三化湯的化學(xué)成分、人血原型成分及代謝成分分析

中圖分類號(hào) R917;R284.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼A 文章編號(hào) 1001-0408（2025）14-1760-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.14.12

ABSTRACTOBJECTIVETo studythechemical components，components migrating tothe bloodand metabolitesof Sanhua decoctioninrats.METHODS Male Wistarrats were divided intoadministration groupand blank group，with 6rats in each group. The rats in the administration group were given 13.3g/kg of Sanhua decoction lyophilized powder solution by gavage once a day in themorningandevening，and theratsinthe blank group weregivenanequalvolumeofsalinebygavageonceadayinthe morningand evening，both for3consecutivedays.Plasmasampleswerecolectedfromthetwogroupsofratsafterthe last administration.Thechemicalcomponents，prototypecomponentsmigrating tothe bloodand metabolitesof Sanhuadecoctionwere analyzedbyUHPLC-Q-TOF/MStechnique.Thestructureswereidentifiedcombinedwiththeself-builtnaturalproducthighresolutiomassspectrometrydatabaseandrelevant literature.RESULTSamp;CONCLUSIONSTotally69compounds wereidentified fromtheyophilizedpowderofSanuadecoction，incuding29componentsfromRheumoffcinale，16componentsfromMagnoliae OfficinalisCortex，22components from AurantiiFructus Immaturus，and1Ocomponents from NotopterygiihizomaetRadix. Amongthem，3components（citricacid，L-tyrosine，adenosine）werepresentinall4medicinal herbs.Anothercomponent （feruloylgluconicacid）stillneededtobespecificallyaributedAtotalof43prototyecomponentsmgratingtoteloodwere identified，incldingfavonoids，peols，ntaqnones，penylpropanoids，lkaloidsandtriterpeois.Atotalof6ablites wereidentified，predominantlyconsitingofflavonoids，anthraquinonesandphenylpropanoids.Themetabolicpathwaysmainly involved phaseImetabolicreactions such as demethylation and phase I metabolic reactions like sulfation and glucuronidation.

KEYWORDSSanhua decoction；chemicalcomponents；prototypecomponents migrating tothe blood；metabolites；UHPLC-Q TOF/MS technique

三化湯出自金代劉完素《素問(wèn)病機(jī)氣宜保命集》，由厚樸、大黃、枳實(shí)、羌活組方而成，是2018年國(guó)家中醫(yī)藥管理局公布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中的名方之一。三化湯可調(diào)氣開通玄府，是治療中風(fēng)之名方，用于臨床治療急性中風(fēng)的效果良好2。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三化湯對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦組織具有很好的保護(hù)作用[3-]，亦有防治肝纖維化抑制炎癥[等作用。

三化湯的給藥途徑以口服為主。藥物進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)通過(guò)血液循環(huán)分布至全身各組織器官，從而發(fā)揮相應(yīng)的藥理作用。目前，關(guān)于三化湯的研究主要集中于藥理作用方面。由于中藥復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜，因此探討其具體成分及入血后的成分變化將有助于闡釋整方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、解釋其治療作用的內(nèi)在機(jī)制。本研究擬借助超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（UHPLC-Q-TOF/MS）技術(shù)，以三化湯凍干粉、大鼠含藥血漿為對(duì)象，對(duì)該方的化學(xué)成分及人血成分（含原型成分及代謝產(chǎn)物）進(jìn)行解析，以期為闡明三化湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供理論依據(jù)。

1材料

1.1主要儀器

主要儀器包括WatersH-Class型超高效液相色譜儀（美國(guó)Waters公司）、ABSCIEXTripleTOF？4600型高分辨質(zhì)譜儀（美國(guó)ABSCIEX公司）、ME104型電子天平[梅特勒-托利多國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司]、KQ-300BD型超聲波清洗儀（昆山市超聲儀器有限公司）3K15型高速離心機(jī)（美國(guó)Sigma公司）LGJ-100F型真空冷凍干燥機(jī)（北京松源華興科技發(fā)展有限公司）等。

1.2主要藥品與試劑

藥用大黃、厚樸、積實(shí)、羌活飲片（批號(hào)分別為230407、230621、221208、220808）均購(gòu)自上?？禈蛑兴庯嬈邢薰?，經(jīng)該公司質(zhì)檢部門檢測(cè)，均符合2020年版《中國(guó)藥典》一部）有關(guān)規(guī)定。

