培哚普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭臨床觀察

劉延紅　王靜杰

[摘要] 目的:通過培哚普利與美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用治療慢性心力衰竭(CHF)并對其遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察。方法:根據(jù)臨床資料隨機(jī)分為治療組和對照組,對照組采用臨床常規(guī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用培哚普利和美托洛爾,在治療前和觀察滿1年時(shí)分別作檢查測定,比較結(jié)果。結(jié)果:經(jīng)過1年的治療后,治療組心功能(EF和FS)及6 min步行距離有明顯改善,而對照組改善不明顯。結(jié)論:培哚普利聯(lián)合美托洛爾針對CHF患者的遠(yuǎn)期療效非常顯著,預(yù)后效果非常滿意,值得普遍推廣。

[關(guān)鍵詞] 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑;β-受體阻滯劑;心力衰竭

[中圖分類號] R541.6+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(a)-074-02

慢性心力衰竭(CHF)是指慢性原發(fā)性心肌病變和心室因長期壓力或容量負(fù)荷過重,使心肌收縮力減弱,不能維持心排血量,分為左側(cè)、右側(cè)心力衰竭和全心衰竭,常見病因[1]是風(fēng)濕性心臟病、高血壓、缺血性心臟病、心肌炎、主動(dòng)脈瓣狹窄或關(guān)閉不全、室間隔缺損、肺源性心臟病、肺動(dòng)脈瓣狹窄等,慢性心力衰竭是一種常見的嚴(yán)重的心臟病臨床綜合征,死亡率很高,近幾年來對于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)[2]廣泛應(yīng)用于慢性心力衰竭(CHF),得到了顯著的成效,在一定程度上減少了死亡率。我院應(yīng)用ACEI與β-受體阻滯劑聯(lián)合治療CHF 50例,具體資料整理如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2006～2008年底住院的CHF患者98例,按NYHA(紐約心臟病協(xié)會(huì))對98例患者進(jìn)行入院前心功能分級,約為Ⅱ～Ⅳ級,其中不含收縮壓<100 mmHg及心室率<60/min的患者。按住院的先后順序分為A、B兩組。A組為治療組50例,男31例,女19例,最小年齡41歲,最大年齡75歲,平均58歲,冠心病患者13例,高血壓心臟病患者18例,風(fēng)濕性心臟病患者9例,擴(kuò)張型心肌病患者10例;心功能Ⅱ級7例,Ⅲ級23例,Ⅳ級20例;心力衰竭患者病程6個(gè)月～17年不等。B組為對照組48例,男32例,女16例,最小年齡43歲,最大年齡76歲,平均59歲,冠心病患者14例,高血壓心臟病患者16例,風(fēng)濕性心臟病患者9例,擴(kuò)張型心肌病患者9例;心功能Ⅱ級6例,Ⅲ級24例,Ⅳ級18例,心力衰竭病程10個(gè)月～15年不等,兩組在年齡、性別、心力衰竭病因、心功能、血壓、心率、左室射血分?jǐn)?shù)等方面,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 觀察方法

兩組患者治療前后行X線檢查,通過心影的大小、外形、肺淤血程度的檢查,為心力衰竭的病因診斷提供重要的參考資料,也可間接反映心臟功能狀態(tài)。超聲心動(dòng)圖是最實(shí)用的判斷心功能的方法之一,心肺吸氧運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(也稱六分鐘步行實(shí)驗(yàn))在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下測定患者對運(yùn)動(dòng)的耐受量,更能說明心臟的功能狀態(tài)。治療組在經(jīng)過常規(guī)用藥配合培哚普利和美托洛爾治療過程中,出現(xiàn)1例美托洛爾不良反應(yīng)(雷諾氏現(xiàn)象)而退出本研究,對照組采用心力衰竭的常規(guī)治療,其中1例高血壓心臟病患者出現(xiàn)嚴(yán)重的急性大面積肺栓塞而死亡,退出研究,余下患者堅(jiān)持治療并仔細(xì)做好預(yù)后隨訪,1～3個(gè)月隨訪1次,并對各種預(yù)后跡象、用藥情況、不良反應(yīng)做好及時(shí)記錄,進(jìn)行隨訪的時(shí)間為1年。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

