延緩皮膚老化仍將是未來世界美容及化妝品發(fā)展的主流（續(xù)）

二、采用氧自由基清除劑制備和生產(chǎn)的皮膚抗老化美容化妝品雖然氧自由基作為致老化因子引起的皮膚老化機制極其復(fù)雜，但是氧自由基作用于皮膚組織或細(xì)胞后出現(xiàn)的現(xiàn)象和發(fā)生的結(jié)果卻非常簡單，即部分皮膚結(jié)構(gòu)和功能的衰老性改變，皮膚彈性下降，膠原變性，皺紋、松弛和老年斑（脂褐素沉積）等的形成在很大程度上就與氧自由基的損傷作用有密切關(guān)系。我們的研究已經(jīng)證實，隨著年齡的增長，機體中的氧自由基逐漸增多或積累，而清除氧自由基的能力逐漸削弱或不足，從而導(dǎo)致過多的氧自由基對皮膚細(xì)胞和組織進行過氧化損傷，使皮膚真皮彈性纖維斷裂，膠原蛋白變性，細(xì)胞基質(zhì)破壞，皮膚逐漸萎縮、松弛，出現(xiàn)程度不同的皺紋或皺襞；與此同時，增齡引起過多的氧自由基積累，還能直接作用于皮膚組織中多不飽和脂肪酸，形成過氧化脂質(zhì)或丙二醛等強氧化性物質(zhì)，這些物質(zhì)迅速與核酸、蛋白質(zhì)、磷脂等發(fā)生作用，形成老年斑即脂褐素，成為比較典型的老化外貌。一些具有抗氧化作用的小分子物質(zhì)（如α-生育酚、β-胡蘿卜素、維生素C及其衍生物、谷胱甘肽、半胱氨酸、硒化物、巰基類化合物、含酚羥基化合物等）及保護性抗氧化酶和輔酶（如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、還原型輔酶I、還原型輔酶II、輔酶Q10等）可通過直接清除氧自由基或間接阻止氧自由基進一步反應(yīng)，以減少其生成毒性作用更強的相關(guān)產(chǎn)物，從而發(fā)揮抗氧化劑或自由基清除劑最大生物學(xué)效應(yīng)，起到抗衰老或延緩衰老之作用。

為了預(yù)防、減輕、對抗或延緩氧自由基引起的皮膚老化作用，保持皮膚青春、亮麗，有專家學(xué)者從人或哺乳動物血液或臟器、植物、微生物細(xì)胞中分離和純化出超氧自由基的特異性清除劑超氧化物歧化酶（SOD），并以此為主要功效成分，研制出一系列具有清除超氧自由基作用的SOD美容化妝品，并在實際應(yīng)用中獲得了較好的效果。SOD對皮膚抗老化的重要作用已經(jīng)得到廣泛證實。有研究人員在用中波紫外線（UVB）照射的當(dāng)時或照射后5分鐘注射SOD制劑10～30單位/克體重，可降低紫外線對皮膚的光老化損傷，而且，紫外線照射前局部使用SOD，還能夠降低皮膚中脂質(zhì)過氧化物的含量。隨著研究工作深入，SOD的應(yīng)用受到越來越廣泛的注意和重視，SOD的作用受到愈來愈多專家學(xué)者的認(rèn)同和肯定，一些新的SOD劑型也不斷地應(yīng)運而生。最早人們主要應(yīng)用的是游離SOD（F-SOD），但應(yīng)用后不久，人們發(fā)現(xiàn)這類SOD雖然來源方便、價格便宜、抗原性小、代謝速率快等，但它的使用劑量大、半衰期短、治療效果不太穩(wěn)定。為了解決這些問題，有研究人員利用足夠量的無免疫原性的高分子聚合物-聚乙二醇偶聯(lián)到SOD特定基團上，制備了聚乙二醇SOD（PEG-SOD），從而使SOD的半衰期和有效作用時間延長，不僅減少了使用次數(shù)和使用劑量，而且提高了其作用效果。但是，在以后的試驗和觀察中研究人員發(fā)現(xiàn)，雖然，聚乙二醇SOD在應(yīng)用上確實較游離SOD更合理，但對作用部位或細(xì)胞的親和力尚不夠，為此，有專家學(xué)者將SOD埋入以磷脂為主要成分的脂質(zhì)體中，制備成脂質(zhì)體SOD，這不僅使SOD透皮吸收能力大大增強，而且能夠選擇性地趨向于不同的作用部位，其治療效果大大提高。