系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者成功生育１４例分析

胡學(xué)軍

【摘要】 目的 了解系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者妊娠生育時(shí)病情變化及對(duì)胎兒的影響。方法 對(duì)經(jīng)我科治療的14例SLE患者成功妊娠生育病例進(jìn)行回顧分析。結(jié)果 病情穩(wěn)定、按計(jì)劃妊娠的8例患者妊娠過程病情穩(wěn)定，只有個(gè)別患者出現(xiàn)補(bǔ)體下降。未完全控制后、非有計(jì)劃妊娠的患者妊娠過程較多出現(xiàn)病情活動(dòng)需要增加激素用量，其中1例出現(xiàn)血小板減少，1例妊娠后確診的輕癥SLE患者也成功生育，但妊娠過程使用較大量激素。所生育新生兒只有1例有面部紅斑和輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，其余未發(fā)現(xiàn)有與SLE及其治療引起的相關(guān)異常。結(jié)論 多數(shù)SLE患者在疾病控制后，可以安全地妊娠生育。育齡期女性SLE患者平時(shí)應(yīng)做好避孕措施，有計(jì)劃地進(jìn)行妊娠生育，以防止妊娠對(duì)SLE病情的影響及有利于安全地生育健康的小孩。

【關(guān)鍵詞】系統(tǒng)性紅斑狼瘡；妊娠；生育

お

Analysis on successful gestation and procreation of 14 cases of systemic lupus erythematosus patient

HU Xue-jun.Department of Rheumatism，the First Peoples Hospital of Zhaoqing，Guangdong 526021，China

【Abstract】 Objective To investigate the changes in patients condition of systemic lupus erythematosus(SLE) during the period of pregnancy and childbirth，and the impact on fetal.Methods To review and analyze 14 cases of SLE patients success of pregnancy and childbirth.Results A stable condition.8 patients who were pregnant as plan are in stable condition during pregnancy，only individual patient was found complement declined.Without full control，non-planned pregnant patients process of pregnancy appear to have more disease activitiesand the amount of prednisone need to be increased.1 case of thrombocytopenia occurred.1 case of diagnosis of mild SLE patient after pregnancy has procreated successfully，but a large number of prednisone was used during pregnancy.There is only 1 case of facial redness and mild transaminase increased among the neonates，irregularity associated with SLE and its treatment was not found in the rest.Conclusion The majority of SLE patients can gestate andprocreate safely while their disease was under control.Female SLE patients of childbearing age should adopt contraceptive measures in normal times and carry out reproduction of pregnancy in a planned way，so as to avoid impact on SLE disease due to pregnancy and help procreate a healthy child safely.

【Key words】Systemic lupus erythematosus(SLE)； Gestate；Procreate

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種主要侵犯女性的自身免疫性疾病，多發(fā)生在育齡期，大量證據(jù)表明，性激素在免疫功能中起著重要作用。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病和性激素有密切關(guān)系^[1]。很多狼瘡活動(dòng)期的婦女妊娠時(shí)狼瘡病情惡化，甚至有些患者出現(xiàn)心、肺等重要器官的嚴(yán)重?fù)p害而危及生命。由于病情嚴(yán)重而需要終止妊娠時(shí)可能因?yàn)檠“鍦p少增加人工流產(chǎn)時(shí)出血的風(fēng)險(xiǎn)，危及患者的生命，或者因?yàn)槿焉锿砥诨颊咦訉m增大影響患者呼吸時(shí)肺的活動(dòng)，此時(shí)如出現(xiàn)狼瘡引起的心肺功能衰竭，明顯增加心力衰竭、呼吸衰竭的搶救難度，此時(shí)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)也非常大，因此而危及很多患者生命，這是很多醫(yī)生害怕患者妊娠的原因。上世紀(jì)中期很大一部分醫(yī)生告誡SLE患者不要妊娠生育^[1]。但隨著風(fēng)濕科的發(fā)展，SLE的療效也明顯提高，很多控制病情后的SLE患者也能夠順利生育，風(fēng)濕科醫(yī)生已經(jīng)不再像以前那樣反對(duì)SLE患者妊娠生育。下面把近年來本院風(fēng)濕科隨診的成功妊娠生育的14例狼瘡病例進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本文回顧分析的14例患者均為2003年1月至2008年9月間我院風(fēng)濕科?？崎T診隨診的生育期女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者并成功、安全妊娠生育的患者，年齡24~36歲，平均(28．5±3．2)歲，所有患者的診斷均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推薦的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。