乙腈、甲醇為質(zhì)譜純，均購(gòu)自美國(guó)Merck公司；甲酸為質(zhì)譜純，購(gòu)自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；水為純凈水，購(gòu)自廣州屈臣氏食品飲料有限公司。

1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)雄性Wistar大鼠12只，體重 （250±20）g ，由上海必凱科翼生物科技有限公司提供，生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK（滬）2023-0009。所有大鼠均飼養(yǎng)于室溫 21～ 26^°C 、相對(duì)濕度 40%～70% 、每 12h 明/暗交替的環(huán)境中。本研究方案已通過(guò)上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批準(zhǔn)文號(hào)2021-D-42）。

2 方法

2.1 三化湯凍干粉的制備

取枳實(shí)、羌活、厚樸飲片各 4kg ，混合，加水 128L 加熱回流提取1h（回流過(guò)程中，不斷翻轉(zhuǎn)，以保證飲片與水充分混合），待提取液冷卻至室溫后，加入藥用大黃飲片 4kg ，繼續(xù)加熱回流提取 20min ，待提取液冷卻后過(guò)濾，得濾液1；取藥渣，加水96L，同法加熱回流提取 1h 待提取液冷卻后過(guò)濾，得濾液2；合并濾液1、2，于 55^°C 下減壓濃縮后冷凍干燥，得三化湯凍干粉 3891g 。

2.2大鼠空白血漿及含藥血漿的制備

12只大鼠經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后，隨機(jī)分為空白組和給藥組，每組6只。禁食、不禁水 12h 后，給藥組大鼠每天早晚各灌胃 13.3g/kg 的三化湯凍干粉藥液1次（以水為溶劑，日劑量參考本課題組前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)置，約為10倍成人臨床等效劑量），空白組大鼠每天早晚各灌胃等體積生理鹽水1次，連續(xù) 3d 。分別在末次給藥后0.5、1、2h時(shí)于眼眶靜脈叢取血 0.5mL 至抗凝管中，于室溫下以 3000r/mim 離心 10min ，取上層血漿。取同組大鼠各時(shí)間點(diǎn)的血漿樣品，等體積混合，即得空白血漿樣品和含藥血漿樣品。將上述樣品分裝至凍存管中，于-80^°C 下凍存，備用。

2.3 供試品溶液的制備

2.3.1三化湯凍干粉供試品溶液

稱取三化湯凍干粉 0.5g ，置于具塞錐形瓶中，加入50% 甲醇 10mL ，搖勻，超聲（功率300W，頻率 40kHz ）處理 30min 使溶解；取溶液 2mL ，置于離心管中，以12000r/min 離心 5min ，取上清液，即得。

2.3.2 空白血漿、含藥血漿供試品溶液

分別取“2.2”項(xiàng)下空白血漿樣品 1mL 、含藥血漿樣品 2mL ，加入3倍體積的甲醇以沉淀蛋白，渦旋混勻5min后于 4^°C 下靜置 20min ，再以 12000r/min 離心15min ，取上清液，濃縮干燥后于 -80^°C 下保存。分析前，取上述干燥物，以 50% 甲醇復(fù)溶，渦旋混勻 5min 后，以12000r/min 離心 15min ，取上清液，即得。

2.4 色譜與質(zhì)譜條件

以WatersACQUITYUPLCHSST3 （2.1mm×150 mm，1.8μm 為色譜柱，以乙腈（A） .0.1% 甲酸溶液（B）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫 （0～4min，3%A;4～7min，3%A? 10%A 7～13min ， 10%A?15%A 13～27min ， 15%A 25%A;27～40min， 25%A?40%A ： 40～46 min， 40%A? 90%A ;46～49min， 90%A ;49～49.1 min， 90%A?3%A ：49.1～52min，3%A） ；柱溫為 30^°C ；流速為 0.3mL/min 進(jìn)樣量為 5μL 。

采用電噴霧電離源（electrosprayionization，ESI）進(jìn)行正、負(fù)離子掃描；電離源溫度為 500^°C ；電離源電壓分別為 5000V （正離子） -4500V （負(fù)離子）；噴霧氣壓力為 50psi ；輔助加熱器壓力為 50psi ；氣簾氣壓力為35psi;一級(jí)質(zhì)譜的掃描范圍為 m/z50～1 700 ，去簇電壓為100V ，碰撞電壓為 10V ；二級(jí)質(zhì)譜的掃描范圍為 m/z 50～1250 ，去簇電壓為 100V ，碰撞電壓為 ±40V 。

