基于數(shù)據(jù)挖掘探討治療卵巢儲備功能減退的用藥規(guī)律

[摘要] 目的 基于數(shù)據(jù)挖掘探討治療卵巢儲備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）的用藥規(guī)律。方法 收集2023年1月至2024年12月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院婦科門診確診為DOR且治療有效的100例患者的中藥處方建立數(shù)據(jù)庫，利用中醫(yī)傳承輔助平臺（V3.5）采用頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法分析其用藥頻次、性味歸經(jīng)、常用藥對等規(guī)律。結(jié)果 本研究共分析100首中藥處方，涉及123味中藥，其中以補虛藥居多，藥物四氣以溫性為主；五味以甘味藥最多；歸經(jīng)主要為脾經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出常用藥對及藥物組合，核心藥物組合為黨參、白術(shù)、山藥、黃芪、熟地黃、枸杞、山茱萸、鹿角膠。結(jié)論 鐘潔教授治療DOR以補脾養(yǎng)胃為先，強調(diào)補充腎精、腎陽，兼以疏肝行氣的用藥規(guī)律。

[關(guān)鍵詞] 卵巢儲備功能減退；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

[中圖分類號] R271.9" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.19.016

Based on data mining， explore the medication patterns for treating diminished ovarian reserve

MENG Ting¹， ZHONG Jie²

1.Graduate School of Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530001， Guangxi， China; 2.Department of Gynecology， Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530011， Guangxi， China

[Abstract] Objective Based on data mining， the medication patterns for the treatment of diminished ovarian reserve （DOR） were explored. Methods The traditional Chinese medicine prescriptions of 100 patients diagnosed with DOR and effectively treated in Department of Gynecology， Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine from January 2023 to December 2024 were collected to establish a database. Using the Traditional Chinese Medicine Inheritance Assistance Platform （V3.5）， data mining methods such as frequency analysis and association rules were adopted to analyze the equivalence rules of its medication frequency， nature， flavour and channel tropism， and commonly used drugs. Results In this study， a total of 100 prescriptions were analyzed， involving 123 herbs， among which those for supplementing formula was predominant. The four qi were mainly warm， while the five flavors were mainly sweet. The channel tropism were spleen channel， kidney channel and liver channel. Through association rule analysis， common drug pairs and drug combinations were obtained， among which the core drug combinations were： Danshen， Baizhu， Shanyao， Huangqi， Shudihuang， Gouqi， Shanzhuyu， Lujiaojiao. Conclusion It is concluded that professor Zhong Jie’s treatment of DOR should focus on tonify qi of the spleen and stomach， emphasizing on supplementing the kidney essence and kidney yang， and paying attention to soothe the liver and regulate qi.

[Key words] Diminished ovarian reserve; Medication pattern; Data mining

卵巢儲備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）是臨床常見的生殖內(nèi)分泌疾病，是卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)目減少和/或質(zhì)量下降，伴抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平降低、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）升高、竇卵泡計數(shù)（antral follicle count，AFC）減少^[1]。臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)周期推遲、月經(jīng)量減少、閉經(jīng)，甚至導(dǎo)致卵巢功能早衰而使生育能力下降，從而發(fā)為不孕癥^[2]。中醫(yī)婦科學(xué)中沒有DOR相對應(yīng)的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，多歸屬于“月經(jīng)量少”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇。近年來，隨著工作、生活環(huán)境的變化及學(xué)習(xí)、工作、家庭等壓力的增加，DOR患病率逐年上升，達(dá)10%～26%，對女性的生理及心理健康產(chǎn)生不良影響^[3]。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，總結(jié)鐘潔教授治療DOR的用藥規(guī)律、學(xué)術(shù)思想及經(jīng)驗，為臨床治療DOR提供用藥參考及治療經(jīng)驗。