1．2 方法 回顧分析14例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者妊娠期間的病情變化情況，及其治療情況，生育時(shí)、生育后情況及相關(guān)治療及新生兒情況。

2 結(jié)果

2．1 孕前、孕期情況及治療 14例患者中，8例懷孕前使用強(qiáng)的松、羥氯喹、細(xì)胞毒免疫抑制劑治療至病情穩(wěn)定，無任何臨床癥狀，且補(bǔ)體C3、C4正常后，停用細(xì)胞毒免疫抑制劑半年后病情仍穩(wěn)定才妊娠，其中3例因患者年齡接近30歲，且補(bǔ)體C3、C4處于較低水平，但無腎臟等重要器官損害癥狀，要求生育，為盡快穩(wěn)定病情，妊娠前1年予加用環(huán)磷酰胺每月0．8 g治療，至補(bǔ)體正常，病情穩(wěn)定后停用環(huán)磷酰胺。5例使用細(xì)胞毒免疫抑制劑為甲氨蝶呤10~15 mg/周，其中2例患者雖然經(jīng)過多年治療，無臨床癥狀，只用10 mg潑尼松加甲氨蝶呤每周15 mg治療，補(bǔ)體在較長(zhǎng)時(shí)間未能提升到正常水平，需加大強(qiáng)的松到每天30 mg左右及加用羥氯喹治療才能使補(bǔ)體提升至正常水平。8例患者中4例整個(gè)孕期補(bǔ)體保持在正常水平，4例補(bǔ)體稍低于正常水平，孕期強(qiáng)的松用量為10 mg/d，偶爾有個(gè)別病例血清補(bǔ)體偏低，予增加潑尼松用量，根據(jù)補(bǔ)體水平調(diào)整激素用量，但不超過30 mg/d，8例病例均順利生產(chǎn)，且嬰兒未發(fā)現(xiàn)明顯異常。2例患者有狼瘡性腎炎病史，使用環(huán)磷酰胺治療，2例患者均在每間隔3個(gè)月使用一次環(huán)磷酰胺的間隔期間意外懷孕，因在使用環(huán)磷酰胺治療期間懷孕，風(fēng)濕科和婦產(chǎn)科均建議終止妊娠，但患者及家屬均堅(jiān)決要求繼續(xù)妊娠，停用環(huán)磷酰胺，只用強(qiáng)的松繼續(xù)治療，患者懷孕前還有微量或+的尿蛋白，根據(jù)補(bǔ)體水平于懷孕期間每天使用10~30 mg潑尼松。懷孕期間，控制補(bǔ)體水平保持在稍低于正常值，病情并無明顯加重，均未出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征，并順利產(chǎn)下嬰兒，嬰兒暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯異常。1例因反復(fù)面部紅斑4個(gè)月余，在本地皮膚病醫(yī)院間中以皮膚過敏治療，懷孕約2個(gè)月時(shí)，面部皮疹增多來本院就診確診系統(tǒng)性紅斑狼瘡，患者到省城某醫(yī)學(xué)院校附院皮膚科住院予潑尼松60 mg/d治療1個(gè)月，出院后強(qiáng)的松逐漸減量至最小劑量20 mg/d，整個(gè)懷孕期間出面部少量紅斑外，未出現(xiàn)其他癥狀，最后經(jīng)剖腹產(chǎn)順利產(chǎn)下一男嬰，嬰兒出生時(shí)面部有少量紅斑，出生后轉(zhuǎn)新生兒科住院，查轉(zhuǎn)氨酶輕度升高并有吸入性肺炎，暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)畸形或其他孕期使用大量激素可能引起的病癥或缺陷。3例患者使用免疫抑制劑治療數(shù)年，病情穩(wěn)定，無臨床癥狀，但補(bǔ)體仍低于正常值，使用少劑量強(qiáng)的松維持治療情況下、未有計(jì)劃安排妊娠生育情況下意外懷孕，懷孕后繼續(xù)以少劑量強(qiáng)的松維持治療，其中1例于懷孕中后期出現(xiàn)血小板減少至47×109/L，把潑尼松用量加大至30 mg/d后恢復(fù)正常。1例出現(xiàn)面部少量紅斑，另一例未出現(xiàn)臨床癥狀。3例最后均順利產(chǎn)下嬰兒，暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)嬰兒有與SLE及其治療相關(guān)的異常。

