• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    抗肝損傷天然藥物活性成分研究進展*

    2021-01-04 07:06:58李軍民高秉紅
    中國藥業(yè) 2021年24期
    關(guān)鍵詞:脂質(zhì)黃酮多糖

    李軍民,高秉紅,李 平,3△

    (1.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院,甘肅 蘭州 730030;2.濟川藥業(yè)集團有限公司,江蘇 泰興 225441;3.甘肅省消化系腫瘤重點實驗室,甘肅 蘭州 730030)

    近年來,隨著大數(shù)據(jù)和循證醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展[1],天然藥物在抗肝損傷方面獨特的藥理活性得到進一步發(fā)掘。為探討優(yōu)良的抗肝損傷天然活性成分,獲取各類天然藥物對不同類型肝損傷研究的文獻內(nèi)容,本研究中從化學(xué)性肝損傷、免疫性肝損傷、酒精性肝損傷、藥物性肝損傷和其他類型肝損傷5 個方面對天然藥物活性成分保護肝損傷作用的相關(guān)研究進行了綜述。

    1 化學(xué)性肝損傷

    1.1 糖和苷類

    包括葫蘆茶苷[2]、黃花倒水蓮多糖[3]、蕨麻多糖[4]、白芨多糖[5]、黑木耳根多糖[6]、北冬蟲夏草多糖[7]、白芍總苷、三七總皂苷[8-9]、靈芝多糖[10]、大豆皂苷[11-12]等成分。其中,葫蘆茶苷通過半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和半胱氨酸蛋白酶-8(caspase-8)的活性,阻礙脂質(zhì)過氧化,對四氯化碳(CCl4)造成的肝損傷有明顯改善作用[2]。黃花倒水蓮多糖對CCl4所致肝損傷有防護作用,這與其降低氧化應(yīng)激水平、最大限度地減輕炎性反應(yīng)有關(guān)[3]。蕨麻多糖可明顯減少肝損傷模型小鼠體內(nèi)丙二醛(MDA)生成,增強谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,增加谷胱甘肽(GSH)含量,對D-氨基半乳糖(D-GalN)引起的急性肝損傷有改善效用[4]。不同劑量白芨多糖能降低刀豆蛋白A 及CCl4所致肝損傷模型小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的活性[5]。黑木耳根多糖對CCl4所致肝損傷的干預(yù)機制與白芨多糖類似[6]。北冬蟲夏草多糖可降低CCl4致模型小鼠血清中ALT、AST、堿性磷酸酶(ALP)和血清總膽紅素的含量及N-乙酰-β-D 氨基葡萄糖苷酶(NAGase)的活性,增強SOD 活性,增加GSH 含量,減小肝組織MDA含量[7],表明其對急性肝損傷模型小鼠的肝臟有修復(fù)作用。白芍總苷和三七總皂苷可明顯降低肝損傷模型小鼠血清ALT 和AST 及肝組織MDA 水平,增強GSH-Px 和SOD 的活性,增加GSH 含量,減輕化學(xué)性肝損傷程度。此外,三七總皂苷可抑制肝組織中TNF-α 表達[8-9]。靈芝多糖可顯著降低D-GalN 誘導(dǎo)的急性肝損傷模型小鼠肝組織中MDA 和脂質(zhì)過氧化物(LPO)水平,增加GSH 含量,增強多種抗氧化酶活性,體現(xiàn)出靈芝多糖能降低自由基脂質(zhì)過氧化反應(yīng)水平,阻止肝細胞脂質(zhì)過氧化,對D-GalN 造成的肝損傷具有良好的修復(fù)作用[10]。大豆皂苷通過減弱血清ALT,AST,ALP 活性,增強SOD和過氧化氫酶(CAT)、GSH-Px 活性,升高肝還原型谷胱甘肽水平,降低肝MDA 水平;升高肝線粒體Na+,K+-ATP;Ca2+,Mg2+-ATP;Mn-SOD 活性,升高血清白蛋白水平,減少肝線粒體MDA 含量,對CCl4所致肝損傷有一定防護作用,同時對D-GalN 及內(nèi)毒素(LPS)聯(lián)合誘發(fā)的急性肝損傷也有一定防護作用[11]。

    1.2 黃酮類

    包括槲皮素[13-14]、槲皮素固體分散體[15]、槲皮黃酮[16]等成分。槲皮素可拮抗CCl4所致化學(xué)性肝損傷,高劑量槲皮素可介導(dǎo)Nrf2 轉(zhuǎn)位,上調(diào)血紅素氧合酶1(HO-1),谷氨酸半胱氨酸連接酶催化亞基(GCLC),醌氧化還原酶1(NQO1)基因表達,對雷公藤甲素引起的免疫性肝損傷有防護效用[13-14]。采用固體分散技術(shù)優(yōu)化后的槲皮素可降低CCl4所致肝損傷模型的肝指數(shù)及血清中ALT及AST 水平,升高血清GSH-Px 和肝組織中SOD 水平,降低肝組織中MDA 水平,從而減輕肝損傷程度[15]。槲皮黃酮可降低酒精性肝損傷模型大鼠血液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素(IL)-18,IL-1,LPS,以及肝組織中CD14,TNF-α,脂多糖結(jié)合蛋白(LBP),IL-18,IL-1 蛋白的表達水平,從而減輕模型大鼠肝臟的炎性反應(yīng)和肝臟壞死程度。