但由于皮膚表皮組織沒有血管，通過血液循環(huán)方式提供SOD顯然受到局限，而且SOD是帶負(fù)電荷的可溶性酶，如果用它涂布在皮膚表面，很難使它較長時間保留在皮膚表面，因此也難于在皮膚表面發(fā)揮良好的抗老化作用。為此，專家學(xué)者又設(shè)法將疏水性脂肪酸結(jié)合到SOD分子結(jié)構(gòu)中的賴氨酸殘基上，形成與細(xì)胞膜雙層親和力更高的?；疭OD（AC-SOD）。這種酰化SOD最大特點是它對細(xì)胞膜的高度親和性，即能夠牢固地吸附在細(xì)胞膜的表面和內(nèi)層，并對細(xì)胞有較強的滲透性，在與無血管的皮膚表皮結(jié)合時發(fā)揮高效生物學(xué)作用。除此之外，還有專家學(xué)者采用小分子化合物對SOD進行化學(xué)修飾，研制出右旋糖苷SOD、聚蔗糖SOD等，特別是利用基因工程技術(shù)中的基因連接、拼接、重組等技術(shù)重新合成或復(fù)制了一些SOD基因產(chǎn)品。如有研究人員從人體胎盤中抽提出mRNA，有逆轉(zhuǎn)錄酶合成cDNA，以大腸桿菌或酵母菌提供啟動因子，在含有銅離子的培養(yǎng)基中加入少許修飾氨基酸，獲得產(chǎn)率很高的重組人的SOD（r-h-SOD）；另外，還有研究人員將人紅細(xì)胞的SOD基因的C-末端接上一段能夠編碼人型肽段的DNA序列，研制出肝素結(jié)合型SOD，表現(xiàn)出特異性的生物學(xué)效應(yīng)。值得注意的是，單一氧自由基清除劑的效果遠(yuǎn)不如復(fù)配自由基清除劑。有報道認(rèn)為，SOD、VE等單獨使用雖然都能發(fā)揮對自由基的清除效果，但如果將它們配合作用，能夠起到更加明顯的增效作用。已經(jīng)證明，SOD和維生素E聯(lián)合作用還能夠進入皮膚和細(xì)胞中發(fā)揮更加明顯的皮膚抗老化作用?？紤]到皮膚老化的發(fā)生涉及到多種氧自由基的共同作用以及半衰期和透皮吸收等問題，有專家學(xué)者制備出SOD復(fù)合酶及修飾SOD及其衍生物，并將這種技術(shù)成果首次在海南楓木鹿場康鹿化妝品廠生產(chǎn)的鹿茸精華素和養(yǎng)膚乳中研制成功，這類更新?lián)Q代的高科技產(chǎn)品就是含有高度生物活性的大分子和小分子氧自由基清除劑的高科技產(chǎn)品。其中所含有的修飾SOD復(fù)合酶、維生素E、維生素C等均具有良好的氧自由基清除效果，在預(yù)防老年斑、減輕皺紋、恢復(fù)皮膚光澤度、提高皮膚彈性、改善皮膚質(zhì)量、延緩皮膚老化方面表現(xiàn)出比較好的效果。特別是SOD復(fù)合酶作為多種內(nèi)源性大分子自由基清除劑近期已較好地解決了穩(wěn)定性和皮膚滲透吸收的問題，使其在實際應(yīng)用又有明顯回升，體現(xiàn)了自由基清除劑在延緩皮膚老化方面的廣闊前景。

在皮膚抗老化或延緩皮膚老化方面的研究和應(yīng)用方面還有其它自由基清除劑或抗氧化劑，如國內(nèi)外還有學(xué)者將維生素C及其衍生物、維生素E、β-胡蘿卜素、天然硒化物、中藥丹參、甘草、黃芪、刺玫果、刺梨、五味子、獼猴桃和綠茶提取物中黃酮、蒽醌、三萜、多酚類化合物、金屬硫蛋白、谷胱甘肽、二巰基乙醇、半胱氨酸、輔酶Q10等分別或聯(lián)合應(yīng)用到延緩皮膚老化的美容化妝品或口服保健品中，攝入食物性天然抗氧化劑可延緩皮膚老化，還可降低皮膚癌的發(fā)病率。