2.5進(jìn)樣分析與數(shù)據(jù)采集、處理

取\"2.3.1\"\"2.3.2\"項(xiàng)下各供試品溶液，按\"2.4\"項(xiàng)下條件進(jìn)樣分析，記錄色譜圖及質(zhì)譜信息。采用AnalystTF1.7.1軟件采集質(zhì)譜數(shù)據(jù)，采用PeakView1.2軟件處理數(shù)據(jù)。結(jié)合自建的天然產(chǎn)物高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行質(zhì)譜數(shù)據(jù)匹配，對(duì)各色譜峰對(duì)應(yīng)的化合物進(jìn)行初篩；再根據(jù)其一級(jí)、二級(jí)質(zhì)譜信息對(duì)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行確認(rèn)；對(duì)于數(shù)據(jù)庫(kù)中未收錄的化合物，則根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)、質(zhì)譜裂解規(guī)律等進(jìn)行鑒定。

3 結(jié)果與分析

3.1 三化湯化學(xué)成分鑒定

3.1.1 凍干粉化學(xué)成分

三化湯凍干粉供試品溶液的總離子流圖見圖1。根據(jù)其質(zhì)譜信息，結(jié)合天然產(chǎn)物高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)、相關(guān)文獻(xiàn)及裂解規(guī)律[8-19]，從該方中鑒定出69個(gè)成分，29個(gè)成分來(lái)源于藥用大黃（如大黃素、大黃素-8 ?β -D-葡萄糖苷），16個(gè)成分來(lái)源于厚樸（如木蘭花堿、厚樸酚），22個(gè)成分來(lái)源于積實(shí)（如辛弗林、柚皮苷），10個(gè)成分來(lái)源于羌活（如歐前胡素），其中3個(gè)成分（檸檬酸、L-酪氨酸、腺苷）在4味藥材中均存在；另有1個(gè)成分（阿魏酰葡萄糖酸）尚需確定具體歸屬。結(jié)果見表1。

圖1三化湯凍干粉供試品溶液的總離子流圖

表1三化湯化學(xué)成分及入血成分分析結(jié)果

a：入血原型成分。

3.1.2入血原型成分

空白血漿和含藥血漿供試品溶液的總離子流圖見圖2。對(duì)比兩者色譜圖，將同時(shí)存在于空白血漿和含藥血漿中的成分判定為入血原型成分。根據(jù)其質(zhì)譜信息，結(jié)合\"3.1.1\"項(xiàng)下三化湯化學(xué)成分分析結(jié)果，參照二級(jí)質(zhì)譜裂解規(guī)律，共鑒定出43個(gè)入血原型成分，其中14個(gè)原型成分來(lái)源于藥用大黃，7個(gè)來(lái)源于厚樸，17個(gè)來(lái)源于枳實(shí)，4個(gè)來(lái)源于羌活，另有1個(gè)成分待確定歸屬；主要包括黃酮類、酚類、蔥醌類、苯丙素類、生物堿類和三萜類成分。結(jié)果見表1。

圖2空白血漿和含藥血漿供試品溶液的總離子流圖

3.1.3 三化湯代謝產(chǎn)物分析

對(duì)比空白血漿和含藥血漿供試品溶液色譜圖，將在含藥血漿中存在而在空白血槳中不存在的非原型成分判定為代謝產(chǎn)物。結(jié)合其質(zhì)譜信息、成分潛在代謝途徑及參考文獻(xiàn)[20一22]，共推測(cè)得到61個(gè)代謝產(chǎn)物，其中29個(gè)來(lái)源于藥用大黃、5個(gè)來(lái)源于厚樸、19個(gè)來(lái)源于枳實(shí)、8個(gè)來(lái)源于羌活，以黃酮類、蒽醌類、苯丙素類成分為主。結(jié)果見表2。