    桑枝總黃酮[17]、拳卷地錢總黃酮[18]、啤酒花總黃酮[19]、蓬子菜總黃酮[20]等多種總黃酮對化學(xué)性肝損傷有重要改善作用。桑枝總黃酮對于由神經(jīng)酰胺(AP),CCl4,D-GalN 造成的肝損傷有一定防護作用,這與桑枝總黃酮的抗氧化損傷作用及阻礙肝纖維化,阻礙肝星狀細胞增殖,阻礙轉(zhuǎn)化生長因子-β1/ Smad3 信號路徑相關(guān)[17]。拳卷地錢總黃酮可降低血清中AST,ALT,MDA水平,升高SOD 水平,明顯降低肝組織中IL-1β,TNF-α,IL-6 蛋白的表達水平,對CCl4所致肝損傷具有一定改善作用[18]。啤酒花總黃酮可明顯抑制核因子κB(NF-κB)受體陽性產(chǎn)物的活性,降低Bax 蛋白表達水平,升高Bcl-2 蛋白表達水平,對肝損傷起防護作用[19]。蓬子菜總黃酮促進自由基消除過程,阻礙脂質(zhì)過氧化,維持細胞膜的正常形態(tài),維持線粒體膜的正常形態(tài),而明顯減輕CCl4所致肝損傷[20]。

    葡萄籽原花青素[21](GSPE)、矮地茶總黃酮[22]、澤瀉醇B-23 醋酸酯[23]、龍膽苦苷[24]、蟲茶黃酮[25]、大豆異黃酮和皂苷[26]、山竹子素[27]等對化學(xué)性肝損傷有防護作用。葡萄籽原花青素可顯著降低肝臟系數(shù)及AST和ALT 水平,升高肝組織中p62,Bcl-2,Bax,PCNA 蛋白表達水平,對CCl4所致肝損傷具有良好改善作用[21]。矮地茶總黃酮能降低CCl4所致肝損傷模型小鼠血清中ALT,TNF-α,AST,IL-6,IL-1β 水平[22]。澤瀉醇B-23醋酸酯可減輕α-萘異硫氰酸酯造成肝損傷,與其能降低NTCP 蛋白及CYP8B1 基因和CYP7A1 基因表達水平,升高肝膽膜轉(zhuǎn)運蛋白和SULT2A1 基因表達水平有關(guān)[23]。川西獐芽菜中的活性單體龍膽苦苷可促進MRP3,MRP2,MRP4,BSEP 基因表達,調(diào)節(jié)膽汁酸含量均衡[24]。蟲茶黃酮可降低乳酸脫氫酶(LDH)、γ 干擾素(IFN-γ)及ALT,AST,三酰甘 油(TG),MDA,IL-6,IL-1β,TNF-α 和炎性相關(guān)基因NF-κB 的表達水平,升高血清中的GSH 和炎性相關(guān)基因IκB-α 的表達水平[25]。大豆異黃酮和皂苷可降低肝損傷模型小鼠血清中AST,ALT,MDA 及過氧化脂質(zhì)(LOOH)水平,提高白蛋白(Alb),GSH,SOD,GSH-Px,CAT;山竹子素可顯著抑制細胞外基質(zhì)(ECM)過度堆積,降低轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的表達,阻礙Smad3 磷酸化及降低Smad2 磷酸化水平,從而對N-亞硝基二甲胺所致肝損傷有較好的改善作用[27]。

    1.3 生物堿類

    包括蓮子心總生物堿[28]、巴蓮蓮子生物堿提取物[29]、紅背葉根總生物堿[30]、己酮可可堿[31]等成分。蓮子心總生物堿通過恢復(fù)受損肝組織中氧化酶的活性、清除自由基、阻礙肝細胞脂質(zhì)過氧化達到保護肝臟的作用[28]。巴蓮蓮子生物堿提取物可通過抗氧化、抑制炎性反應(yīng),上調(diào)Mn-SOD mRNA,Cu/Zn-SOD mRNA,CAT mRNA,GSH-Px mRNA,IκB-α mRNA 的 表 達,下 調(diào)NFκB-p65 mRNA,iNOS mRNA,COX-2 mRNA,TNF-α mRNA,IL-1β mRNA,IL-6 mRNA 的表達,從而減輕CCl4引起的肝損傷[29]。紅背葉根總生物堿能顯著降低ALT,AST,血清總膽紅素(TBiL)水平,以減輕肝受損傷的程度[30]。己酮可可堿可通過降低自由基含量和抑制脂質(zhì)過氧化損傷,對硫代乙酰胺所致肝損傷起防護作用[31]。此外,辣椒素[32]也因和己酮可可堿有類似的機制對CCl4所致肝損傷有一定防護作用。