另外，其它自由基清除劑和抗氧化劑，如人工合成的抗氧化劑丁羥基茴香醚、丁羥基甲醚和含硒物質(zhì)也開始應(yīng)用于皮膚抗老化的美容化妝品中。所有這些，在實際使用時均取得了較好的效果，而這些成分添加到美容化妝品中所以表現(xiàn)出一定的應(yīng)用效果，也是因為上述物質(zhì)均具有良好的氧自由基清除作用的特點所致。國外有學(xué)者用水或乙醇從米糠、麥麩、綠豆中提取清除氧自由基的物質(zhì)，并作為添加劑用于治療皮膚疾病和延緩皮膚老化也取得較好效果。不僅如此，國外還有學(xué)者從日本金縷梅、桴櫟、歐洲七葉樹和地榆等植物中提取制備得到其提取物，可有效清除羥自由基和單線態(tài)氧，用這些提取物制成的化妝品霜劑也能夠有效地預(yù)防和延緩皮膚老化。Maski等人從65種植物提取物中發(fā)現(xiàn)了7種提取物有抗氧化生物活性，并在皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)上研究證明對抗氧自由基或活性氧引起細(xì)胞損害有保護作用，其中兩種成分有望應(yīng)用于皮膚抗老化。β－胡蘿卜素，維生素A、C、E都有保護皮膚、延緩皮膚老化的作用，這實際上就是與其自由基清除和抗氧化作用有關(guān)。更令人注目的是具有類似生物膜結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體已經(jīng)成功地應(yīng)用于美容化妝品中。脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)有一定的相似相溶性，對細(xì)胞具有強的親和力，可以增加其包裹的成分透過細(xì)胞膜的功能，從而將特殊的抗衰老成分?jǐn)y帶到較深的皮膚里。美國朗空公司的Niosome產(chǎn)品中含有微小的類脂顆粒，可與皮膚細(xì)胞間的生理系統(tǒng)相溶合，同時把活性成分輸送到皮膚的衰老部分，阻止細(xì)胞內(nèi)聚力過早破壞，預(yù)防、延緩、減輕皮膚衰老的內(nèi)在成因。另外，還有學(xué)者應(yīng)用VB2、VD與角蛋白水解液、兒茶酸衍生物、蘆丁、甘草甙、角鯊烯等用于延緩皮膚老化，而且取得明顯效果。不過，有專家學(xué)者認(rèn)為，應(yīng)該更加科學(xué)地使用維生素類抗氧化劑，例如維生素C的作用途徑、使用時效、劑量、劑型、穩(wěn)定性等問題，特別是應(yīng)用在抗氧化或自由基清除方面的科學(xué)使用問題。因為有鐵離子存在時，維生素C和鐵離子會產(chǎn)生毒性作用和致衰老作用更強的羥自由基，這樣一來，不僅不能發(fā)揮應(yīng)有的抗氧化和自由基的清除作用，反而還能促進自由基的氧化作用或過氧化反應(yīng)，進一步加速皮膚老化和自由基損傷。維生素E雖然是一種很好的自由基清除劑和抗氧化劑，如果維生素E長期缺乏，不僅容易導(dǎo)致機體多種生理和代謝改變，也容易引起機體衰老和皮膚老化，產(chǎn)生老年斑，但過長時間、過度劑量使用維生素E也可不同程度地影響體內(nèi)氧自由基的正常代謝和生理功能以及機體氧化和抗氧化的自主平衡。

