頸項透明層增厚胎兒不良妊娠結(jié)局分析

[摘要] 目的 探討頸項透明層（nuchal translucency，NT）增厚胎兒的不良妊娠結(jié)局。方法 選取2023年5月至2024年1月鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院診斷胎兒NT≥第95個百分位數(shù)且妊娠結(jié)局完整的單胎妊娠孕婦376例作為研究對象。根據(jù)NT超聲結(jié)果分為單純增厚組（n=320）及增厚合并結(jié)構(gòu)異常組（n=56），比較兩組胎兒介入性產(chǎn)前診斷結(jié)果及妊娠結(jié)局。結(jié)果 增厚合并結(jié)構(gòu)異常組胎兒染色體異常率及妊娠結(jié)局不良發(fā)生率均高于單純增厚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）。NT增厚胎兒不良妊娠結(jié)局總體發(fā)生率31.65%，但排除染色體異常和結(jié)構(gòu)畸形后NT增厚胎兒良好妊娠結(jié)局發(fā)生率為98.09%。結(jié)論 NT增厚與胎兒不良妊娠結(jié)局相關(guān)，早孕期NT增厚合并結(jié)構(gòu)異常時胎兒預(yù)后不良的風(fēng)險進一步升高，但排除染色體異常和結(jié)構(gòu)畸形后NT增厚胎兒妊娠結(jié)局較好。

[關(guān)鍵詞] 頸項透明層；產(chǎn)前診斷；結(jié)構(gòu)畸形；妊娠結(jié)局

[中圖分類號] R715.5" """"[文獻標(biāo)識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.17.001

Analysis of adverse pregnancy outcomes in fetuses with thickening of the nuchal translucency

REN Yameng， BAI Maohuan， OUYANG Xuezhe， WANG Mengru， HAN Xiao， CHEN Xiaotian， ZHANG Mengdie， LIU Ling

Department of Prenatal Diagnosis， the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， Henan， China

[Abstract] Objective To investigate the adverse pregnancy outcomes of fetuses with increased nuchal translucency （NT）. Methods A total of 376 pregnant women at the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University from May 2023 to January 2024 were selected as research subjects， who had a diagnosis of fetal NT≥the 95th percentile and complete pregnancy outcomes for singleton pregnancies. The fetuses were divided into simple thickening group （n=320） and thickening with structural abnormalities group （n=56） based on NT ultrasound results.The interventional prenatal diagnosis outcomes and pregnancy outcomes of two groups were compared. Results The rate of chromosomal abnormalities and the incidence of adverse pregnancy outcomes were higher in thickening with structural abnormalities group compared to simple thickening group with statistically significant differences （P lt;0.05）. The overall incidence of adverse pregnancy outcomes in NT thickened fetuses was 31.65%， but after excluding chromosomal abnormalities and structural malformations， the good pregnancy outcome rate in NT thickened fetuses was 98.09%. Conclusion NT thickening is associated with adverse pregnancy outcomes in fetuses， and the risk of poor fetal outcome is further increased when NT thickening combined with structural abnormalities in early pregnancy， but the pregnancy outcome is better in fetuses with NT thickening after excluding chromosomal abnormalities and structural malformations.

[Key words] Nuchal translucency; Prenatal diagnosis; Structural malformations; Pregnancy outcome

頸項透明層（nuchal translucency，NT）是通過超聲檢測到的在胎兒頸椎水平矢狀切面上皮膚與深部軟組織間的最大液性暗區(qū)，在妊娠早期胎兒中普遍存在^[1]。研究表明NT增厚與胎兒廣泛的不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，包括染色體異常、結(jié)構(gòu)缺陷、胎兒宮內(nèi)死亡等^[2–4]。然而NT增厚并不意味著胎兒一定存在異常，70%～90%的NT增厚胎兒的發(fā)育并無任何異常，NT增厚僅為一過性的表現(xiàn)^[5–6]。本研究分析NT≥第95個百分位數(shù)胎兒的產(chǎn)前診斷結(jié)果及妊娠結(jié)局，旨在為NT增厚胎兒的臨床咨詢提供循證依據(jù)。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2023年5月至2024年1月因NT增厚行產(chǎn)前診斷且妊娠結(jié)局完整的單胎妊娠孕婦376例作為研究對象，根據(jù)NT超聲結(jié)果分為單純增厚組（n=320）及增厚合并結(jié)構(gòu)異常組（n=56）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒頭臀長45～84mm，且NT厚度超過相同頭臀長胎兒的第95個百分位數(shù)；②均行染色體檢查；③所有研究對象均隨訪至終止妊娠或分娩后42d，病史資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠者；②妊娠結(jié)局缺失者。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)【倫理審批號：2022-（預(yù)）099】。

