美滿霉素與異維A酸對痤瘡患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平、角質(zhì)層含水量的影響分析*

李銀針，賀亞杰

1.尉氏縣人民醫(yī)院皮膚科，河南 開封 475500；2.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，河南 開封 475000

痤瘡是一種臨床皮膚科常見病，其發(fā)病率具有明顯的年齡差異，臨床上以15～25 歲的青少年最為常見。痤瘡不僅易引起皮膚感染進(jìn)而損害患者皮膚健康，還會(huì)對患者面部形象造成極大影響。青少年正處于身心成長的關(guān)鍵階段，極易因痤瘡所致的面部形象不佳而出現(xiàn)自卑、孤僻、自閉甚至抑郁等心理問題。因此，積極有效的治療對痤瘡患者的身心健康意義重大［1］。異維A 酸是一種治療痤瘡的常用藥物，其可通過縮小患者皮脂腺組織進(jìn)而抑制患部皮脂過量分泌，從而減輕痤瘡患者皮損癥狀，但異維A 酸單獨(dú)治療痤瘡時(shí)患者個(gè)體療效差異較大，存在一定局限性［2］。美滿霉素是一種具有廣譜抗菌效果的抑菌藥物，可有效降低痤瘡患者皮損部位感染風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)皮膚屏障功能的恢復(fù)［3］。目前，臨床上關(guān)于美滿霉素聯(lián)合異維A 酸治療痤瘡的研究較少，本研究基于此展開分析，探討美滿霉素與異維A 酸對痤瘡患者血清炎性因子及角質(zhì)層含水量（MCOC）的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月—2021 年6 月尉氏縣人民醫(yī)院收治的127 例面部痤瘡患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同將患者分為對照組（n=63）與研究組（n=64）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：01121）。對照組男35例（55.56%），女28 例（44.44%）；年齡19～31 歲，平均年齡（23.26±3.35）歲；病程4～18 個(gè)月，平均病程（8.35±4.11）個(gè)月；Pillsbury 分級［4］：Ⅰ級19 例（30.16%）、Ⅱ級39 例（61.90%）、Ⅲ級5例（7.94%）。研究組男34例（53.13%），女30 例（46.87%）；年齡19～29 歲，平均年齡（23.32±3.43）歲；病程4～20 個(gè)月，平均病程（8.51±4.30）個(gè)月；Pillsbury 分 級： Ⅰ級18 例（28.13%）、 Ⅱ級40 例（62.50%）、Ⅲ級6 例（9.38%）。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國痤瘡治療指南》中面部痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，Pillsbury 分級≤Ⅲ級，就診前3個(gè)月未接受其他藥物治療，意識清醒，知情且自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性免疫缺陷病，合并皮膚癬、白癜風(fēng)等其他皮膚病，對本研究任何藥物成分過敏，合并其他部位急慢性感染，嚴(yán)重心理認(rèn)知疾病。

1.2 方法

兩組患者治療期間均清淡飲食并規(guī)律作息，注意面部、毛巾及枕頭清潔，囑咐患者以溫?zé)崆逅鍧嵜娌?，忌擠壓、接觸、搔抓痤瘡部位。

對照組患者給予異維A酸（上海信誼延安藥業(yè)，10 mg/粒，H10930210），0.25 （mg·kg）/次，2次/d，持續(xù)治療6周。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用美滿霉素（惠氏制藥有限公司，100 mg/粒，H10960010），50 mg/次，2 次/d，持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）皮膚生理指標(biāo)：治療前后采用皮膚水分測試儀（BIOX 公司，AquaFlux 200 型）檢測患者皮膚MCOC、經(jīng)表皮失水量（TEWL），采用皮膚角質(zhì)層細(xì)胞剝落測試貼片（Cuderm 公司，D-squame 型）對患者面頰部角質(zhì)層連續(xù)黏脫5 次以采集角質(zhì)層樣本，而后采用酶聯(lián)免疫法檢測角質(zhì)層樣本中蛋白質(zhì)的含量，樣本中蛋白質(zhì)含量越高表明患者角質(zhì)層黏合力越差。（2）炎癥指標(biāo)：治療前后采用酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α），采用放射免疫法檢測白細(xì)胞介素6（IL-6），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。（3）不良反應(yīng)：對比兩組患者治療期間皮膚瘙癢、干燥、灼熱、紅斑、色素沉著等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后皮膚生理指標(biāo)情況

治療前，兩組患者的MCOC、角質(zhì)層樣本蛋白質(zhì)、TEWL 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的TEWL、角質(zhì)層樣本蛋白質(zhì)水平低于對照組，MCOC 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后皮膚生理指標(biāo)情況（±s）