表2三化湯代謝產(chǎn)物分析結(jié)果

3.2 成分質(zhì)譜裂解規(guī)律示例

3.2.1 入血原型成分

黃酮類成分是藥用大黃和枳實(shí)的主要活性成分，根據(jù)母核結(jié)構(gòu)可分為黃酮類和黃酮苷兩大類。以保留時(shí)間為 43.81min 的色譜峰對(duì)應(yīng)的成分為例，其準(zhǔn)分子離子峰為 m/z403.1410[M+H]⁺ ，預(yù)測(cè)分子式為 C₂₁H₂₂O₈ 。準(zhǔn)分子離子峰丟失1分子 CH₃ 得 m/z388.1177[M+H- CH₃]⁺ ；或丟失1分子 OCH₂ 得 m/z 373.094 1[M+H- OCH₂]⁺ ，再丟失1分子 H₂O 得 m/z 355.083 4[M+H- OCH₂-H₂O]⁺ ，再繼續(xù)丟失1分子CO得 m/z327.0880 Δ[M+H-OCH₂-H₂O-CO]⁺ 。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)23并比對(duì)自建數(shù)據(jù)庫(kù)，初步鑒定該成分為川陳皮素。

生物堿類成分主要來(lái)源于厚樸和枳實(shí)。厚樸中主要含有芐基異喹啉類生物堿和阿樸菲類生物堿，其二級(jí)碎片離子以丟失 （CH₃）₂NH，CH₃OH 等基團(tuán)為主。以保留時(shí)間為 15.01min 的色譜峰對(duì)應(yīng)的成分為例，其準(zhǔn)分子離子峰為 m/z342.1699[M]⁺ ，預(yù)測(cè)分子式為 C₂₀H₂₄NO₄₀ （20準(zhǔn)分子離子峰丟失1分子 （CH₃）₂NH 得 m/z 297.113 1 [M-NH（CH₃）₂]⁺ ，再進(jìn)一步丟失1分子 CH₃ 或1分子CH₃OH ，分別得 m/z 282.0895[M-（CH₃）₂NH-CH₃]⁺，m/z 265.0865[M-（CH₃）₂NH-CH₃OH]⁺ 。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)[并比對(duì)自建數(shù)據(jù)庫(kù)，初步鑒定該成分為木蘭花堿。

3.2.2 代謝產(chǎn)物

三化湯藥物成分進(jìn)入體內(nèi)后主要發(fā)生I相代謝反應(yīng)（如去甲基化等反應(yīng)）和 I 相代謝反應(yīng)（如硫酸化、葡萄糖醛酸化等反應(yīng)）。下文以大黃素的硫酸化產(chǎn)物及葡萄糖醛酸化產(chǎn)物為例，進(jìn)行代謝產(chǎn)物分析。

（1）硫酸化產(chǎn)物：從三化湯代謝產(chǎn)物中檢出3個(gè)大黃素的硫酸化產(chǎn)物，保留時(shí)間分別為35.85、40.94、43.56min，其準(zhǔn)分子離子峰均為 m/z349.0032[M-H]^- ，預(yù)測(cè)分子式均為 C₁₅H₁₀O₈S ，均存在丟失1分子 SO₃ 的分子離子峰 m/z269.0496[M-H-SO₃]^- 。結(jié)果見圖3。

圖3大黃素的硫酸化、葡萄糖醛酸化、二葡萄糖醛酸化裂解途徑

（2）葡萄糖醛酸化產(chǎn)物：大黃素的葡萄糖醛酸化產(chǎn)物包括大黃素葡萄糖醛酸化產(chǎn)物和大黃素二葡萄糖醛酸化產(chǎn)物。其中，2個(gè)大黃素葡萄糖醛酸化產(chǎn)物的保留時(shí)間分別為 31.48，32.77min ，其準(zhǔn)分子離子峰均為 m/z ，預(yù)測(cè)分子式均為 C₂₁H₁₈O₁₁ ，均存在丟失1分子 C₆H₈O₆ 的分子離子峰 m/z269.0445[M-H- C₆H₈O₆]^- 。3個(gè)大黃素二葡萄糖醛酸化產(chǎn)物的保留時(shí)間分別為 15.90、20.95、24.31min ，其準(zhǔn)分子離子峰均為 m/z 621.1132[M-H]^- ，預(yù)測(cè)分子式均為 C₂₇H₂₆O₁₇ ，均存在丟失2分子 C₆H₈O₆ 的分子離子峰 m/z269.0445[M-H- C₆H₈O₆-C₆H₈O₆]^- 。結(jié)果見圖3。