    1.4 萜類化合物

    包括山茱萸環(huán)烯醚萜苷[33]、女貞總苷[34]、銀杏內(nèi)酯[35]等成分。山茱萸環(huán)烯醚萜苷可明顯升高D-GalN 聯(lián)合TNF-α 所致肝損傷細胞的SOD,總抗氧化能力(T-AOC)水平,顯著降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)聯(lián)蛋白p-eIF-2α,p-PERK,caspase-3 蛋白表達及MDA 水平[33]。不同劑量女貞總苷通過升高SOD 水平,提高清除自由基能力,最大限度地避免脂質(zhì)過氧化及減少炎性因子的表達量,從而減輕急性化學(xué)性肝損傷[34]。銀杏內(nèi)酯可顯著增強肝臟PXRRXR,CYP3A11,CYP3A13 基因表達,對CCl4所致的肝損傷有防護作用,且與劑量呈正相關(guān)[35]。

    2 免疫性肝損傷

    2.1 糖和苷類

    包括芍藥苷[36]、巖藻糖[37]、山茱萸總苷[38]、沙棘多糖[39]、沙棘多糖提取物[40]、褐藻膠寡糖[41]、冬蟲夏草菌絲體多糖[42]等成分。其中,芍藥苷可明顯減少血液尿素氮及肌酐的含量,阻礙IL-1 mRNA 的表達及CXCR3/CXCL11 信號軸的過度激活,明顯改善刀豆蛋白所致肝損傷[36]。巖藻糖能顯著降低卡介苗(BCG)和LPS 誘導(dǎo)的免疫性肝損傷模型小鼠臟器指數(shù)和ALT,AST,MDA,一氧化氮(NO),TNF-α,IL-1β,NF-κB 水平,顯著升高SOD,CAT,IκB-α 水平,表明巖藻糖對免疫性肝損傷的改善作用良好[37]。山茱萸總苷可降低ALT,AST,阻礙TNF-α,IL-1,IFN-γ,IL-6 生成,增強抗氧化能力,從而減輕刀豆蛋白A 誘導(dǎo)的肝損傷模型小鼠癥狀[38]。沙棘多糖可劑量依賴性阻礙LPS 所致急性肝損傷模型小鼠血清中ALT 水平升高,抑制血清AST 和肝組織MDA,IL-6,TNF-α 水平,對肝損傷有良好的改善作用[39]。沙棘多糖提取物可顯著降低LPS+D-GalN 誘導(dǎo)的免疫性肝損傷模型小鼠血清中ALT 和AST 水平,從而阻礙Toll 樣受體4(TLR4)表達[40]。褐藻膠寡糖通過減輕肝臟炎性反應(yīng),升高Bcl-2 蛋白表達水平,降低Bax 蛋白表達水平,調(diào)控肝細胞凋亡過程,對刀豆蛋白A 引發(fā)的肝損傷具備一定防護作用[41]。冬蟲夏草菌絲體多糖可明顯降低BCG 聯(lián)合LSP 所致免疫性肝損傷模型小鼠血清中ALT 和AST 水平及血清NO 和肝組織IL-1β 和TNF-α 水平,以及IL-6 mRNA 和iNOS mRNA 表達水平,對肝損傷有一定改善作用[42]。

    2.2 黃酮類

    包括萱草花黃酮[43]、餓螞蝗總黃酮[44]、蕎麥花葉中蘆?。?5]等成分。萱草花黃酮可降低ALT 和MDA 水平,升高SOD 和GSH-Px 水平,從而減弱Bax 表達,增強Bcl-2 表達,對BCG 與LSP 合用引起的肝損傷具備改善作用[43]。餓螞蝗總黃酮降低肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù),升高胸腺指數(shù),降低ALT,MDA,AST 水平,升高SOD 及外周血CD8+和CD4+水平[44]。蕎麥花葉中蘆丁可降低血清中ALT 水平和肝臟指數(shù),對BCG 與LPS 合用造成的肝損傷有一定改善作用[45]。

    2.3 生物堿類

    氧化苦參堿可劑量依賴性地降低刀豆蛋白A 誘導(dǎo)的免疫性肝損傷模型小鼠血清中ALT 和AST 活性與TBiL 表達,升高血清中IL-27 和IL-10 水平,下調(diào)CD4+IL-17A 表達,促進CD4+CD25+FoxP3+Treg 增殖分化,從而減輕肝損傷[46]。

    2.4 萜類化合物

    山茱萸萜類成分通過清除自由基、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫功能及抑制炎性因子的產(chǎn)生而減輕免疫性肝損傷[47]。

    3 酒精性肝損傷

    3.1 糖和苷類

    包括蛹蟲草多糖[48]、金絲桃苷[49]、牡荊苷[50]、烏龍茶多糖[51]、人參皂苷提取物[52]、三七總皂苷[53]、牡蠣多糖[54]、雞樅菌多糖[55]、霍山石斛多糖[56]等成分。蛹蟲草多糖和金絲桃苷均可通過抗氧化作用而降低脂質(zhì)過氧化損傷,對乙醇所致急性肝損傷有一定防護作用[48-49]。牡荊苷可上調(diào)Sirt1 和Bcl-2 表達,降低ac-p53,p53,ac-p53/ 53p,caspase-3 水平,干預(yù)線粒體凋亡通路,抑制肝細胞凋亡,從而有效拮抗酒精所致的肝損傷[50]。烏龍茶多糖和人參皂苷提取物可通過降低小鼠血清中自由基的水平、抑制脂質(zhì)過氧化及肝內(nèi)脂肪堆積,從而對酒精所致肝損傷起到防護作用[51-52]。三七總皂苷可抑制CYP2E1 mRNA 表達,減少肝臟脂質(zhì)過度積聚,降低CYP2E1 介導(dǎo)的Oxidative Stress 水平,從而達到改善酒精性肝損傷的目的[53]。牡蠣多糖通過上調(diào)肝細胞的抗氧化水平,對肝臟有一定保護作用[54]。雞樅菌多糖通過上調(diào)乙醇脫氫酶2 和乙醛脫氫酶2 mRNA 的表達而改善模型小鼠酒精性肝損傷的程度[55]?;羯绞嗵强筛深A(yù)脂肪酸、甘油磷脂、氨基酸的代謝及CYP450 代謝途徑,對亞急性酒精性肝損傷有一定防護作用[56]。