自然界的生物中還有很多具有類同SOD功效的生物活性成分和物質(zhì)，MT就是其中非常有代表性的物質(zhì)。MT是金屬硫蛋白的簡稱。1957年由國外學(xué)者Margoshes 等人首先從馬腎臟組織分離出來，它是一類低分子量、高疏基含量、能大量結(jié)合金屬離子的蛋白質(zhì)。通過國內(nèi)外研究人員經(jīng)過大量艱苦細(xì)致的研究，終于成功地證實了ＭＴ不僅具有很多獨到的生物學(xué)效應(yīng)和重要的理化性質(zhì)，而且還具有與SOD功效十分相同的生理生化作用，這一研究成果為MT的應(yīng)用奠定了良好的基礎(chǔ)。MT具有與SOD功效十分相同的生理生化作用，主要表現(xiàn)在：第一，清除自由基作用。通過采用電子自旋共振波譜儀（ESR）測定后證實，MT具有高效清除自由基的能力。實驗時，研究人員將自由基引入受試紅細(xì)胞中，結(jié)果含有MT基質(zhì)的紅細(xì)胞膜受自由基損傷明顯減輕，膜結(jié)構(gòu)無任何破壞，是有效的細(xì)胞保護劑。國內(nèi)學(xué)者唐氏和程氏曾用MT進行試驗，發(fā)現(xiàn)它同時能夠明顯抑制自由基所致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化作用。第二，抗輻射作用。醫(yī)學(xué)生物學(xué)家用含有MT的培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞，然后，將這些經(jīng)過培養(yǎng)的細(xì)胞置于紫外線下照射一定時間，顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，不含MT培養(yǎng)基培養(yǎng)的細(xì)胞存活率不到50%， 而含有MT基質(zhì)的培養(yǎng)基培養(yǎng)的細(xì)胞存活率高達(dá)82.7%以上。 日本某醫(yī)科大學(xué)皮膚科學(xué)系Kobayashi.S教授用紫外線輻照三種不同種類的細(xì)胞株， 發(fā)現(xiàn)MT確實具有保護細(xì)胞免受紫外線輻照的功能。第三，預(yù)防和抑制色素沉著?？茖W(xué)實驗分析，MT對超氧自由基和氫氧自由基等具有一定的清除作用，阻斷了其對不飽和脂肪酸的氧化作用，抑制了過氧化脂質(zhì)和丙二醛的產(chǎn)生，從而減少或抑制丙二醛氧化磷脂、蛋白質(zhì)形成褐色素沉著，表現(xiàn)出與SOD十分類同的機制。第四，抗炎作用。SOD具有良好的抗炎效果，而各種炎癥、寒冷及外界環(huán)境的不良變化都能誘導(dǎo)MT的合成與分泌，特別是MT的分泌，使噬細(xì)胞的功能增強，加之MT在清除超氧自由基和氫氧自由基時，能夠釋放出微量元素鋅，促進免疫功能和細(xì)胞代謝，從而提高了抗炎和自我保護、自我修復(fù)、自我改善的能力。由此可見，MT與SOD在很多方面的功能相同或相似，特別是MT所具有的對熱穩(wěn)定性好、分子量小及廣譜自由基清除力等，因此，1992年12月在日本召開的第三屆國際金屬硫蛋白會議上，專家們認(rèn)為，MT將很快在化妝品領(lǐng)域中得到應(yīng)用，并有可能與SOD化妝品一樣，受到廣大消費者的青睞。

日光中的紫外線及其所誘導(dǎo)的氧自由基與皮膚老化也有著十分密切的關(guān)系。當(dāng)然，正常皮膚對光的照射均有一定的防御作用和能力。皮膚對光照射的預(yù)防作用主要通過以下幾個方面：第一，當(dāng)光波作用于皮膚表面以后，一部分被皮膚表面反射掉，一部分被折射到真皮，還有一部分被表皮吸收。透入真皮的光波也有一部分被反射，一部分被吸收。第二，覆蓋在皮膚表面的脂質(zhì)、汗液和表皮本身的角質(zhì)層能吸收或反射一定能量的光。第三，表皮中的黑素能吸收較多的紫外線、部分可見光和紅外光，而不致于引起不良反應(yīng)。第四，皮膚中有許多成分可以吸收不同波長的光，如芳香氨基酸（色氨酸、酪氨酸）、核酸和角質(zhì)層中的尿酸。