１ "資料與方法

１.1" 數(shù)據(jù)來源

收集2023年1月至2024年12月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院婦科門診診治的確診為DOR且治療有效的100例患者的中藥處方建立數(shù)據(jù)庫。參考《婦產(chǎn)科學(xué)》^[1]及《卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識》^[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)：卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)量減少和/或質(zhì)量下降，AMHlt;1.1ng/ml，兩側(cè)卵巢AFClt;5～7枚，連續(xù)2個月經(jīng)周期的基礎(chǔ)FSH≥10U/L（月經(jīng)期第2～4天檢測）。

1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者病歷文書書寫規(guī)范、詳細(xì)、完整，并附有鐘潔教授電子或手寫簽名；③中藥處方由鐘潔教授親自開具；④患者經(jīng)治療至少3個月經(jīng)周期后各指標(biāo)好轉(zhuǎn)，包括卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)量增加和/或質(zhì)量上升，伴AMH水平升高、FSH降低、AFC增多。

1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)

①由生殖器官器質(zhì)性病變、多囊卵巢綜合征、希恩綜合征、高泌乳素血癥等引起月經(jīng)量少、月經(jīng)后期、閉經(jīng)者；②治療至少3個月經(jīng)周期后卵母細(xì)胞數(shù)量及質(zhì)量、AMH、AFC無好轉(zhuǎn)或下降者，F(xiàn)SH數(shù)值無好轉(zhuǎn)或上升者。

1.4" 數(shù)據(jù)錄入及規(guī)范化處理

采用Excel軟件，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病案患者的姓名、年齡、四診信息、舌象、脈象、中西醫(yī)診斷、證型、中藥處方等數(shù)據(jù)錄入表格中，根據(jù)2020年版《中華人民共和國藥典》^[5]將中藥名稱規(guī)范化，如將“煅牡蠣”規(guī)范為“牡蠣”，將“蒲黃炭”及“生蒲黃”規(guī)范為“蒲黃”等。

1.5" 數(shù)據(jù)分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V3.5）進行統(tǒng)計分析。對鐘潔教授治療DOR的用藥規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘，首先進行中藥使用頻次、功效、性味、歸經(jīng)統(tǒng)計，其次進行藥物的組方規(guī)律分析、用藥模式分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

２ "結(jié)果

2.1" 中醫(yī)證型分析

對納入的100例DOR患者的中醫(yī)證型進行分析，得出脾氣虛弱證、腎精不足證、腎陽虧虛證、肝氣郁滯證4種證型，見表1。

2.2" 用藥頻次及類型分析

100首中藥處方共涉及123味中藥，用藥頻次居前15位的中藥主要包括黨參、白術(shù)、山藥等，見表2。參照《中藥學(xué)》功效進行分類，可分為16類，使用頻次較高的依次為補虛藥、收澀藥、活血化瘀藥等，見圖1。

2.3" 性味歸經(jīng)分析

中藥四氣以溫藥為主，其次是平性及寒性藥，見圖2；五味以甘味藥最多，其次是苦味、辛味，見圖3；藥物歸經(jīng)主要為脾經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)等，見圖4。

2.4" 用藥組方規(guī)律分析

2.4.1" 用藥模式分析及網(wǎng)絡(luò)展示" 設(shè)置支持度個數(shù)為65，置信度為0.65，統(tǒng)計得出常見藥對及藥物組合共13個，見表3。置信度不變的情況下，調(diào)整支持度個數(shù)，當(dāng)增加至75時，可更加直觀、具體地展示藥物使用情況；當(dāng)支持度個數(shù)增加至85時，得出核心藥物組合“黨參、白術(shù)、山藥、黃芪、熟地黃、枸杞、山茱萸、鹿角膠”，藥物常見組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖5～圖7。

2.4.2 "用藥規(guī)則分析 "在“規(guī)則分析”模塊，以支持度個數(shù)75、置信度0.75為條件，得到36條關(guān)聯(lián)規(guī)則，依據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度大小進行排列，見表4。