    3.2 黃酮類

    包括萱草花黃酮[57]、黑枸杞花色苷[58]、山楂葉總黃酮[59-60]、大葉藻黃酮[61]等成分。萱草花黃酮可降低AST,ALT,MDA,caspase-3 蛋白水平,以及Bax/Bcl-2之比,對乙醇造成的肝損傷有防護作用[57]。黑枸杞花色苷對肝損傷的防護作用是通過清除自由基及炎性因子、減輕氧化應(yīng)激程度,阻礙脂質(zhì)過氧化及調(diào)節(jié)脂代謝而實現(xiàn)的[58]。山楂葉總黃酮通過調(diào)節(jié)Bax 和Bcl -2 的表達,對酒精所致急性肝損傷有一定防護作用[59]。還有研究證明,山楂葉總黃酮可降低脲佐菌素所致糖尿病肝損傷模型大鼠空腹血糖水平及ALT,AST,MDA水平,升高SOD,CAT,ALP,GSH -Px 水平,對肝損傷有一定防護作用[60]。大葉藻黃酮可降低血清AST,ALT,γ-GT,MDA 水平,升高GSH-Px 和SOD 水平,減輕酒精所致肝損傷[61]。

    3.3 生物堿類

    不同劑量苦參堿可不同程度地降低慢性酒精性肝損傷模型大鼠血清總膽固醇(TC)和TG 水平,升高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平,這與其下調(diào)氧化應(yīng)激水平、抑制脂質(zhì)過氧化和調(diào)控血脂代謝有關(guān)[62]。

    3.4 萜類化合物

    科羅索酸可通過激活BRL-3A 和HepG2 細胞的AMPK 通路,下調(diào)ACC 通路的生物效應(yīng)和SREBP-1c的表達,減少TG 積存,抑制肝細胞凋亡,從而改善酒精所致肝損傷[63]。海藻萜類化合物可降低酒精所致急性肝損傷模型大鼠血清ALT,AST,TG,TC 水平,平衡脂質(zhì)代謝,減輕肝損傷[64]。

    4 藥物性肝損傷

    4.1 糖和苷類

    沙棘多糖可通過抗炎和氧化作用,清除自由基,阻礙肝細胞凋亡基因的表達,促進肝細胞中抗凋亡基因的表達,此外還可降低Keap-1 表達水平、促進Nrf-2 核轉(zhuǎn)位及其下游靶基因HO-1 和SOD-2 的活化,調(diào)控Nrf-2/HO-l-SOD-2 及TLR4-p-JNK 信號通路,從而發(fā)揮輔助保肝作用[65]。

    對乙酰氨基酚(APAP)可造成藥物性肝損傷,刺糖提取物對其具有肝保護功能,其機制為降低模型小鼠血清中AST 和ALT 水平[66]。三七總皂苷可通過升高GSH水平和降低MDA 水平而減輕異煙肼與利福平合用造成的肝損傷[67]。白芍總苷通過降低TGF-β1表達水平,減少膠原纖維合成,對放射性肝損傷起防護作用[68]。紅景天苷通過增強Bcl-2 陽性細胞的表達及減弱Bax 陽性細胞的表達而抑制肝細胞凋亡,從而減輕肝缺血再灌注肝損傷程度[69]。

    竹蓀多糖可降低砷所致肝損傷模型大鼠肝組織中IκBKG mRNA 及DUSP6 mRNA 表達水平,改善肝功能[70]。靈芝多糖因有良好的抗氧化特性而對α-鵝膏毒肽中毒所致肝損傷有一定改善作用[71]。玉郎傘多糖可降低血清中ALT,AST,MDA 水平,升高GSH,SOD,GSH-Px水平,從而對CTX 所致肝損傷有較好的改善作用[72]。

    4.2 黃酮類

    包括杠板歸總黃酮[73]、高劑量丁香葉黃酮[74]、姜黃素[75]、原花青素[76]、芹菜素[77]、柚皮素-β 環(huán)糊精包合物[78]等成分。杠板歸總黃酮可通過控制Fas 通路、降低模型小鼠血清中AST 和ALT 水平及肝組織TNF-α,IL-6,IL-1,F(xiàn)as 表達水平,對異煙肼與利福平合用造成的肝損傷有一定防護作用[73]。高劑量丁香葉黃酮可降低APAP 誘導(dǎo)急性肝損傷模型小鼠的ALT 和AST 及肝組織中MDA 和NO 水平,升高SOD,GSH-Px,GSH,Ⅱ相藥物代謝酶(GSTA1)水平[74]。姜黃素和原花青素通過抗氧化作用,減輕APAP 所致肝損傷[75-76]。芹菜素通過降低AST 和ALT 水平,對退熱凈所致肝損傷起到一定防護作用[77]。柚皮素-β 環(huán)糊精包合物通過柚皮素的抗氧化作用對APAP 所致藥物性肝損傷起到一定防護作用[78]。