第五，進入真皮的光，可被真皮中黑素、血紅蛋白及膽紅素等吸收，其中的膠原纖維也是散射光線的主要物質(zhì)。然而，當(dāng)紫外線和日光照射時間過長、照射強度過大、照射次數(shù)過頻而超過了正常皮膚對光的防御能力時，或者當(dāng)機體對光線照射的耐受性降低時，如皮膚內(nèi)發(fā)生黑素缺少和代謝紊亂時，或者皮膚或體內(nèi)存在某些光敏物質(zhì)時，皮膚就會對光產(chǎn)生不同程度的異常反應(yīng)，即可導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)一系列的光損傷病變和光老化現(xiàn)象的發(fā)生、積累和發(fā)展及加重。皮膚老化過程代表了皮膚組織最大的儲備功能的喪失，表現(xiàn)為基礎(chǔ)功能的降低和對環(huán)境影響反應(yīng)能力的削弱，導(dǎo)致皮膚細(xì)胞和組織修復(fù)損傷的能力降低和永久性功能的喪失，這在光老化細(xì)胞中表現(xiàn)得更為明顯。研究結(jié)果表明，與衰老有關(guān)的組織功能降低可以反映在培養(yǎng)細(xì)胞的生物活性上，美國細(xì)胞生物學(xué)家Hayflick首先證實，體外培養(yǎng)細(xì)胞的生存時間與供者年齡呈負(fù)相關(guān)，正常人二倍體細(xì)胞表現(xiàn)為有限生長特性，經(jīng)過一定的倍增次數(shù)后，細(xì)胞便會不可逆地失去增殖能力而停止分裂，這一現(xiàn)象在光老化部位的細(xì)胞中表現(xiàn)得更為明顯。培養(yǎng)同一供者遮蓋部位和光暴露部位的角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞并進行比較，可以發(fā)現(xiàn)暴光部位來源的細(xì)胞生存時間縮短，并且這一趨勢隨著供者年齡和光老化改變程度增加呈線性關(guān)系。皮膚的光老化即皮膚長時間、大劑量受陽光中紫外線照射而引起的皮膚老化，是諸多環(huán)境因素引起皮膚老化最受關(guān)注的問題，甚至有學(xué)者認(rèn)為，光老化是人類出生后皮膚老化的重要原因，在某種意義上，甚至較皮膚自然老化更為普遍、更為嚴(yán)重、更值得關(guān)注。這是因為，光老化不僅可以直接引起皮膚老化，而且還可以加速或加重正常皮膚自然老化的過程。甚至有不少國外學(xué)者認(rèn)為，人類暴露皮膚的老化外貌，大約90%是紫外線光老化作用的結(jié)果。因為短波、中波、長波紫外線均能引起皮膚損傷而使皮膚老化，且中波和長波紫外線在皮膚的老化中起著更加重要的作用。長期大劑量的紫外線照射在加速皮膚老化過程和致病方面的作用所以被確認(rèn)和共識，這是因為：第一，光線本身是一種電滋波，又是帶能量的電子流。皮膚組織中的分子吸收了光能后就處于激發(fā)態(tài)，可在皮膚上引起一系列光生物反應(yīng)，使分子離解為有化學(xué)活性的自由基而引起皮膚老化；第二，老年人組織中熒光素的含量增多，這些熒光素可能是由變性蛋白和脂質(zhì)過氧化物結(jié)合所產(chǎn)生的；第三，培養(yǎng)的人類二倍體細(xì)胞其壽命可因加入抗氧化劑而延長。由于活性氧和自由基在皮膚光老化過程中發(fā)揮重要作用，因此，活性氧和氧自由基清除劑也可能成為防止皮膚光老化損傷有效的辦法。不久前，美國波士頓大學(xué)有學(xué)者報告，β－胡蘿卜素是一種很好的抗氧化劑或自由基清除劑，且可保護在培養(yǎng)基生長的人體皮膚細(xì)胞免受紫外線的損傷。