2．2 產(chǎn)后情況及治療 14例患者產(chǎn)后均予溴隱亭口服2周退乳并抑制泌乳素升高，進(jìn)行人工哺乳，并按照產(chǎn)前激素用量繼續(xù)使用強(qiáng)的松治療，并未出現(xiàn)臨床癥狀加重，11例無臨床癥狀，3例有面部少量紅斑。7例C3、C4仍保持在正常水平，7例補(bǔ)體稍低于正常值。補(bǔ)體正常、使用10 mg強(qiáng)的松維持治療的患者于2個(gè)月后開始出現(xiàn)補(bǔ)體下降，需逐漸加用其他免疫抑制劑治療。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種主要影響育齡期女性的自身免疫性疾病，性激素在免疫功能中起著重要作用。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病和性激素有密切關(guān)系。很多狼瘡活動(dòng)期的婦女懷孕時(shí)狼瘡病情惡化，以至于妊娠生育曾經(jīng)在上世紀(jì)中期被列為SLE的禁忌證^[1]，甚至10多年前在我國(guó)還有很多內(nèi)科醫(yī)生告誡狼瘡患者不要妊娠生育。由于風(fēng)濕免疫學(xué)的發(fā)展，狼瘡的治療效果有很大的進(jìn)步，狼瘡患者順利妊娠生育的成功率也大大提高，大多數(shù)SLE患者在疾病控制后，可以安全地妊娠生育。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，SLE患者妊娠的條件是在無重要臟器損害、病情穩(wěn)定1年或1年以上，細(xì)胞毒免疫抑制劑停藥半年，激素僅用小劑量維持時(shí)可以妊娠生育。妊娠過程只使用少劑量潑尼松治療，如妊娠期出現(xiàn)病情活動(dòng)，可根據(jù)病情調(diào)整潑尼松用量，但強(qiáng)的松用量最好不超過30 mg/d^[4]。

本組研究中病情控制穩(wěn)定后有計(jì)劃地進(jìn)行妊娠生育的患者基本能順利安全地生育健康的嬰兒。雖然一些輕度活動(dòng)的患者也順利生育，嬰兒只是偶見有皮膚紅斑和輕度的肝功能損害，暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)有其他異常。有部分患者出現(xiàn)妊娠期間紅斑增多，補(bǔ)體降低，甚至有妊娠期間出現(xiàn)血小板減少等，被迫加大激素用量，甚至可能要使用30 mg以上的強(qiáng)的松治療，明顯妊娠風(fēng)險(xiǎn)增大。有些患者無做好避孕措施，意外懷孕，這情況下病情可能未達(dá)到完全穩(wěn)定，容易引起病情復(fù)發(fā)，增加妊娠風(fēng)險(xiǎn)。有2例在每3個(gè)月一次使用環(huán)磷酰胺的間歇期發(fā)現(xiàn)意外懷孕，雖然順利生育且未發(fā)現(xiàn)嬰兒畸形，但這可能只是偶然的幸運(yùn)者，這種情況下懷孕有很大機(jī)會(huì)生育畸形、缺陷嬰兒，并且病情未達(dá)到完全穩(wěn)定，容易在妊娠過程發(fā)生病情加重。

由于醫(yī)學(xué)的進(jìn)步大多數(shù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在經(jīng)過系統(tǒng)治療、病情穩(wěn)定后可以安全地妊娠生育，但與正常人相比還是存在一定風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在病情活動(dòng)期的患者。狼瘡對(duì)妊娠的影響主要是引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良所致的胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。而妊娠對(duì)狼瘡病情的影響主要是妊娠期間性激素的變化引起病情加重，多發(fā)生于妊娠后3個(gè)月和產(chǎn)后，很多研究證實(shí)泌乳素與免疫功能關(guān)系密切，產(chǎn)后病情復(fù)發(fā)與泌乳素的升高有很大關(guān)系，產(chǎn)后使用溴隱亭抑制泌乳素升高有利于防止狼瘡患者產(chǎn)后病情復(fù)發(fā)、加重^[5]。由于妊娠對(duì)SLE病情有影響，育齡期SLE患者應(yīng)做好避孕措施，以防意外懷孕影響病情。如需要生育，應(yīng)該病情穩(wěn)定后有計(jì)劃地妊娠生育。控制病情后有計(jì)劃的妊娠生育不但有利于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的健康，也有利于生育一個(gè)更健康的小孩，減少因狼瘡活動(dòng)而引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良的概率。

參 考 文 獻(xiàn)

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