4討論

中藥人血成分分析對(duì)闡明中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)具有重要作用。UHPLC-Q-TOF/MS技術(shù)具有高分辨率、高靈敏度等優(yōu)點(diǎn)，可用于化學(xué)成分的快速鑒定，以解決血清藥物化學(xué)的人血原型成分及代謝產(chǎn)物的鑒定問(wèn)題。本研究采用UHPLC-Q-TOF/MS技術(shù)對(duì)三化湯凍干粉樣品、空白血清及含藥血清進(jìn)行成分分析，結(jié)果顯示，從三化湯凍干粉樣品中鑒定出69個(gè)化合物，主要有蒽醌類、酚類、黃酮類、苯乙醇苷類、苯丙素類、三萜類、生物堿類等；從三化湯含藥血清樣品中鑒定出104個(gè)成分（43個(gè)入血原型成分、61個(gè)代謝產(chǎn)物）。在43個(gè)入血原型成分中，14個(gè)來(lái)自藥用大黃、7個(gè)來(lái)自厚樸、17個(gè)來(lái)自積實(shí)、4個(gè)來(lái)自羌活，還有1個(gè)成分尚待確定歸屬，主要是黃酮類、酚類、蒽醌類、苯丙素類、三萜類、生物堿類成分。

三化湯代謝以Ⅱ相代謝反應(yīng)為主，主要包括葡萄糖醛酸化、硫酸化反應(yīng)；同時(shí)，其代謝還涉及I相代謝反應(yīng)，主要為去甲基化反應(yīng)。在鑒別出的61個(gè)代謝產(chǎn)物中，29個(gè)產(chǎn)物由藥用大黃中的蒽醌類成分代謝而成，代謝反應(yīng)以葡萄糖醛酸化、硫酸化反應(yīng)為主；18個(gè)產(chǎn)物由積實(shí)中的黃酮類成分代謝而成，代謝反應(yīng)以去甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化反應(yīng)為主；11個(gè)產(chǎn)物由羌活（8個(gè)）厚樸（3個(gè)）中的苯丙素類成分代謝而成，代謝反應(yīng)以硫酸化、葡萄糖醛酸化反應(yīng)為主；2個(gè)產(chǎn)物由厚樸中的生物堿類成分代謝而成，代謝反應(yīng)為葡萄糖醛酸化反應(yīng)；1個(gè)產(chǎn)物由積實(shí)中的酚類成分代謝而成，代謝反應(yīng)為硫酸化反應(yīng)。相關(guān)研究表明，苯丙素類成分厚樸酚、黃酮類橙皮苷等均具有抗炎、抗氧化的作用[24-25];蒽醌類成分具有瀉下的作用，可緩解卒中后便秘，可能與三化湯減輕炎癥反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激、改善腦缺血再灌注致腦損傷、保護(hù)神經(jīng)的作用有關(guān)[2]。可見，上述入血原型成分及代謝產(chǎn)物可能是三化湯發(fā)揮相應(yīng)藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。

綜上所述，本研究對(duì)三化湯的化學(xué)成分及人血原型成分、代謝產(chǎn)物進(jìn)行了鑒定，為闡明該方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了一定的科學(xué)依據(jù)，也為其進(jìn)一步開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。但本研究并未對(duì)三化湯的揮發(fā)性成分進(jìn)行鑒定，后續(xù)將采用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)此類成分進(jìn)行研究，以更全面地闡釋三化湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]張曉娟，張曉燕，李建華，等.三化湯研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，24（6）：69-75.

［2］樊凱芳，李曉亮，梁曉東，等.三化湯對(duì)大鼠腦缺血再灌注后血腦屏障損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（7） ：181-184.

[3］鞏子漢，李雯潔，孫明杰，等.三化湯及其拆方對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2022，28（2）：11-18.

[4]王天華，燕富琳，李永謙，等.三化湯通腑祛風(fēng)治療腦中風(fēng)理論溯源及研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志，2022，41（1）：104-109.

[5]茍小軍，孫明杰，黃穎，等.三化湯對(duì)缺血性中風(fēng)模型大鼠血清脂肪酸譜的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2022，42（3）：259-268.