有研究結(jié)果表明，VA在一定條件下是一種有效的抗氧化劑或氧自由基清除劑，而且VA還可以有效地吸收紫外線防止皮膚光老化，a-生育酚是一種非常有效的抗氧化劑或氧自由基清除劑，局部使用a-生育酚對中波紫外線（UVB）誘導(dǎo)的皮膚慢性損傷和光老化有積極的防護作用。目前VA和a-生育酚都已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種美容化妝品中?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)一些天然植物和動物的提取物具有較好的防曬效果，如從動物臟器中提取的SOD復(fù)合酶是一類有效的自由基清除劑，同時對260～280nm波長的紫外線有最大吸收值，對280～320nm波長的中波紫外線也有較強的吸收作用，與某些防曬劑聯(lián)合應(yīng)用，對320～380nm長波紫外線也有一定的吸收作用，表現(xiàn)出比較明顯的防曬作用，而且能夠減輕輻射引起的光損傷和光老化。

維甲酸是細(xì)胞分化、增殖和基因表達(dá)的調(diào)節(jié)劑，它在國外被廣泛應(yīng)用于光老化的預(yù)防和治療，而且也是最早被肯定有改善皺紋和老年斑的物質(zhì)。1986年Kligman首次報道，用維甲酸治療皮膚光損傷獲得較好療效，臨床表現(xiàn)為皮膚皺紋減少、平滑皮膚紋理、皮膚紅潤、減少黑點粉刺等。組織學(xué)上表現(xiàn)為表皮再生、表皮顆粒層增厚、降低黑素細(xì)胞活性；在真皮層，血管生成增加、膠原合成增加。體外細(xì)胞培養(yǎng)證明，維甲酸可以有效地促進角朊細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)合成，提示對皮膚細(xì)胞的增殖活性增強。Gilchrest對維甲酸進行了比較深入的研究，研究結(jié)果表明，當(dāng)維甲酸經(jīng)皮或其它途徑吸收到達(dá)靶器官后，通過特定的膜受體結(jié)合穿過細(xì)胞膜，在細(xì)胞漿內(nèi)與特殊的維生素A結(jié)合蛋白結(jié)合（CRBP）或維生素A酸結(jié)合蛋白結(jié)合（CRABP），這些蛋白可存在于腦、皮膚、眼、肺和肝臟內(nèi)等。維甲酸的活性和這些蛋白的親和力呈平行關(guān)系。CRABP的作用可能有兩個方面：第一，將維甲酸運送至細(xì)胞核；第二，維甲酸進入到細(xì)胞核后，與一種維甲酸受體（RAR）結(jié)合，RA-RAR復(fù)合物和DNA上特定的RA應(yīng)答因子結(jié)合并調(diào)節(jié)著特定的基因轉(zhuǎn)錄，控制細(xì)胞的分化過程。特別應(yīng)該提到的是，有專家學(xué)者的實驗研究證明，在有維甲酸存在的條件下，氧自由基或活性氧的氧化或過氧化反應(yīng)被大大減弱。因此，一直以來，維甲酸類對皮膚光老化作用的應(yīng)用研究頗受關(guān)注，特別是有專家學(xué)者證明局部外用全反式維甲酸對慢性紫外線照射引起的損傷效應(yīng)具有一定的防治效果后，維甲酸的應(yīng)用得到重視。國外有學(xué)者用含0.1%全反式維甲酸的化妝品霜劑在30例病人身上進行4個月的治療試驗取得明顯效果，國內(nèi)也有學(xué)者用含0.05%全反式維甲酸霜劑進行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)使用5個月后，皮膚老化現(xiàn)象得到明顯好轉(zhuǎn)，如皮膚皺紋減少、彈性增強、老年色斑變淡或消失、新生微血管等形成。