1.2" 研究方法

在孕11～13⁺⁶周胎兒處于自然俯屈位時取正中矢狀切面，并測量皮膚至皮下軟組織間的距離，反復(fù)測量3次，記錄最大值。若發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常則由另一名醫(yī)生重新檢查，共同認定。所有孕婦于12～14周行絨毛穿刺或18～24周行羊水穿刺產(chǎn)前診斷或引產(chǎn)后取胎兒組織進行染色體核型和/或低深度全基因組測序或染色體微陣列分析。繼續(xù)妊娠者均于20～24周行系統(tǒng)胎兒結(jié)構(gòu)畸形超聲及胎兒心臟超聲篩查并記錄超聲結(jié)果。通過醫(yī)療病案系統(tǒng)收集所有孕婦的年齡、孕周、孕期超聲篩查結(jié)果及產(chǎn)前診斷結(jié)果。妊娠結(jié)局情況由專人通過門診醫(yī)療系統(tǒng)及電話隨訪。根據(jù)NT值分為NTlt;3.5mm、NT 3.5～5.5mm及NTgt;5.5mm。

1.3" 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的產(chǎn)前診斷結(jié)果、結(jié)構(gòu)畸形結(jié)果、胚胎停育及宮內(nèi)死胎等妊娠結(jié)局情況。妊娠結(jié)局評價：包括良好和不良。良好定義為染色體正常且新生兒體檢未見明顯異常。不良定義為胚胎停育、宮內(nèi)死胎、染色體異?；虺錾蠼Y(jié)構(gòu)畸形。染色體異常定義為非整倍體、致病性/可能致病性拷貝數(shù)變異、易位、倒位及嵌合。結(jié)構(gòu)畸形為染色體正常時超聲掃描發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)異常，不包括超聲軟指標(biāo)異常。

1.4" 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗。趨勢分析使用Cochran Armitage檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者的一般資料比較

增厚合并結(jié)構(gòu)異常組胎兒的NT值及孕婦年齡明顯高于單純增厚組（Plt;0.05），但兩組孕婦的體質(zhì)量及胎齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2" 兩組胎兒的染色體異常發(fā)生率比較

NT增厚胎兒中共檢出染色體異常78例，其中非整倍體發(fā)生率最高，占比62.82%。單純增厚組胎兒染色體異常檢出率14.69%，增厚合并結(jié)構(gòu)異常組胎兒染色體異常檢出率55.36%，顯著高于單純增厚組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（c²=47.946，P lt; 0.05）。

2.3" 兩組胎兒的妊娠結(jié)局不良發(fā)生率比較

NT增厚胎兒中染色體正常但出現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸形者共36例，以心臟異常最常見；結(jié)構(gòu)畸形中單純增厚組19例，增厚合并結(jié)構(gòu)異常組17例。胚胎停育及宮內(nèi)死胎共5例，單純增厚組4例，增厚合并結(jié)構(gòu)異常組1例。增厚合并結(jié)構(gòu)異常組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（87.50%），高于單純增厚組（21.88%）（χ²=94.882，P lt; 0.05）。

2.4" NT增厚胎兒總體妊娠結(jié)局情況

376例NT增厚胎兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為31.65%，隨NT厚度增加，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率從21.35%上升到88.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ²_趨勢=66.244，Plt;0.05），見表2。在排除染色體異常和結(jié)構(gòu)畸形后，NT增厚胎兒妊娠結(jié)局良好率為98.09%。

3 "討論

作為胎兒異常的高危標(biāo)志物，NT增厚不僅與胎兒遺傳物質(zhì)異常有關(guān)，還與胎兒死亡、結(jié)構(gòu)畸形等不良結(jié)局密切相關(guān)^[7–9]。因此早孕期篩查胎兒NT是否增厚對預(yù)防胎兒的出生缺陷意義重大。目前關(guān)于NT增厚的定義尚未完全統(tǒng)一，多數(shù)研究采用2.5mm、3mm等固定值作為NT增厚的截斷值，然而胎兒NT值與頭臀長呈正相關(guān)，因此采用固定閾值定義NT增厚存在一定不足。最近的一項研究表明，在傳統(tǒng)NT增厚標(biāo)準(zhǔn)中，NT≥第95個百分位數(shù)對胎兒染色體異常和結(jié)構(gòu)畸形的綜合篩查能力最佳^[10]。因此本研究采用相同冠臀長對應(yīng)的第95個百分位數(shù)作為NT增厚的切割值。

