辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝臨床觀察

曹　亮　張　煒

【摘要】 目的 觀察辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝(NAFLD)的療效。方法 將80例NAFLD患者隨機分為觀察和對照兩組,觀察組服用辛伐他汀加益肝靈，對照組服用益肝靈, 治療前和治療8周后查肝功能、血糖、血脂和B超檢查。結(jié)果 治療8周后觀察組各指標顯著低于對照組。 結(jié)論 辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝有較好的療效。

【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝(NAFLD)；辛伐他??；治療

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指病變主要在肝小葉以肝細胞脂肪變性和脂肪沉積為病理特征,但無過量飲酒史的臨床病癥。成年人發(fā)病率17%～33%^[1]。探討對脂肪肝具有治療作用的藥物，是亟待研究的重要課題。2007年10月至2008年6月運用辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝40例,療效滿意,現(xiàn)報告如下。

1 材料和方法

1．1 病例選擇 2007年12月至2008年6月在本院就診的NAFLD患者80例，均符合2006年中華醫(yī)學會肝臟病學分會提出的診斷標準^[2]。所有患者否認就診前有糖尿病史及糖尿病家族史。并除去有明確冠心病、心衰者。用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，治療組40例，對照組40例。兩組病例年齡、身高、體質(zhì)量、臨床癥狀、肝功能、血糖、血脂和超檢查結(jié)果比較差異無顯著性。

1．2 治療方法 兩組病例的一般治療包括:總熱量攝入限制在30kcal/(kg?d)，體重指數(shù)(BMI)≥24 kg/m²，患者每日步行30 min。同時給予益肝靈2片 3次/d。治療組在此基礎(chǔ)上加用辛伐他汀(商品名:魯寧)10 mg 2次/d。兩組療程均為8周。

1．3 觀察項目和檢查指標 治療前和治療8周后肝功能、血糖、血脂和B超檢查。

1．4 療效判斷標準 ①ALT復(fù)查:顯效指治療后恢復(fù)正常；

有效指治療后下降≥50%且<75%；無效指治療后下降<50%；②血脂:顯效指治療后總膽固醇下降≥20%或甘油三酯下降≥40%；有效指治療后總膽固醇下降≥10%但<20%或三酰甘油下降≥20%但<40%；無效未達到有效標準者；③影像學:顯效指肝臟影像學恢復(fù)正常；有效指肝臟影像學脂肪肝程度較治療前下降一個等級或以上；無效指未達到有效標準者。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%^[3]。

1．5 統(tǒng)計學方法 兩組率的比較用χ²檢驗。P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組療效判斷的比較 從表1中可以看到在三個主要客觀療效判斷指標上，兩組均有療效，但治療組的療效均明顯高于對照組，尤其是降血脂作用最為顯著。

2．2 兩組不良反應(yīng)情況 治療組患者2例出現(xiàn)惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后消失。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者都能堅持治療直至療程結(jié)束。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種臨床病理綜合征，它的范疇從單純的脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎、纖維化和終末期肝病^[4]。因此需要及時地治療阻止其進一步發(fā)展或使其逆轉(zhuǎn)。但其發(fā)病機制尚未完全明確，日前認為主要與胰島素抵抗、游離脂肪酸增加引起的糖脂代謝紊亂(第一次打擊)和氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過氧化因素(第二次打擊)有關(guān)^[5]。由于大多數(shù)降脂藥物本身具有一定的肝損傷作用,且停藥可反彈，并且不能有效改善肝內(nèi)脂質(zhì)沉積，臨床上是否用降脂藥物來治療脂肪肝，尚有爭議^[6]。

非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制與脂質(zhì)過氧化和胰島素抵抗等因素有關(guān)。血脂異常與脂肪肝關(guān)系密切。辛伐他汀是降血脂的代表性藥物，為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，作用機理為抑制體內(nèi)合成膽固醇限速酶的活性進而阻斷膽固醇的合成，膽固醇合成的減少刺激肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體代償性增加，導(dǎo)致血中LDL加速清除。Levine^[7]通過動物實驗證實辛伐他汀通過降低膽固醇阻止動脈粥樣硬化，并且對多個器官系統(tǒng)有益。Rombouts^[8]等證實辛伐他汀可抑制肝臟衛(wèi)星細胞增殖和膠原穩(wěn)態(tài)水平，通過減少類脂化合物活性而延緩肝纖維化的進程。Zafra^[9]等研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可有效改善肝硬化患者氧化亞氮釋放不足，降低門靜脈壓力，改善肝臟血液循環(huán)，緩解病情。

本研究觀察辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效確切，不良反應(yīng)小，尤其適用于同時伴有血脂升高者。

參 考 文 獻

［1］ 曾民德.葡萄糖毒性、脂肪毒性與非酒精性脂肪性肝病.中華肝臟病雜志,2005,13:81-82.

［2］ 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14(3):161-163.

［3］ 陸論根,曾民德,茅益民,等.二氯醋酸二異丙胺治療非酒精性脂肪性肝病的隨機雙盲臨床研究.中華肝臟病雜志,2005,13:92-95.

［4］ Grant LM, Lisker-Melman M.Nonalcoholic fatty liver disease.Ann Hepatol, 2004, 3：93-99.

［5］ Farrell GC,George J,Pauline de laM.Hall and Mccullough AJ, et al.Fatty liver disease:NASH and related disorder.Oxford:Blackwell Publishing ,2005：100-102.

［6］ Ramesh S,Sanyal AJ.Evaluation and magnagement of non-alcoholic steatohepatitis.J Hepatol,2005,42:2-12.

［7］ Levine L.Statins stimulate a rachidonic acid release and prostagland in 12 production in rat liver cells.Lipid Health Dis,2003,12:1-4.

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［9］ Zafra C,Abraldes JG,Turnes J,et al.Sim vastatin enhances hepatic nitricoxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis.Gastroenterology,2004,126:749-755.