國外也有學(xué)者局部施用天然物質(zhì)，如油犁和大豆油的非皂化部分、果酸和庫拉索蘆薈提取物配合使用維甲酸衍生物，發(fā)現(xiàn)對老化皮膚現(xiàn)象有顯著的改善。實驗顯示，應(yīng)用者皮膚組織中膠原和彈性蛋白合成增加，皮膚老化明顯減輕。人體和動物試驗結(jié)果一致表明，長期外用維甲酸能夠使光老化皮膚的臨床癥狀和病理變化得到明顯改善，使許多結(jié)構(gòu)紊亂的皮膚得到修復(fù)、預(yù)防和減慢皮膚光老化的發(fā)展。國外有專家學(xué)者Kligman通過無毛小鼠光老化模型研究發(fā)現(xiàn)，外用維甲酸以后，真皮內(nèi)出現(xiàn)大量新的成纖維細(xì)胞和膠原，表明維甲酸能夠逆轉(zhuǎn)光老化損傷。Fisher等人的研究發(fā)現(xiàn)，全反式維甲酸可以抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-1及金屬蛋白酶的產(chǎn)生，從而減輕皮膚膠原蛋白和彈力蛋白的損傷。目前，a-羥酸（AHA）、b -羥酸（BHA）等作為防治皮膚光老化的重要化學(xué)物質(zhì)開始應(yīng)用，有少數(shù)專家學(xué)者相信這些物質(zhì)對減緩氧自由基的氧化損傷具有積極作用，但其機制仍然需要作進一步研究。

中草藥提取物在延緩皮膚老化方面的研究和應(yīng)用一直受到廣泛重視，發(fā)現(xiàn)一些具有抗氧化作用或能夠改善和提高機體自由基清除能力的中草藥及其提取物，均對皮膚抗老化有一定的效果。有研究人員曾應(yīng)用從中藥五味子中提取出來的單體五味子乙素和五味子醇甲進行自由基清除的ESR測試，發(fā)現(xiàn)它們對多種自由基均有顯著的抑制和清除作用，而且，對細(xì)胞內(nèi)自由基的氧化作用具有明顯的防御性，對離體單細(xì)胞的分裂、增殖有明顯的促進作用，并能夠提高培養(yǎng)細(xì)胞的壽命。如果按一定比例將這些成分加入到化妝品中并使用一定時間，皮膚的老化現(xiàn)象也有明顯改善。不久前，國內(nèi)有專家學(xué)者從中藥黃芪中成功地提取其有效成分黃芪甲苷，發(fā)現(xiàn)它對由培養(yǎng)人皮膚組織塊長出的表皮細(xì)胞有顯著的提高生長速度和延長壽命的作用。這種黃芪甲苷還有促進角朊細(xì)胞增殖的作用，用MTT檢測到黃芪甲苷能夠明顯提高細(xì)胞活性和線粒體琥珀酸脫氫酶（SDH）的活性，用流式細(xì)胞儀對細(xì)胞周期的分析表明，黃芪甲苷使增殖指數(shù)由48.78%增殖到75.04%。老年小鼠口服黃芪甲苷后，能降低皮膚組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化物（LPO）及其產(chǎn)物丙二醛（MDA）、脂褐素的含量，同時可以提高超氧化物歧化酶（SOD）活性。這些研究結(jié)果至少可以說明，通過改善或提高機體自由基清除能力有利于延緩皮膚老化的發(fā)生或加重。還有學(xué)者對黃芩提取物進行防曬研究和臨床觀察，發(fā)現(xiàn)黃芩提取物有一定的自由基清除能力，對紫外線照射也有較強的防護作用；日本學(xué)者在研究中也發(fā)現(xiàn)，黃芩提取物——黃芩誘導(dǎo)體對紫外線有很強的吸收能力，吸收范圍也廣，具有良好的防曬、防日光性皮炎等保護皮膚的功效，是一種無毒、無害、優(yōu)良的天然紫外光吸收劑。