表1 兩組患者治療前后皮膚生理指標(biāo)情況（±s）

組別研究組（n=64）對照組（n=63）t值P值MCOC（AU）治療前30.64±12.31 31.10±12.16 0.182 0.856治療后46.39±16.41 34.21±15.26 3.703＜0.001角質(zhì)層樣本蛋白質(zhì)（μg）治療前39.05±12.65 38.35±12.19 0.272 0.786治療后29.81±9.28 35.42±10.55 2.769 0.007 TEWL[g/（m2·h）]治療前23.91±7.96 23.45±7.64 0.285 0.776治療后18.11±5.13 22.16±6.22 3.504 0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)情況

治療前，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)情況（±s）

組別研究組（n=64）對照組（n=63）t值P值TNF-α（ng/L）治療前750.25±36.61 746.37±29.52 0.546 0.586治療后928.52±48.33 825.75±39.58 4.280＜0.001 hs-CRP（mg/L）治療前8.50±2.25 8.43±2.39 0.633 0.495治療后2.57±0.40 5.46±2.43 19.008＜0.001 IL-6（ng/mL）治療前6.46±1.13 6.51±1.23 0.498 0.619治療后2.58±0.69 4.95±0.43 3.512＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況

兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

痤瘡可發(fā)生于任何年齡段，不同性別患者痤瘡發(fā)病率無明顯差異，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。臨床研究認(rèn)為，痤瘡的發(fā)生與免疫/內(nèi)分泌紊亂、微生物感染等引起的皮膚油脂分泌旺盛、毛孔堵塞存在關(guān)聯(lián)，作息不規(guī)律、食用刺激性食物、青春期內(nèi)分泌失調(diào)均可導(dǎo)致痤瘡發(fā)病率上升［5］。痤瘡患者一般發(fā)生于顏面部、背部的丘疹、膿皰、粉刺及結(jié)節(jié)等癥狀，易造成患者毛囊感染進(jìn)而引起皮膚感染而損害皮膚健康［6］。不僅如此，面部痤瘡導(dǎo)致的皮膚損傷會(huì)導(dǎo)致患者顏面美觀度下降，易引起患者出現(xiàn)負(fù)性情緒，因此科學(xué)有效的治療對患者意義重大［7］。以往臨床治療痤瘡常采用異維A 酸以降低患者皮脂分泌量，可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但由于其作用靶點(diǎn)單一，部分患者用藥后療效并不理想。美滿霉素抗菌譜廣且抗菌效果好，臨床逐漸將其應(yīng)用于痤瘡的治療中并取得了良好效果［8］。因此，本研究探討美滿霉素與異維A 酸聯(lián)合應(yīng)用對痤瘡患者血清炎性因子及MCOC的影響。

人體皮膚最外層為角質(zhì)層，其主要作用是保護(hù)皮下組織免受外源性刺激、防止皮膚感染及水分流失，當(dāng)角質(zhì)層黏合力降低時(shí)皮膚屏障功能會(huì)明顯降低，感染率及失水率則會(huì)升高［9］。角質(zhì)層會(huì)通過儲留水分以保證角質(zhì)層中酶的活性、皮膚粗糙度及皮膚彈性，因此MCOC 對維持皮膚正常光澤度、彈性及微環(huán)境平衡具有重要意義，當(dāng)人體MCOC 降低時(shí)易導(dǎo)致皮膚病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升［10］。TEWL 是指真皮深部組織通過表皮蒸發(fā)散失水分的量，其數(shù)值上升時(shí)提示人體皮膚鎖水能力降低，是反應(yīng)皮膚屏障功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的MCOC均較治療前有所升高，而TEWL、角質(zhì)層樣本蛋白質(zhì)含量、TNF-α、hs-CRP、IL-6 均有所降低，與楊菊等［12］的研究基本一致，表明異維A 酸可改善痤瘡患者皮膚屏障功能并減輕皮膚損傷。這是由于異維A 酸可通過抑制皮脂腺分泌從而促進(jìn)皮膚創(chuàng)面的修復(fù)與再生，具有促進(jìn)表皮組織生長以及促進(jìn)皮膚修復(fù)相關(guān)物質(zhì)合成的作用。本研究結(jié)果還顯示，研究組患者的MCOC、TNF-α、TEWL、hs-CRP、角質(zhì)層樣本蛋白質(zhì)含量、IL-6改善幅度均大于對照組，與張明峰等［13］的研究對應(yīng)。這是由于美滿霉素可以作用于痤瘡患者創(chuàng)面病原微生物脫氧核糖核酸，干擾其復(fù)制以達(dá)到殺滅作用，從而有效改善了痤瘡患者局部炎癥，促進(jìn)了皮膚組織的再生與修復(fù)。

綜上所述，美滿霉素聯(lián)合異維A 酸治療痤瘡的療效良好確切，能夠有效改善患者皮膚屏障功能，降低血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平并改善患者皮損癥狀。