免疫細(xì)胞在對(duì)抗疼痛方面有著出人意料的作用

與那些具備抵抗病原體能力的攻擊性免疫細(xì)胞不同，調(diào)節(jié)性"T 細(xì)胞（Tregs）扮演著支持性的角色。它們有助于減輕炎癥，促進(jìn)受損組織的修復(fù)，并且能夠抑制免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)，以避免自身免疫性疾病的發(fā)生。最近，《科學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究針對(duì)小鼠進(jìn)行，揭示了調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞在神經(jīng)細(xì)胞上的新作用——緩解特定類型的疼痛。然而，這種效應(yīng)僅在雌性小鼠中觀察到。目前尚不明確為何只有雌性嚙齒動(dòng)物能夠從中獲益，但研究團(tuán)隊(duì)期望未來能夠利用調(diào)節(jié)性"T細(xì)胞來治療與疼痛相關(guān)疾病，鑒于這類病癥在女性中更為普遍。

“這是一篇非常出色的論文?！卑拇罄麃喰履贤柺看髮W(xué)悉尼分校的神經(jīng)科學(xué)家吉拉·莫阿萊姆·泰勒說道。她雖未參與此項(xiàng)研究，但她表示，該研究“運(yùn)用了精妙且復(fù)雜的手段，以確鑿的方式證明了這些細(xì)胞降低某種疼痛敏感度的機(jī)制”。

調(diào)節(jié)性"T 細(xì)胞屬于白細(xì)胞的一種，其核心功能是維護(hù)免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定并預(yù)防自身免疫性疾病的發(fā)生。然而，近期的研究揭示了調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞的另一項(xiàng)重要功能——它們?cè)诳刂铺弁捶矫嬉舶缪葜P(guān)鍵角色。例如，在"2021 年，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)舊金山分校（UCSF）的神經(jīng)科學(xué)家艾倫·巴薩姆領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞能夠減少由大腦和脊髓中的其他免疫細(xì)胞引起的疼痛敏感性。這項(xiàng)研究以及后續(xù)的相關(guān)研究指出，調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞通過作用于多種免疫細(xì)胞并抑制炎癥反應(yīng)來影響疼痛感知。盡管如此，這些研究并未完全排除調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞可能直接作用于疼痛感知神經(jīng)細(xì)胞的可能性。為了進(jìn)一步明確調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞是如何抑制疼痛的，巴薩姆及其同事發(fā)起了這項(xiàng)新的研究項(xiàng)目。

他們主要關(guān)注了存在于腦膜（即覆蓋大腦和脊髓的保護(hù)性膜層）以及與之相似的其他膜結(jié)構(gòu)中的調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞。這些細(xì)胞在這些膜結(jié)構(gòu)中的數(shù)量顯著超過神經(jīng)系統(tǒng)其他區(qū)域。為了探究這些細(xì)胞是否對(duì)疼痛感知有所影響，科學(xué)家們使用了經(jīng)過基因改造的小鼠，其調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞對(duì)引起白喉的細(xì)菌毒素特別敏感。通過向小鼠下背部的腦膜注射這種毒素，約90%的腦膜中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞被消除，而身體其他部位的調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞則未受影響。

隨后，科學(xué)家們利用一系列具有不同柔韌性的纖維（從柔軟到堅(jiān)硬不一）觸碰這些動(dòng)物的腳部，以評(píng)估它們對(duì)疼痛的反應(yīng)。纖維越硬，小鼠需要抽離腳部的力度就越大，這表明該動(dòng)物對(duì)疼痛的敏感性較低。研究結(jié)果顯示，在雌性小鼠中，移除腦膜內(nèi)的調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞會(huì)增加其對(duì)疼痛的敏感度。然而，在雄性小鼠中，T"細(xì)胞的缺失并未導(dǎo)致類似的敏感度增加，且對(duì)熱、冷或其他形式的疼痛刺激的反應(yīng)也未見改變。

另一方面，提升調(diào)節(jié)性"T 細(xì)胞的效能似乎有助于緩解由疼痛刺激引起的不適。在那些因神經(jīng)損傷而對(duì)疼痛更為敏感的實(shí)驗(yàn)鼠中，通過注射免疫系統(tǒng)蛋白質(zhì)"IL-2 來增加調(diào)節(jié)性"T 細(xì)胞的數(shù)量，成功緩解了這種過度敏感性，但這一效果僅在雌性實(shí)驗(yàn)鼠中觀察到。為了深入研究這種性別特異性的效應(yīng)，研究人員對(duì)雌性實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行了卵巢切除手術(shù)，或者給予它們一種能夠阻斷雌激素作用的藥物。然而，在這兩種情況下，IL-2"均未能降低疼痛敏感性。研究人員的發(fā)現(xiàn)揭示了女性性激素在一定程度上對(duì)調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞的鎮(zhèn)痛功能具有促進(jìn)作用。

先前的研究揭示了調(diào)節(jié)性"T 細(xì)胞能夠分泌一種名為腦啡肽的鎮(zhèn)痛物質(zhì)。通過采用基因改造的干細(xì)胞進(jìn)行骨髓移植，研究人員成功培育出實(shí)驗(yàn)鼠，其體內(nèi)能夠產(chǎn)生腦啡肽的血細(xì)胞。然而，一種特定的毒素能夠特異性地殺死這些產(chǎn)生腦啡肽的血細(xì)胞，而不影響其他制造信號(hào)分子的細(xì)胞。當(dāng)這種毒素被注射后，實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞數(shù)量會(huì)減少，導(dǎo)致它們對(duì)疼痛的敏感性增加。

研究人員進(jìn)一步探索了這些嚙齒動(dòng)物的調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞是如何針對(duì)特定細(xì)胞來抑制疼痛的。他們指出，調(diào)節(jié)性T"細(xì)胞分泌的內(nèi)啡肽通過激活神經(jīng)細(xì)胞上的疼痛抑制受體來發(fā)揮作用?！拔覀冋故玖苏{(diào)節(jié)性T"細(xì)胞調(diào)節(jié)疼痛的另一種機(jī)制，這一機(jī)制與它們調(diào)節(jié)炎癥的方式是獨(dú)立的?！?/p>

（編譯自《科學(xué)》雜志網(wǎng)站）