以中藥槐米提純的蘆丁作為紫外光吸收劑，配以薄荷腦等藥物制成的一種天然防曬劑，不僅具有抗曬紅和抗曬黑作用，而且這種防曬劑也有效地阻止了光老化過程，且這種作用與阻斷氧自由基的形成和連鎖反應(yīng)有一定關(guān)系。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)麴酸是一種新型優(yōu)質(zhì)的防曬化合物，而橄欖油、苦扁桃油、芝麻油、硅油等可作為油相基質(zhì)起到較好的防曬作用。從中藥丹參中提純的丹洛酚酸對氧自由基也有明顯的抑制作用，在皮膚抗老化或延緩皮膚老化美容化妝品的研究和應(yīng)用上必將發(fā)揮更加重要的作用。

三、綜述延緩皮膚老化研究和技術(shù)方面的成就世界各國已有不少報道，皮膚抗老化成果和產(chǎn)品的研制世界各國也均有不少的實例。延緩衰老，包括延緩皮膚老化的問題確實是一項非常有意義而值得探討的研究課題和攻關(guān)熱點，也是很有發(fā)展?jié)摿蜕Φ捻椖?，同時，它也是非常復(fù)雜、難度很大、科學(xué)性很強的項目。目前，延緩皮膚老化的美容化妝品大多是依據(jù)引起皮膚老化的原因而設(shè)計或依據(jù)衰老學(xué)說演變而來的，而氧自由基清除劑或抗氧化劑類美容化妝品用于皮膚抗老化則是根據(jù)衰老的自由基學(xué)說及其實際應(yīng)用效果不斷豐富和發(fā)展的。隨著衰老科學(xué)研究的深入，皮膚衰老的機制也有了新的進展，而圍繞這一進展必將會出現(xiàn)更多、更好、更高、更全的延緩皮膚老化的美容化妝品。然而，特別值得一提的是，皮膚老化是一個多環(huán)節(jié)因素影響的生物學(xué)過程，有些過程極其復(fù)雜，有些原因尚未完全弄清，因此，單純簡單地應(yīng)用一種延緩皮膚老化的美容化妝品尚很難從根本上解決皮膚老化問題，只有應(yīng)用科學(xué)的理論和科學(xué)的實踐，注意發(fā)現(xiàn)或找到皮膚老化的起因，并有的放矢、針鋒相對、及時應(yīng)用相應(yīng)類型的延緩皮膚老化的美容化妝品，加上采取一系列皮膚老化的綜合性防護措施，延緩皮膚老化才會出現(xiàn)新的希望；也只有從心理、營養(yǎng)、運動、保養(yǎng)以及適宜的環(huán)境、良好的習(xí)慣、樂觀的情緒等諸多方面加以調(diào)節(jié)和改善，延緩皮膚老化才會表現(xiàn)出更好的效果。

同時，我們只有保持清醒的頭腦、理順清晰的思路、把好問題的脈絡(luò)、看準(zhǔn)現(xiàn)象的本質(zhì)、遵循自然的規(guī)律、掌握科學(xué)的手段、應(yīng)用科技進步，才能更快、更好、更有效地找到解決問題的方法和對策，才能真正使人類社會抗衰老或延緩皮膚老化的研究和成果上升到一個更高的層次、達(dá)到一個更新的水平。除此之外，我們也應(yīng)該看到，造成衰老的原因是十分復(fù)雜的，不可能通過干擾少數(shù)幾個基因或生化過程就能有效地延緩衰老，也不可能靠補充某一抗氧化劑或自由基清除劑就能夠防止或阻止衰老的發(fā)生和發(fā)展。只有當(dāng)人們掌握并在實際生活中成功地應(yīng)用了調(diào)控長壽基因的手段之后，才有可能人為地、最大限度地減慢衰老速度，特別是延長青壯年期。我們相信也期待，隨著克隆技術(shù)和人類基因圖譜繪制成功及其它生物工程技術(shù)日新月異的前進，在延長人類整體壽命的同時，將會使皮膚老化得到改善、得以延緩。正如著名老年醫(yī)學(xué)家、美國國家老年醫(yī)學(xué)研究所所長Cutler教授所說：“既要活得長久又要活得多姿多彩”。（續(xù)完）

(編輯/申利珍)