途徑是促進(jìn)妊娠產(chǎn)物和蛻膜的盡早排出，并促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)。

雙炔失碳酯在國(guó)內(nèi)作為探親避孕藥已用20余年，近年又發(fā)現(xiàn)具有抗早孕作用^[3]。雙炔失碳酯具有弱雌激素活性及較強(qiáng)的抗雌激素能力，抗孕酮活性，溶黃體及促使子宮內(nèi)膜早衰作用，以及對(duì)絨毛和蛻膜細(xì)胞直接損傷作用^[4]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)雙炔失碳酯和米非司酮配伍 有明顯的協(xié)同抗早孕作用，可大大降低兩藥用藥劑量，具有更強(qiáng)的促人早孕蛻膜和絨毛組織結(jié)構(gòu)變性的作用^[5]。

復(fù)方米非司酮是米非司酮和雙炔失碳酯的復(fù)合制劑每片含米非司酮30 mg和雙炔失碳酯5 mg。復(fù)方米非司酮制劑中減少了米非司酮的用量，增加了雙炔失碳酯的成分，減輕了米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜激素受體的影響，有助于流產(chǎn)后激素受體水平的恢復(fù)，有利于蛻膜的剝落和子宮內(nèi)膜的修復(fù)，減少了子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫離的發(fā)生，從而減輕了流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間長(zhǎng)，出血量多的不良反應(yīng)^[6]。

本研究結(jié)果顯示：復(fù)方米非司酮與米非司酮均有明顯的抗早孕作用，但復(fù)方米非司酮組完全流產(chǎn)率高，孕囊排出時(shí)間、陰道出血時(shí)間及出血量明顯低于米非司酮組，臨床療效優(yōu)于米非司酮，與以往研究一致^[7-8]，且復(fù)方米非司酮服用方便，劑量小依從性好，是提高藥物流產(chǎn)安全性和可接受性的一鐘有效方法，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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