    4.3 萜類化合物

    紅沒藥醇可通過抗炎、抗肝細胞凋亡對APAP 所致肝損傷起到一定防護作用[79]。

    5 其他類型肝損傷

    5.1 黃酮類

    姜黃素可通過促進抗炎因子和細胞增殖因子mRNA的表達,抑制TLR4 和NF-κB 通路及促炎性因子mRNA的基因表達,進而減輕黃曲霉毒素B1(AFB1)亞慢性暴露所致肝損傷[80]。同時,姜黃素還可通過抗氧化作用,降低GRP78 蛋白及其mRNA,肝組織中Bip 蛋白及mRNA 的表達水平,而減輕衣霉素所致肝損傷[81]。

    5.2 生物堿類

    包括己酮可可堿[82]、小檗胺[83]等成分。己酮可可堿可降低高齡大鼠血清中ALT,AST,TBiL,MDA 水平,升高Alb 及GSH 水平,從而增強肝臟Nrf2 mRNA,HO-1 mRNA,NQO1 mRNA 及蛋白的表達,從而改善肝功能[82]。小檗胺可升高p21 和p27 的表達水平及降低CyclinB1和CyclinD1 的表達水平,從而抑制人肝癌SMMC-7721細胞的增殖[83]。

    5.3 萜類化合物

    包括山茱萸環(huán)烯醚萜總苷[84]、靈芝總?cè)疲?5]、草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷[86]成分。山茱萸環(huán)烯醚萜總苷可降低肥胖模型小鼠血清中AST,ALT,TG,HDL,TC,IL-1,IL-6,TNF-α 及胰島素水平,減輕因過度肥胖所致肝損傷及非酒精性肝損傷[84]。靈芝總?cè)仆ㄟ^其抗氧化及清除自由基作用,減弱α-鵝膏毒肽所致肝損傷[85]。草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷可降低肝纖維化模型大鼠的ALT,TBiL,AST 水平,減輕肝纖維化程度,下調(diào)肝組織中α-SMA表達,抑制肝星狀細胞的激活,從而對肝損傷有一定防護作用[86]。

    5.4 苯丙素類化合物

    五味子乙素可上調(diào)核因子E2 相關(guān)因子2(Nrf2)蛋白及HO-1 mRNA,NQO1 mRNA 的表達水平,表明其可通過激活Nrf2/ARE 通路而減輕氯氮平所致模型小鼠肝損傷[87]。此外,五味子乙素可升高刀豆蛋白A 所致肝損傷模型小鼠熱休克蛋白(HSP27 和HSP70)、mRNA表達水平,從而減輕肝損傷程度[88]。

    4 種水飛薊素單體(水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊亭和水飛薊寧)均能降低肝細胞膜的流動性,可明顯抑制鵝膏毒蕈毒素升高ALT 和AST 水平,并升高SOD 和CAT 水平,降低MDA 水平,其中水飛薊賓效果最明顯,其防護肝損傷作用也與增強RNA 聚合酶的活性有關(guān)[89]。丹參總酚酸拮抗肝損傷的機制與降低炎性因子水平有關(guān),但與其抗氧化作用無關(guān)[90]。丹酚酸B 通過減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),促進Bcl-xL 蛋白和SIRT1 mRNA 的表達,下調(diào)Cleaved,NF-κB,caspase-3 及乙?;痯53 蛋白的表達,從而發(fā)揮對酒精性肝損傷的防護作用[91]。

    5.5 多酚類化合物

    白藜蘆醇可抑制APAP 轉(zhuǎn)化成乙酰苯胺醌(NAPQI)及c-Jun 氨基末端激酶(JNK)和p53 信號通路,促進細胞周期蛋白表達,進而加快肝細胞再生,減輕肝損傷[92]。白藜蘆醇可減輕酒精性肝損傷,其機制可能與增強SIRT1 的表達、減弱NF-κB 和TNF-α 的表達有關(guān)[93]。白藜蘆醇作為SIRT1 激動劑,可通過激活SIRT1 介導(dǎo)的氧化應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路而減輕異煙肼聯(lián)合利福平所致大鼠肝損傷[94]。蟲茶粗多酚可通過降低氧化應(yīng)激因子水平、清除自由基及抗炎、抗氧化作用來預(yù)防肝損傷[95]。石榴葉多酚和鞣花酸可通過抗氧化起到防護肝損傷的作用[96-97]。

    5.6 甾體類化合物

    白首烏C21 甾體酯苷能降低肝損傷模型小鼠血清中AST,ALT,MDA 水平,升高SOD 水平,從而減輕肝損傷程度[98]。

    6 結(jié)語

    天然藥物對肝損傷具有較好的保護作用,研究前景廣闊。隨著分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)研究技術(shù)的日趨發(fā)展,將會發(fā)現(xiàn)更多臨床療效可靠、不良反應(yīng)少、抗肝損傷機制明確的天然藥物活性成分,進而開發(fā)為新藥,為臨床服務(wù),造福患者。