[6]李墨辭.基于TGF-βi/Smads信號(hào)通路探討三仁湯防治肝纖維化的作用機(jī)制[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2022.

[7］劉輝.三化湯成分蘆薈大黃素抑制小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后炎癥反應(yīng)的研究[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

[8]ZHUTT，LIU X，WANG XL，et al. Profiling and analy-sis of multiple compounds in rhubarb decoction after pro-cessing by wine steaming using UHPLC-Q-TOF-MScoupled with multiple statistical strategies[J]. J Sep Sci，2016，39（15）：3081-3090.

[9]羅思妮，彭致，范倩，等.經(jīng)典名方小承氣湯中化學(xué)成分的UPLC-Q-Orbitrap-MS分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（23）：1-10.

[10]HWANG Y H，MA JY. Preventive effects of an UPLC-DAD-MS/MS fingerprinted hydroalcoholic extractofCitrusaurantiuminamousemodelofulcerativecolitis[J].Planta Med，2018，84（15）：1101-1109.

[11]李杰，吳艷芳，王新勝，等.低共熔溶劑提取枳實(shí)中黃酮類成分的工藝研究[J].應(yīng)用化工，2020，49（12）：3078-3082.

[12]胥愛麗，肖觀林，畢曉黎，等.厚樸溫中湯化學(xué)成分快速分析[J].中藥新藥與臨床藥理，2021，32（2）：252-258.

[13]薛珍珍.基于次生代謝產(chǎn)物分析的厚樸道地性研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2019.

[14]張?chǎng)╈o.不同生長(zhǎng)時(shí)期積實(shí)代謝差異分析及其機(jī)制研究[D].南昌：南昌大學(xué)，2022.

[15]RISCH B，HERRMANN K. Hydroxycinnamic acid deri-vatives in citrus fruit[J].ZLebensm Unters Forch，1988，187（6）：530-534.

[16]BAI S S，LUO D W，ZHONG G Y，et al. Exploration ofplant metabolomics variation and absorption characteris-ticsofwater-extracted Rheum tanguticum and ethanol-extracted Rheum tanguticum by UHPLC-Q-TOF-MS/MS[J].Phytochem Anal，2024，35（2）：288-307.

[17]黃艷艷.瓊脂糖凝膠分離純化大黃等中藥有效成分的研究[D].聊城：聊城大學(xué)，2008.

[18]鄭玉瑩，龐文靜，白楊，等.基于UFLC-Triple TOF-MS/MS技術(shù)的枳實(shí)傳統(tǒng)飲片及破壁飲片化學(xué)成分系統(tǒng)分析[J].中南藥學(xué)，2018，16（4）：443-450.

[19]李麗.大黃炮制前后物質(zhì)基礎(chǔ)變化規(guī)律研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2011.

[20]WANG D，SHI Q S，F(xiàn)ENG F.Rapid discovery and identi-fication of the prototypes and their metabolites ofDahuang-xiao-shi decoction in rat plasma by an integra-tive strategy based on liquid chromatography coupledwith mass spectrometry[J]. JSep Sci，2017，40（13）：2722-2731.

[21]石宣宜，陳家毅，陳殊，等.基于脾胃虛寒大鼠的厚樸溫中湯體內(nèi)外成分鑒定及藥代動(dòng)力學(xué)分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2024，30（17）：145-154.

[22]張雅婷，蔡皓，段煜，等.基于炮制與配伍探究四逆散在抑郁模型大鼠體內(nèi)代謝成分的差異[J].中草藥，2021，52（23）：7244-7258.

[23]黃芳，周熙，羅輝泰，等.基于HPLC-Q-TOF-MS及化學(xué)模式識(shí)別方法對(duì)陳皮的化學(xué)成分快速鑒別及產(chǎn)地判別研究[J].中草藥，2022，53（20）：6361-6368.

[24]義明東，唐新橋，張強(qiáng).橙皮苷通過(guò)抗炎和抗氧化對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠模型的影響[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2024，26（1）：190-201.

[25]賈音，任晨曦，夏悠楠，等.厚樸酚的藥理作用研究現(xiàn)狀[J].生物化工，2023，9（3）：170-174.

[26]樊凱芳，李淑云，唐迎雪，等.三化湯對(duì)腦缺血再灌注模型大鼠腦組織IL-1β、ICAM-1表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)雜志，2011，30（12）：871-874.