3" 討論

西醫(yī)認(rèn)為DOR的病因主要涉及年齡、遺傳、免疫等因素；中醫(yī)認(rèn)為本病多由腎虛、脾氣虧虛、肝郁、心氣虧虛所致^[6]。西醫(yī)治療DOR多采用激素替代療法，但其安全性及不良反應(yīng)有待考究^[7]；而中醫(yī)治療DOR以辨證論治和整體觀念為核心，具有多環(huán)節(jié)、多器官、多靶點的獨特優(yōu)勢^[8]。

鐘潔教授認(rèn)為DOR的發(fā)病機制為沖任虛滯、卵巢失養(yǎng)，病因首責(zé)之脾氣虛弱。脾為后天之本，氣血生化之源，婦人以血為用，婦科必首重調(diào)氣血^[9]。女子經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)與沖任二脈有著密切聯(lián)系，《醫(yī)宗金鑒·調(diào)經(jīng)門》記載“后天經(jīng)血水谷生……任通沖盛月事行”，脾所化之水谷精微乃實現(xiàn)“任通沖盛”的重要前提。腎中元氣有賴于脾的滋潤充養(yǎng)，脾氣虛弱則腎中精氣不足，甚則致腎陽虧虛；脾所生之陰血滋養(yǎng)肝體，保證肝主藏血、主疏泄等生理功能。中醫(yī)認(rèn)為腎在腎–天癸–沖任–胞宮功能中發(fā)揮主導(dǎo)作用，“經(jīng)水出諸腎”，腎氣充足確保沖任充盛、月經(jīng)按時來潮。若腎氣不足，腎精隨之溢瀉，沖任失腎精之養(yǎng)則導(dǎo)致婦科疾病的發(fā)生^[10]。《素問·上古天真論》記載“女子七歲，腎氣盛……二七而天癸至……月事以時下，故有子……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。敘述腎氣演變過程，說明腎精不足則天癸衰減、沖任失養(yǎng)，卵巢功能與生殖功能也隨之衰退。腎陽是臟腑陽氣之根本，“五臟之陽氣，非此不能發(fā)”，腎陽的溫煦、激發(fā)作用可促進精、血化生，脾陽得腎陽之溫煦才能正常運化；腎陽還與性激素的代謝有著密切關(guān)系，腎陽虛可導(dǎo)致卵泡發(fā)育不良^[11]。肝氣郁滯也是DOR發(fā)病的重要原因，《臨證指南醫(yī)案》提出“女子以肝為先天”，肝藏血，主疏泄，女子按時排卵和月經(jīng)定期來潮與肝氣疏泄密切相關(guān)。肝主疏泄功能可協(xié)助脾胃化生血液^[11]。若肝主疏泄功能異常，肝氣郁滯可使沖任氣機不暢，或肝氣郁結(jié)而致“木旺乘土”，影響脾胃運化功能，皆可增加婦科疾病的發(fā)病率。研究發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁情緒的持續(xù)作用可導(dǎo)致肝氣郁滯，甚則引起卵巢功能減退^[12]。

從藥物的四氣分析，鐘潔教授治療DOR以溫性藥物為主，可激發(fā)機體陽氣的溫煦、推動作用，平性藥多性平力緩、以補為主，溫性藥與平性藥物配合使用可調(diào)節(jié)機體，溫助腎陽化腎氣。從藥物的五味分析，用藥以甘、辛為主?！案嗜肫ⅰ?，多以滋養(yǎng)補虛、調(diào)和藥性為主；辛能行能散，多行氣通滯以疏肝郁；諸藥配伍共奏脾腎雙補，疏肝行滯的治療大法。藥物歸經(jīng)以脾、腎、肝經(jīng)為主，“女子以血為用”，脾轉(zhuǎn)化五谷精微為氣血，健脾使沖任得養(yǎng)，卵巢得潤，且后天之精不斷輸送到腎中以充養(yǎng)先天之精，使腎氣足、腎陽溫，而脾陽又得腎陽而行溫煦四末、運化水谷之職；精血同源，腎氣、腎精與肝血同榮同損，肝主疏泄、腎主封藏，二者共同調(diào)節(jié)精氣血潤養(yǎng)沖任二脈與卵巢。