    猜你喜歡
    脂質(zhì)黃酮多糖
    復(fù)方一枝蒿提取物固體脂質(zhì)納米粒的制備
    中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:36
    米胚多糖的組成及抗氧化性研究
    熟三七多糖提取工藝的優(yōu)化
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:45
    白楊素固體脂質(zhì)納米粒的制備及其藥動學(xué)行為
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:19:53
    HPLC法同時測定固本補腎口服液中3種黃酮
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:19:40
    MIPs-HPLC法同時測定覆盆子中4種黃酮
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:13
    DAD-HPLC法同時測定龍須藤總黃酮中5種多甲氧基黃酮
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:50
    馬錢子堿固體脂質(zhì)納米粒在小鼠體內(nèi)的組織分布
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:26
    瓜馥木中一種黃酮的NMR表征
    酶法降解白及粗多糖
    中成藥(2014年11期)2014-02-28 22:29:50
    日韩一本色道免费dvd| 欧美高清性xxxxhd video| 性色av一级| 极品教师在线视频| 内地一区二区视频在线| 真实男女啪啪啪动态图| 尾随美女入室| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久精品国产自在天天线| 青春草亚洲视频在线观看| 国产精品熟女久久久久浪| 高清在线视频一区二区三区| 大香蕉久久网| 久久99热这里只有精品18| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产大屁股一区二区在线视频| 伦理电影大哥的女人| 久久国产乱子免费精品| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 丰满乱子伦码专区| 午夜激情福利司机影院| 尾随美女入室| 国产真实伦视频高清在线观看| 少妇的逼好多水| 高清欧美精品videossex| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲电影在线观看av| 亚洲综合色惰| 久久国内精品自在自线图片| 成人美女网站在线观看视频| 交换朋友夫妻互换小说| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 免费观看的影片在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 国产精品久久久久久久电影| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲欧美清纯卡通| 日本一本二区三区精品| 国产成人精品久久久久久| 中国三级夫妇交换| 午夜老司机福利剧场| av线在线观看网站| 日本免费在线观看一区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 97热精品久久久久久| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 内射极品少妇av片p| 国产一区二区三区av在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久精品久久久久久久性| 免费av观看视频| 亚洲精品视频女| 综合色av麻豆| 国产亚洲一区二区精品| 五月开心婷婷网| 日韩中字成人| 国模一区二区三区四区视频| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产高清不卡午夜福利| xxx大片免费视频| 国产淫片久久久久久久久| 免费人成在线观看视频色| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲欧洲日产国产| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 大陆偷拍与自拍| 国产成人91sexporn| 久久午夜福利片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品乱久久久久久| 国产黄色视频一区二区在线观看| av在线亚洲专区| 精品人妻视频免费看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 亚洲国产成人一精品久久久| 国产熟女欧美一区二区| 日日撸夜夜添| 国产精品99久久99久久久不卡 | 好男人视频免费观看在线| av黄色大香蕉| 国产免费一级a男人的天堂| 一边亲一边摸免费视频| 人妻系列 视频| 人妻一区二区av| 国产精品无大码| 久久99热这里只频精品6学生| 午夜精品国产一区二区电影 | 国产永久视频网站| 午夜精品国产一区二区电影 | 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久久久久久久久人人人人人人| 一区二区三区精品91| 日日撸夜夜添| 久久久久久久精品精品| 下体分泌物呈黄色| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 麻豆久久精品国产亚洲av| 大话2 男鬼变身卡| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 深夜a级毛片| 3wmmmm亚洲av在线观看| www.色视频.com| 成人漫画全彩无遮挡| 国产黄色视频一区二区在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| xxx大片免费视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久久久久伊人网av| 日本欧美国产在线视频| 亚洲无线观看免费| 日韩制服骚丝袜av| 欧美xxxx性猛交bbbb| 高清视频免费观看一区二区| 成人国产av品久久久| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 视频区图区小说| 最后的刺客免费高清国语| 国产色婷婷99| 2022亚洲国产成人精品| 男男h啪啪无遮挡| 国产大屁股一区二区在线视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲精品国产色婷婷电影| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲四区av| 国产午夜精品一二区理论片| 日韩伦理黄色片| 大片免费播放器 马上看| av在线app专区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产亚洲最大av| 国产一级毛片在线| 三级国产精品欧美在线观看| 欧美性感艳星| 亚洲精品一区蜜桃| 寂寞人妻少妇视频99o| 一级毛片电影观看| 久热久热在线精品观看| 三级国产精品欧美在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产精品一区二区在线观看99| 最近最新中文字幕免费大全7| 精品人妻熟女av久视频| 日韩国内少妇激情av| 99久久精品热视频| 亚洲精品第二区| 在线精品无人区一区二区三 | 18禁在线无遮挡免费观看视频| 男女那种视频在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 午夜免费鲁丝| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久久久久九九精品二区国产| 国产精品精品国产色婷婷| 中文字幕制服av| 插逼视频在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 99热这里只有精品一区| 国产成人精品久久久久久| 我要看日韩黄色一级片| 又爽又黄无遮挡网站| 欧美最新免费一区二区三区| 国产亚洲91精品色在线| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产免费一级a男人的天堂| 青春草亚洲视频在线观看| 国产91av在线免费观看| 永久免费av网站大全| 在线观看美女被高潮喷水网站| 久久精品国产亚洲av天美| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | av福利片在线观看| 