本研究中增厚合并結(jié)構(gòu)異常組胎兒的NT值高于單純增厚組，提示臨床醫(yī)師早孕期超聲發(fā)現(xiàn)胎兒NT值過高時應(yīng)進一步實施全面的系統(tǒng)超聲檢查排除結(jié)構(gòu)畸形。王游聲等^[11]的研究發(fā)現(xiàn)NT增厚合并結(jié)構(gòu)畸形胎兒染色體異常率高達51.52%，本研究中增厚合并結(jié)構(gòu)異常組胎兒染色體異常率為55.36%，結(jié)果相近。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)增厚合并結(jié)構(gòu)異常組胎兒染色體異常率及妊娠結(jié)局不良發(fā)生率均顯著高于單純增厚組，提示合并結(jié)構(gòu)異常時NT增厚胎兒染色體異常及預(yù)后不良的風(fēng)險將進一步增加。

本研究中NT增厚胎兒染色體異常檢出率為20.74%，非整倍體占62.82%。不同研究染色體異常檢出率的差異或許與采用不同的NT增厚截斷值有關(guān)，NT值越大染色體異常發(fā)生率越高。一項納入374例NT增厚胎兒的回顧性研究結(jié)果顯示當(dāng)NT值位于2.5～3.4mm時，染色體異常檢出率為22.8%；當(dāng)NT值超過5.5mm時，染色體異常檢出率增至56.4%^[12]。由此可見，對NT增厚胎兒實施介入性產(chǎn)前診斷是排除染色體異常的必要手段。

即使染色體正常，NT增厚胎兒仍有結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險，以心臟畸形關(guān)系最為密切^[13]。倪競翔等^[14]在核型及拷貝數(shù)均正常的NT增厚胎兒中檢出了12.3%的結(jié)構(gòu)畸形患兒，心臟畸形最常見。本研究中染色體正常但出現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸形的胎兒占比12.08%，其中心臟畸形占比最高。當(dāng)胎兒心臟發(fā)育異常導(dǎo)致頸靜脈壓升高時，頸部淋巴因回流障礙聚積于胎兒頸后進而出現(xiàn)NT增厚。研究表明當(dāng)NT厚度從3mm增至5mm時，胎兒心臟異常的發(fā)生率可從3/1000增至125/1000。因此對NT增厚的胎兒，即使排除染色體異常，仍需持續(xù)的超聲檢查排除結(jié)構(gòu)畸形，必要時可行胎兒超聲心動圖。

Narava等^[16]在102例NT厚度超過第95個百分位數(shù)胎兒妊娠結(jié)局的研究中發(fā)現(xiàn)，NT增厚胎兒的總體不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為39.22%，且不良妊娠結(jié)局發(fā)生率隨NT厚度的增加而增加，從lt;2.9mm組的15.38%增至gt;6mm組的71.42%。本研究中NT增厚胎兒的不良妊娠結(jié)局總體發(fā)生率為31.65%，且不良結(jié)局發(fā)生率從lt;3.5mm組的21.35%增至≥5.5mm組的88.89%，提示NT增厚與胎兒不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，且NT越厚，預(yù)后越差。但在排除結(jié)構(gòu)畸形及染色體異常后，孤立性NT增厚胎兒獲得良好妊娠結(jié)局的概率超過95%，與正常人群無異。本研究中NT增厚胎兒在排除染色體異常和結(jié)構(gòu)畸形后妊娠結(jié)局良好發(fā)生率為98.09%。因此，對NT增厚胎兒的遺傳咨詢應(yīng)充分告知妊娠結(jié)局不良的風(fēng)險，且NT越厚胎兒妊娠結(jié)局不良的可能性越大。另一方面，應(yīng)告知NT增厚并非終止妊娠的指征，在排除染色體異常且超聲隨訪觀察未發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸形時，獲得良好妊娠結(jié)局的概率與正常人群相似。

本研究存在一定的局限性：①增厚合并結(jié)構(gòu)異常組樣本量較少，兩組間孕婦年齡存在差異。②隨訪時間較短，可能遺漏一些神經(jīng)發(fā)育障礙及遺傳綜合征。綜上，作為早孕期篩查胎兒異常的重要指標(biāo)，NT增厚與胎兒不良妊娠結(jié)局相關(guān)，早孕期NT增厚合并結(jié)構(gòu)異常時胎兒預(yù)后不良的風(fēng)險進一步升高。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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