鐘潔教授用藥以補虛藥為主，與本病沖任虛滯之病機相合。黨參、白術(shù)、山藥、黃芪補中氣以健脾，生氣血以養(yǎng)沖任；當(dāng)歸、白芍、熟地黃補血養(yǎng)血，女子機體常陰血不足，故治療時還需顧護真陰，熟地黃能滋陰潛陽，壯水制火以培本，枸杞、山茱萸、杜仲等滋補腎陰；可酌情加入菟絲子、鹿角膠、補骨脂、淫羊藿等溫腎助陽^[13]。菟絲子、補骨脂、淫羊藿等補陽藥溫助腎陽，以化腎氣，其中菟絲子總黃酮對卵巢功能減退有較好的改善作用^[14]。鹿角膠為血肉有情之品，可溫補肝腎，益精養(yǎng)血。白芍不僅養(yǎng)血柔肝，還兼有抗抑郁的作用^[15]；柴胡疏肝解郁，與白芍合用，使得肝氣舒、郁滯散、氣血行、沖任通、胞宮養(yǎng)。

本研究得出核心藥物組合為黨參、白術(shù)、山藥、黃芪、熟地黃、枸杞、山茱萸、鹿角膠。黨參不僅有補氣造血的作用，且兼有抗衰老之功，不僅滿足“婦人以血為用”的生理特性，且可保護功能已衰退之卵巢^[16]；白術(shù)辛溫守中之性可益土補虛建中，一可溫中補虛旺氣血，二可通利腰臍調(diào)經(jīng)脈，三可燥濕利水溫脾土，四可轉(zhuǎn)撥樞紐利氣機^[17]；山藥性溫味甘，歸脾、胃、肺經(jīng)，攬補養(yǎng)脾胃、生津益肺、補腎澀精之功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其可“補虛羸，益氣力，久服耳目聰明，輕身延年”；黃芪味甘，性溫，李時珍稱其“補諸虛而專益脾肺”，不僅補氣升陽，且生津養(yǎng)血，兼有行滯之效，使補而不滯。鐘潔教授常用黨參–白術(shù)、黨參–山藥、黨參–黃芪、白術(shù)–山藥、白術(shù)–黃芪、山藥–黃芪等藥對，取其相使之功以調(diào)補中州，脾運健旺，化血有源，蓄養(yǎng)沖任及胞宮。熟地黃甘而微溫，滋腎水，利血脈，常與鹿角膠配伍使用，不僅溫補肝腎，且益精養(yǎng)血，可改善雌激素水平，恢復(fù)子宮的臟器指數(shù)^[18]。枸杞味甘苦，性平，《藥性論》記載“枸杞能補精氣諸不足，易顏色，變白，明目安神，令人長壽?！鄙杰镙且脖弧渡褶r(nóng)本草經(jīng)》列為上品，不僅能補腎氣，且興陽道、添精髓。現(xiàn)代藥理研究顯示白術(shù)揮發(fā)油、山藥多糖、枸杞多糖、類胡蘿卜素和類黃酮等成分均具有抗氧化、抗衰老的作用，能延緩卵巢內(nèi)各種細(xì)胞的氧化衰老^[19-22]；地黃多糖是天然抗氧化劑，可改變雌二醇、雌激素受體和孕激素受體的含量，起到抗氧化、抗衰老的效果^[23]；山茱萸化合物可通過提高機體抗氧化酶水平和活性，降低體內(nèi)活性氧和過氧化物水平達(dá)到抗氧化作用^[24]。

綜上，鐘潔教授治療DOR以補脾養(yǎng)胃為先，強調(diào)補充腎精、腎陽，同時重視疏肝行氣，可供臨床借鑒。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1]"" 謝幸， 孔北華， 段濤. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 9版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2018.

[2]"" 鄭蕾蕾， 丁輝， 李煥， 等. 卵巢儲備功能下降研究進展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2022， 24（7）： 202–208.

[3]"" 程萌， 孔令伶俐， 許良智， 等. 卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識解讀[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志， 2022， 38（10）： 743–745.