日韩强制内射视频| 男女那种视频在线观看| 最新中文字幕久久久久| 99热这里只有精品一区| freevideosex欧美| 好男人视频免费观看在线| av专区在线播放| 美女主播在线视频| 简卡轻食公司| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 我的女老师完整版在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 我的老师免费观看完整版| 国产黄片视频在线免费观看| 久久这里有精品视频免费| av免费观看日本| 大香蕉97超碰在线| 国产毛片在线视频| 深夜a级毛片| 国产男人的电影天堂91| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产av不卡久久| 国产亚洲av嫩草精品影院| 日韩欧美一区视频在线观看 | 国产一级毛片在线| 99精国产麻豆久久婷婷| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| 久久久a久久爽久久v久久| 我的老师免费观看完整版| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲人与动物交配视频| 另类亚洲欧美激情| 国产爱豆传媒在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 国产 精品1| 成人欧美大片| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产视频首页在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产精品久久久久久久电影| 一边亲一边摸免费视频| 免费在线观看成人毛片| 国产精品国产av在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲在久久综合| 丰满人妻一区二区三区视频av| 毛片一级片免费看久久久久| 国产高清三级在线| 日日啪夜夜撸| 国产免费视频播放在线视频| 久热久热在线精品观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 插阴视频在线观看视频| 中文字幕久久专区| 一区二区三区精品91| 免费观看无遮挡的男女| 观看免费一级毛片| 国产黄色免费在线视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产成人a区在线观看| 身体一侧抽搐| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国内精品美女久久久久久| 免费大片18禁| 特大巨黑吊av在线直播| 成人免费观看视频高清| 国产精品福利在线免费观看| 嫩草影院入口| 国产色婷婷99| 黄片无遮挡物在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费少妇av软件| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久久久久久精品精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 三级国产精品欧美在线观看| 综合色丁香网| 精品人妻一区二区三区麻豆| 人妻夜夜爽99麻豆av| 欧美一区二区亚洲| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 插逼视频在线观看| 亚洲av男天堂| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 女人被狂操c到高潮| 最近中文字幕2019免费版| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲精品第二区| 三级经典国产精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 少妇的逼好多水| 日韩 亚洲 欧美在线| 熟女av电影| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产精品久久久久久av不卡| 国产免费又黄又爽又色| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲国产av新网站| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 久久久午夜欧美精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 男女无遮挡免费网站观看| 一区二区三区精品91| 综合色丁香网| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 成年女人看的毛片在线观看| 2018国产大陆天天弄谢| 97精品久久久久久久久久精品| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 黄片wwwwww| 国产免费一区二区三区四区乱码| 青春草视频在线免费观看| 午夜日本视频在线| 免费观看性生交大片5| 国产在线一区二区三区精| 欧美精品一区二区大全| 色视频在线一区二区三区| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲av中文av极速乱| 国产成人免费无遮挡视频| videos熟女内射| 午夜日本视频在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 联通29元200g的流量卡| 亚洲精品成人久久久久久| 水蜜桃什么品种好| 边亲边吃奶的免费视频| 人妻少妇偷人精品九色| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 日韩亚洲欧美综合| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产在视频线精品| 亚洲电影在线观看av| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲av二区三区四区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩成人伦理影院| 国产成人免费无遮挡视频| 高清视频免费观看一区二区| 观看美女的网站| 国产精品人妻久久久久久| 男女边吃奶边做爰视频| 联通29元200g的流量卡| 亚洲国产欧美在线一区| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 亚洲国产欧美在线一区| 最近最新中文字幕大全电影3| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 中文字幕免费在线视频6| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产爱豆传媒在线观看| 免费黄色在线免费观看| 久久99精品国语久久久| 性色av一级| 只有这里有精品99| 婷婷色av中文字幕| av国产免费在线观看| 国产精品一二三区在线看| 日日啪夜夜撸| 超碰97精品在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 2021天堂中文幕一二区在线观| 一本久久精品| 99热6这里只有精品| 简卡轻食公司| 日韩国内少妇激情av| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲欧美日韩东京热| 中国三级夫妇交换| 亚洲成人久久爱视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 一边亲一边摸免费视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 久久久午夜欧美精品| 一级毛片我不卡| 亚洲性久久影院| 大码成人一级视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲欧洲日产国产| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国精品久久久久久国模美| 十八禁网站网址无遮挡 | 中国国产av一级| 欧美日本视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 欧美日本视频| av在线播放精品| 欧美激情久久久久久爽电影| 一区二区三区免费毛片| 亚洲欧美精品自产自拍| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲av中文av极速乱| 人妻系列 视频| 亚洲精品,欧美精品| 