評判標(biāo)準(zhǔn)是通過心功能分級來判定,①顯效:心功能改善Ⅱ級以上,休息時(shí)無癥狀,通常體力活動(dòng)會(huì)出現(xiàn)心悸、胸痛等癥狀;②有效:心力衰竭癥狀及體征減輕,心功能改善Ⅰ級;③無效:心功能改善不足Ⅰ級,或癥狀及體征無改善,甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以例數(shù)與百分比表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)算兩組患者的再住院率、死亡率。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能改善狀況比較。

2.2 兩組死亡率與再住院率比較

治療組的死亡率與再住院率顯著低于對照組,P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)

在治療組中出現(xiàn)1例美托洛爾致心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng):HR減慢至57/min、傳導(dǎo)阻滯成Ⅱ度、血壓降低至80/50 mmHg、心力衰竭加重,停藥后癥狀減輕,另1例治療組患者出現(xiàn)血壓下降明顯,美托洛爾和培哚普利均有血壓降低的不良反應(yīng),兩藥均減量后癥狀減輕。

3 討論

心力衰竭的病理生理改變十分復(fù)雜,當(dāng)基礎(chǔ)心臟病損及心功能時(shí),機(jī)體首先發(fā)生多種代償機(jī)制。這些機(jī)制可使心功能在一定的時(shí)間內(nèi)維持在相對正常的水平,但這些代償機(jī)制也均有其負(fù)性的效應(yīng),各種不同機(jī)制相互作用衍生出更多反應(yīng),當(dāng)代償失效而出現(xiàn)充血性心力衰竭時(shí)病理生理變化則更為復(fù)雜。

江蘇省藥品不良反應(yīng)檢測中心曾就培哚普利作用于心臟病的效果作出肯定,在2003年ESC會(huì)議上,長期應(yīng)用高組織親和力的ACEI培哚普利8 mg,每日1次,能使無明顯心力衰竭的CAD患者主要心臟事件發(fā)生率顯著降低20%,其中包括心血管死亡、心肌梗死和能夠復(fù)蘇的心臟驟停。本研究通過聯(lián)合應(yīng)用培哚普利和美托洛爾治療各種原因引起的CHF患者并連續(xù)追蹤觀察1年,發(fā)現(xiàn)對各種原因所致的CHF患者的心功能有明顯改善作用,并顯著降低因心力衰竭惡化所致再住院率與病死率。在心肌上血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)通過各種途徑使新的收縮蛋白合成增加;細(xì)胞外的醛固酮刺激成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維,使膠原纖維增多,促使心肌間質(zhì)纖維化。在血管中使平滑肌細(xì)胞增生管腔變窄,對慢性心力衰竭患者可導(dǎo)致心力衰竭的惡化,促進(jìn)死亡。而培哚普利抑制血管緊張素Ⅱ的生成,維持血管的正常功能,減輕對心功能的影響。大量循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)證明腎上腺素能系統(tǒng)的激活介導(dǎo)心室重塑,而β腎上腺素信號傳遞是心臟的主要毒性通路,這就是β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的機(jī)制。目前,已有大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)β-受體阻滯劑能明顯改善心力衰竭的存活率[3-5],培哚普利聯(lián)合美托洛爾兩者協(xié)同使交感神經(jīng)興奮性減低,間接地降低了心肌耗氧量,減輕了心肌損害。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳慧,程斌.培哚普利治療高血壓時(shí)不良反應(yīng)的調(diào)查[J].藥物流行病學(xué)雜志,1995,4(3):149-152.

[2]郭湖坤,陳紀(jì)平,陳錦武.慢性心力衰竭1040例病因與治療方法分析[J].河北醫(yī)藥,2004,26(11):859-860.

[3]Peacock WF,Emerman CL,Silver MA.Nesiritide added to standard care favorably reduces systolic blood pressure compared with standard care alone in patients with acute decompensated heart failure[J].Am J Emerg Med,2005,23(3):327-331.

[4]卜慶鋒,李法祥.安體舒通與依那普利聯(lián)用治療慢性心力衰竭療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(1):60.

[5]曹婉燕,王義梅.美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(4):55.

(收稿日期:2009-06-04)