[4]"" 卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識專家組， 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會生育力保護分會生殖內(nèi)分泌生育保護學(xué)組. 卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 31（4）： 425–434.

[5]"" 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典： 一部[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社， 2020.

[6]"" 嚴(yán)如根， 劉恭雪， 曹煥澤， 等. 卵巢儲備功能減退的中西醫(yī)病因?qū)W研究[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 28（8）： 1367–1372.

[7]"" 解小慧， 劉鵬飛， 張兵， 等. 中西醫(yī)治療卵巢儲備功能下降型不孕癥的研究進展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 31（11）： 1573–1576， 1582.

[8]"" 王洋， 張斐， 徐云浩， 等. 中醫(yī)藥多靶點治療卵巢儲備功能下降的研究概況[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報， 2022， 50（6）： 108–111.

[9]"" 楊彬， 閆穎. 淺談“百病皆在調(diào)氣血”在哈氏婦科的應(yīng)用[J]. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2020， 39（6）： 645–649.

[10] 李永亮， 戴銘， 張亞萍. 班秀文教授治療婦科疾病學(xué)術(shù)思想探析[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2011， 26（4）： 730–732.

[11] 王靜， 羅業(yè)浩， 呂挺， 等. 從“肝藏血”初探圍絕經(jīng)期肝血不足與衰老的關(guān)系論[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報， 2024， 30（2）： 158–160， 164.

[12] 王蕾， 劉憲， 陳茜. 焦慮、抑郁情緒對卵巢功能變化的影響[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 32（3）： 443–446.

[13] 蔡彬彬， 王素霞， 祝雨田， 等. 育麟方對卵巢儲備功能減退大鼠卵巢顆粒細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及功能的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2020， 35（6）： 3074–3077.

[14] 頓彩虹， 白愛紅， 謝文燕， 等. 菟絲子總黃酮對大鼠卵巢儲備功能減退的改善作用[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2022， 39（2）： 388–394.

[15] WANG Y L， WANG J X， HU X X， et al. Antidepressant- like effects of albiflorin extracted from Radix paeoniae Alba[J]. J Ethnopharmacol， 2016， 179： 9–15.

[16] 李力恒， 陳昌瑾， 胡曉陽， 等. 黨參的化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報， 2023， 51（3）： 112–115.

[17] 黃洋玲， 陳百曉， 林石鳳， 等. 《傅青主女科·種子》中白術(shù)之應(yīng)用探析[J]. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2024， 27（4）： 77–80.

[18] 李艷. 鹿角膠治療子宮發(fā)育不良的藥效機制研究[D]. 鄭州： 河南中醫(yī)藥大學(xué)， 2017.

[19] 劉澤坤， 賀小芳， 洪穎， 等. 山藥多糖延緩秀麗隱桿線蟲衰老的藥效評價及作用機制研究[J]. 世界中醫(yī)藥， 2024， 19（4）： 473–480.

[20] 李靜， 何牟， 李玲， 等. 白術(shù)揮發(fā)油化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J]. 中成藥， 2024， 46（3）： 881–889.

[21] 羅群， 金紅宇， 楊建波， 等. 枸杞子功效主治、臨床應(yīng)用及現(xiàn)代藥理作用研究進展[J]. 藥物評價研究， 2024， 47（10）： 2427–2433.

[22] 王雨心， 李金洋， 胡婷婷. 枸杞子化學(xué)成分和藥理作用研究進展[J]. 廣州化工， 2024， 52（24）： 1–4.

[23] 高如汐， 王凡一， 劉想， 等. 熟地黃歷史沿革及其化學(xué)成分和藥理作用研究進展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2025， 27（5）： 167–176.

[24] 汪嘉俊， 王澤萍， 王雪蓮， 等. 山茱萸化學(xué)成分和藥理作用的研究進展[J]. 中草藥， 2025， 56（3）： 1088–1103.

（收稿日期：2025–02–24）

（修回日期：2025–06–01）

通信作者：鐘潔，電子信箱：623889736@qq.com