久久99热6这里只有精品| 亚洲真实伦在线观看| 天堂俺去俺来也www色官网| av在线观看视频网站免费| 欧美3d第一页| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产 一区 欧美 日韩| 国产精品人妻久久久影院| 国产淫语在线视频| 在线观看国产h片| 中文资源天堂在线| 国精品久久久久久国模美| 伦理电影大哥的女人| 好男人视频免费观看在线| 高清午夜精品一区二区三区| 老司机影院成人| 交换朋友夫妻互换小说| 最近的中文字幕免费完整| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 又爽又黄无遮挡网站| 黄片wwwwww| 久久久久久久久久久丰满| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 在线观看国产h片| 内射极品少妇av片p| 国产成人免费无遮挡视频| 久久久久久久久久人人人人人人| 老司机影院成人| 男女啪啪激烈高潮av片| 嘟嘟电影网在线观看| 视频区图区小说| 中文在线观看免费www的网站| 国产精品人妻久久久影院| 可以在线观看毛片的网站| 国产黄a三级三级三级人| 赤兔流量卡办理| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 内射极品少妇av片p| 男男h啪啪无遮挡| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 久久久久网色| 日日啪夜夜撸| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲综合色惰| 美女被艹到高潮喷水动态| 听说在线观看完整版免费高清| 国产成人freesex在线| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产片特级美女逼逼视频| 国产乱人视频| 一级av片app| 亚洲国产av新网站| 国产探花在线观看一区二区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日本熟妇午夜| 亚洲综合精品二区| 1000部很黄的大片| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 各种免费的搞黄视频| 国产永久视频网站| 下体分泌物呈黄色| 日韩欧美精品v在线| 美女视频免费永久观看网站| 久久久久久伊人网av| 国产淫语在线视频| 视频中文字幕在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 老司机影院成人| 国产精品国产三级专区第一集| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产精品一及| 国产成人午夜福利电影在线观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产免费福利视频在线观看| 成年免费大片在线观看| 精品久久久久久电影网| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 51国产日韩欧美| 日本色播在线视频| 中文在线观看免费www的网站| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 一级毛片我不卡| 精品人妻偷拍中文字幕| 久热久热在线精品观看| 各种免费的搞黄视频| 国产精品人妻久久久久久| 日日摸夜夜添夜夜爱| 成年女人看的毛片在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精品国产三级国产专区5o| 视频区图区小说| 男人添女人高潮全过程视频| 午夜免费鲁丝| 天堂中文最新版在线下载 | 波野结衣二区三区在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲欧美日韩东京热| 嫩草影院新地址| 精品酒店卫生间| 一区二区三区免费毛片| 日韩一本色道免费dvd| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产毛片a区久久久久| 能在线免费看毛片的网站| 日韩人妻高清精品专区| 欧美日韩亚洲高清精品| 高清日韩中文字幕在线| 国产又色又爽无遮挡免| 久久午夜福利片| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 成人亚洲精品av一区二区| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲性久久影院| 最后的刺客免费高清国语| 国产黄色免费在线视频| 国产乱人偷精品视频| 丰满乱子伦码专区| 亚洲成色77777| 国产美女午夜福利| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美变态另类bdsm刘玥| 毛片一级片免费看久久久久| 国产高潮美女av| 晚上一个人看的免费电影| xxx大片免费视频| 在线精品无人区一区二区三 | 免费少妇av软件| 色视频在线一区二区三区| av.在线天堂| 久久精品久久久久久久性| av免费在线看不卡| 在线播放无遮挡| 免费观看无遮挡的男女| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| h日本视频在线播放| 亚洲国产精品成人久久小说| 精品人妻视频免费看| 亚洲人成网站高清观看| 久久久久久久精品精品| 国产免费一级a男人的天堂| 久热久热在线精品观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产欧美亚洲国产| 人妻少妇偷人精品九色| 一区二区av电影网| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲国产最新在线播放| 国产极品天堂在线| 国产 一区 欧美 日韩| 免费大片18禁| 国内精品美女久久久久久| 特大巨黑吊av在线直播| 男女边吃奶边做爰视频| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲精品第二区| 高清日韩中文字幕在线| 伦精品一区二区三区| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产色爽女视频免费观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产成人福利小说| 伦理电影大哥的女人| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 少妇人妻久久综合中文| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲四区av| 26uuu在线亚洲综合色| 午夜视频国产福利| 一区二区三区乱码不卡18| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 在线观看一区二区三区激情| 黄色怎么调成土黄色| 在线看a的网站| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲精品国产成人久久av| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 女人被狂操c到高潮| 高清av免费在线| 白带黄色成豆腐渣| 免费在线观看成人毛片| av又黄又爽大尺度在线免费看| 黄色配什么色好看| 免费黄色在线免费观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产成人freesex在线| 水蜜桃什么品种好| 国产成人免费观看mmmm| 国产探花极品一区二区| 日韩 亚洲 欧美在线| 七月丁香在线播放| 国产探花极品一区二区| 国产美女午夜福利| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产成人一区二区在线| 成年人午夜在线观看视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 中文字幕免费在线视频6| 最近最新中文字幕免费大全7| a级一级毛片免费在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 一级毛片电影观看| 伦理电影大哥的女人| 校园人妻丝袜中文字幕| 天堂中文最新版在线下载 | 日本三级黄在线观看| 国产男人的电影天堂91| 黄色欧美视频在线观看| 午夜免费鲁丝| 日本免费在线观看一区| 成年免费大片在线观看| 97超视频在线观看视频| 国产成人一区二区在线| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲成人精品中文字幕电影| 又黄又爽又刺激的免费视频.|