粉塵螨滴劑脫敏治療對(duì)呼吸道變應(yīng)性疾病Th1/Th2平衡的調(diào)控

周勝亮，許 萍，李 平，徐春燕，程瑞琴

（南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，南昌 330002）

呼吸道變應(yīng)性疾病是多種細(xì)胞因子參與的疾病，細(xì)胞因子在其病理過(guò)程中起非常重要的作用。發(fā)作時(shí)通過(guò)一系列互相連鎖的免疫反應(yīng)，使免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子合成及分泌紊亂，主要是由于TH0向TH1與TH2細(xì)胞分化失衡所致，表現(xiàn)為TH1分泌減少，TH2分泌亢進(jìn)［1-2］。 2010年 4月至 2011年 4月，南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科對(duì)60例呼吸道變應(yīng)性疾病患者行粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療（SLIT），效果良好，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本科進(jìn)行呼吸道變應(yīng)性疾病治療的輕、中度呼吸道變應(yīng)性疾病患者60例，均符合《變應(yīng)性鼻炎診斷治療指南 》［3］及《支氣管哮喘防治指南 2008》［4］標(biāo)準(zhǔn)。其中男43例，女17例，年齡4～61歲，平均21.2歲，病程1～53年。其中過(guò)敏性鼻炎30例（過(guò)敏性鼻炎組），哮喘30例（哮喘組）。過(guò)敏性鼻炎臨床表現(xiàn)：噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等癥狀，可伴有眼癢、結(jié)膜充血等眼部癥狀；支氣管哮喘臨床表現(xiàn)：發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性胸悶和咳嗽。均排除呼吸道發(fā)熱性感染、嚴(yán)重的急慢性病、炎癥性疾病、多發(fā)性硬化病、肺結(jié)核活動(dòng)期、同時(shí)服用β受體阻滯劑或ACE抑制劑，心、腎功能不全及精神病病史者。另采集30例無(wú)鼻炎、哮喘及其他過(guò)敏性疾病的正常人為對(duì)照組，男20例，女10例，年齡4～58歲，平均22.7歲。各組性別、年齡、誘發(fā)因素等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法

治療前對(duì)哮喘組、過(guò)敏性鼻炎組的患者行粉塵螨皮膚過(guò)敏原實(shí)驗(yàn)，按照敏篩定量過(guò)敏原檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行操作，并收集保存靜脈血標(biāo)本。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)各組患者靜脈血中IL-2、IL-6水平。

1.2.2 治療方法

對(duì)哮喘組、過(guò)敏性鼻炎組給予粉塵螨滴劑（浙江我武科技有限公司，批號(hào)：1號(hào)：200902002；2號(hào)：200911003；3 號(hào)：200903002；4 號(hào)：200909014；5 號(hào)：200909007）舌下免疫治療：選擇在過(guò)敏癥狀最輕微時(shí)開始治療，將粉塵螨滴劑滴于舌下，含1～3 min后吞服，1次·d-1，在每天的同一時(shí)間用藥，一般選擇早飯前用藥，若用藥后出現(xiàn)疲勞癥狀，則將用藥時(shí)間改為晚上。遞增量為粉塵螨滴劑1、2、3號(hào)（表1）；維持量：14歲以下者用粉塵螨滴劑4號(hào) （第4周起），14歲以上者用粉塵螨滴劑5號(hào) （第6周起），1次·d-1，每次2滴，療程為1年。1年后再次檢測(cè)各組靜脈血中IL-2、IL-6水平的變化。

表1 粉塵螨滴劑遞增量的用法

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用x±s表示，兩樣本之間比較采用t檢驗(yàn)，自身前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)1個(gè)療程治療后哮喘組、過(guò)敏性鼻炎組血清IL-2水平較治療前顯著增高，IL-6水平較治療前明顯降低（均P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后各組血清IL-2、IL-6水平變化的比較 x±s

3 討論

臨床上已證實(shí)脫敏治療可顯著改善呼吸道過(guò)敏癥的出現(xiàn)，減輕哮喘及血管性水腫的癥狀，減少藥物使用，顯著降低變應(yīng)原特異性氣道高反應(yīng)性及改善肺功能［5-8］。作為一種病因性治療手段，已被越來(lái)越多的臨床醫(yī)生所認(rèn)識(shí)及應(yīng)用。粉塵螨滴劑是一種SLIT制劑，它適用于粉塵螨過(guò)敏的患者，相對(duì)于皮下注射療法，舌下含服更安全，不良反應(yīng)輕微，治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的全身不良反應(yīng)及過(guò)敏性休克，可長(zhǎng)期進(jìn)行脫敏治療。該方法尤其適用于兒童，一方面用藥方便，給藥方式溫和，另一方面可避免長(zhǎng)期化學(xué)藥物如激素、抗生素等應(yīng)用造成的不良影響，特別是對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。

呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病主要包括哮喘、過(guò)敏性鼻炎等，是多種細(xì)胞因子參與的疾病，細(xì)胞因子在其病理過(guò)程中起了非常重要的作用。近年來(lái)的研究［9］顯示：腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、干擾素等均參與過(guò)敏性鼻炎及哮喘的發(fā)病。細(xì)胞免疫失衡與炎性介質(zhì)的過(guò)度釋放關(guān)系密切，T淋巴細(xì)胞亞群Th1、Th2的表達(dá)變化能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫能力及疾病過(guò)程中炎性介質(zhì)的釋放，同呼吸道變應(yīng)性疾病的發(fā)病密切相關(guān)［10］。發(fā)作時(shí)通過(guò)一系列互相連鎖的免疫反應(yīng)，使免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子合成及分泌紊亂，主要是由于TH0向Th1與Th2細(xì)胞分化失衡所致。在此過(guò)程中，單核巨噬細(xì)胞分泌的前列腺素E2（PGE2）增多和抗原遞呈型比例升高，促進(jìn)Th1向Th2分化，并使TH2受抗原過(guò)度刺激而大量增殖。TH1細(xì)胞主要分泌IL-1、IL-2等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-6等細(xì)胞因子，故通過(guò)檢測(cè)血中IL-2、IL-6水平可以間接反映出Th1/Th2平衡的變化。

本研究著重研究特異性免疫治療對(duì)Th1/Th2系統(tǒng)平衡的調(diào)控。研究結(jié)果表明：粉塵螨滴劑可使呼吸道變應(yīng)性疾病患者血清IL-6的水平明顯降低，而IL-2水平顯著增高，說(shuō)明脫敏治療使變應(yīng)原特異性應(yīng)答從Th2轉(zhuǎn)移到Th1，調(diào)節(jié)了Th1/Th2細(xì)胞之間的平衡，從而降低了呼吸道對(duì)變應(yīng)原的特異性反應(yīng)，提高其反應(yīng)閾值，減少了炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，抑制了呼吸道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的發(fā)生與惡化。本研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)1年粉塵螨滴劑治療以后，Th1/Th2平衡失調(diào)有所糾正，但較正常人（對(duì)照組）而言，Th1/Th2失衡仍然存在，說(shuō)明SLIT治療一般應(yīng)堅(jiān)持3～5年，這樣可以使體內(nèi)Th1細(xì)胞因子保持在高水平及Th2細(xì)胞因子保持在持續(xù)低水平狀態(tài)，以達(dá)到呼吸道變應(yīng)性疾病的病因治療和病因預(yù)防的雙重作用。

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