他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎臨床體會(huì)

臨床有資料研究表明，他克莫司軟膏治療成人和兒童特應(yīng)性皮炎有效，可以有效緩解皮膚癥狀，減少或杜絕皮質(zhì)類固醇激素的應(yīng)用，其療效逐漸得到皮膚科臨床醫(yī)生的認(rèn)可。由于他克莫司可有效抑制皮損中的T淋巴細(xì)胞，部分替代激素的作用，2005年12月～2006年11月，我們?cè)囉盟四拒浉嘀委熋娌考に匾蕾囆云ぱ谆颊?8例取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者68例，均確診為激素依賴性皮炎，其中男8例，女60例；年齡19～56歲，平均35.6歲；病程3個(gè)月～20年，平均16.8個(gè)月?；贗臨床開放性試驗(yàn)的特點(diǎn)忽略了最近2周的臨床用藥，但系統(tǒng)應(yīng)用免疫抑制劑和長(zhǎng)效皮質(zhì)類固醇激素的患者除外。

2 方法和療效標(biāo)準(zhǔn)

2.1 治療方法：68例患者，均采用美國藤澤公司生產(chǎn)的0.1％他克莫司軟膏，靶皮損部位外用，2次／天，一個(gè)療程為4周。

2.2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2.2.1 癥狀和體征評(píng)分：參考EASI(濕疹皮炎嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分法)并略作改動(dòng)，僅限于面部。紅斑(E)、硬腫(水腫)、丘疹(I)、表皮剝脫(Ex)、干燥(D)、毛細(xì)血管擴(kuò)張(Te)、皮膚溫度升高(T)、自覺癥狀(S)七項(xiàng)指標(biāo)每項(xiàng)嚴(yán)重度以0～3分計(jì)。0＝無，l＝輕，2＝中，3＝重；各種癥狀分值可計(jì)0.5分?；颊呷虢M時(shí)評(píng)分為基線，第1、2、4周時(shí)復(fù)診。

2.2.2 患者順應(yīng)性評(píng)估：分“接受”和“不接受”兩個(gè)選項(xiàng)。

2.2.3 醫(yī)生評(píng)價(jià)：①有無不良反應(yīng)并記錄：②療效評(píng)價(jià)：醫(yī)生對(duì)本例患者療效的判斷分好、一般和差3個(gè)選項(xiàng)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：開放性試驗(yàn)，采用自身對(duì)照。各組治療前后小同時(shí)期的平均EASI以x±s表示，組內(nèi)t檢驗(yàn)，分析統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 結(jié)果

3.1 臨床療效：發(fā)現(xiàn)他克莫司軟膏對(duì)各癥狀都有明顯的療效，起效時(shí)間平均為2.11天，最快1天。各癥狀平均積分改善情況。激素依賴性皮炎治療前的EASI均值為12.30±2.0l，治療l、2、4周后分別為6.12±3.19，3.21±2.69，2.79±1.24，比治療前有明顯改善(P＜0.01)。

3.2 不良反應(yīng)、患者順應(yīng)性分析和醫(yī)生評(píng)價(jià)：以上觀察的患者依從性100％。有2例(2.94％)在治療1～3天時(shí)出現(xiàn)難以忍受的皮膚瘙癢，應(yīng)用抗組胺藥物未能緩解，但這種癥狀在4天后逐漸好轉(zhuǎn)。l例(1.47％)出現(xiàn)頭暈。醫(yī)生判斷療效好64例(94.11％)、一般4例(5.89％)、療效差為0。

4 討論

激素依賴性皮炎是由于長(zhǎng)期反復(fù)不當(dāng)?shù)耐庥闷べ|(zhì)類固醇激素引起的皮膚炎癥。多見于面部，表現(xiàn)為局部的紅斑、丘疹、干燥、脫屑、萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜、痤瘡、色素沉著及酒渣鼻樣皮炎等，并伴有局部明顯自覺瘙癢或灼熱感。其特點(diǎn)是應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素好轉(zhuǎn)，但停藥后迅速復(fù)發(fā)甚至加重。在皮膚局部形成了對(duì)皮質(zhì)類固醇激素的“依賴”，近年來發(fā)病呈逐年上升的趨勢(shì)。因其頑固難愈，成為皮膚變態(tài)反應(yīng)和美容專業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)之一。傳統(tǒng)的治療方法是徹底停用激素，對(duì)癥處理，讓皮膚自行恢復(fù)，但是這個(gè)過程漫長(zhǎng)而痛苦。

他克莫司是目前臨床應(yīng)用證明治療特應(yīng)性皮炎有效的外用免疫調(diào)節(jié)劑(TopicalImmunomodulator)，它可以多靶點(diǎn)針對(duì)特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制，包括：阻斷T淋巴細(xì)胞活化，恢復(fù)TH₁/TH₂平衡(他克莫司不但能抑制淋巴細(xì)胞增生和細(xì)胞因子產(chǎn)生，而且能介導(dǎo)IL-12誘導(dǎo)的Th₂細(xì)胞因子向Th₁細(xì)胞因子的偏倚)；可以和胞漿內(nèi)的免疫親和蛋白FKBP-12(FK506結(jié)合蛋白)結(jié)合，抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，阻斷T細(xì)胞活化，從而阻斷一系列細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如白細(xì)胞介素IL-2、3、4、5，GM-CSF，TNF α和IFN γ等。

本文應(yīng)用他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎，臨床有效率100％，提示這是一個(gè)可以選擇的治療方法。我們觀察到局部治療后出現(xiàn)與應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素同樣的治療效果。對(duì)于紅斑、丘疹和表皮脫屑療效迅速，對(duì)皮膚干燥和脫屑的治療效果良好，似乎有一定的保濕作用，另外發(fā)現(xiàn)其對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張也有一定的作用。停用后仍有一定數(shù)量的患者出現(xiàn)“反跳”，但是幅度較輕。起效時(shí)間大約是2～3天，恰恰也是用藥局部出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間。有2例患者出現(xiàn)用藥部位水腫和難以忍受的皮膚瘙癢。雖然從病因?qū)W角度講激素依賴性皮炎是一組高度異質(zhì)性的疾病，即原發(fā)疾病不盡相同，但他克莫司軟膏治療的有效性提示激素依賴性皮炎的發(fā)病有一個(gè)T淋巴細(xì)胞參與的共同途徑，具體機(jī)制有待于講一步研究。

編輯 李陽利