美沙拉秦配合昂丹司瓊氯化鈉注射液治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果觀察

【摘要】" 目的" 探討美沙拉秦聯(lián)合昂丹司瓊氯化鈉注射液對潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫炎癥水平、黏膜屏障功能及安全性的影響。方法" 選取醫(yī)院2022年2月- 2024年2月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者76例作為研究對象，根據(jù)組間性別、年齡、病程、疾病位置等基線資料均衡可比的原則，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（接受美沙拉秦治療）和對照組（接受美沙拉秦配合昂丹司瓊氯化鈉注射液治療），每組各38例。對比兩組免疫炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α（TNR-α）、白介素-6（IL-6）、輔助T細(xì)胞（CD4+）、抑制T細(xì)胞（CD8+）]、腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平[二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸]、Baron分級、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 兩組患者治療前各免疫炎性因子水平、腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平及Baron分級對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后3天，兩組患者上述指標(biāo)均降低，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 美沙拉秦聯(lián)合昂丹司瓊氯化鈉注射液治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，能更有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)黏膜修復(fù)，且不增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】" 潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉秦；昂丹司瓊；腸黏膜屏障；免疫調(diào)節(jié)；聯(lián)合用藥

中圖分類號" R574.62" "文獻(xiàn)標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）15--05

Observation on the efficacy of mesalazine combined with ondansetron hydrochloride injection in the treatment of ulcerative colitis" Zhao Yan. Department of Gastroenterology， Jinan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Jinan 271100， China

【Abstract】" Objective To investigate the effects of mesalazine combined with ondansetron hydrochloride injection on immune-inflammatory levels， mucosal barrier function， and safety in patients with ulcerative colitis （UC）. Methods" A total of 76 UC patients admitted to the hospital from February 2022 to February 2024 were selected as the study subjects. Based on the principle of balanced comparability in baseline data （gender， age， disease duration， disease location， etc.）， patients were divided into an observation group （receiving mesalazine alone） and a control group （receiving mesalazine combined with ondansetron hydrochloride injection） using a random number table， with 38 cases in each group. Comparisons were made between the two groups in terms of immune-inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， helper T cells （CD4+）， suppressor T cells （CD8+）]， intestinal mucosal barrier function indicators [diamine oxidase （DAO）， D-lactate]， Baron grading， and incidence of adverse reactions. Results" Before treatment， there were no statistically significant differences in immune-inflammatory factor levels， intestinal mucosal barrier function indicators， or Baron grading between the two groups （Pgt;0.05）. After 3 days of treatment， all indicators decreased in both groups， but the observation group showed lower levels than the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion" Mesalazine combined with ondansetron hydrochloride injection more effectively inhibits inflammatory responses and promotes mucosal repair in UC patients without increasing adverse reactions.

【Key words】" Ulcerative colitis; Mesalazine; Ondansetron; Intestinal mucosal barrier; Immune regulation; Combination therapy

潰瘍性結(jié)腸炎作為一種原因不明的炎性腸道疾病，具有起病隱匿、易反復(fù)、病程呈突發(fā)性等特點(diǎn)，且存在癌變風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床應(yīng)加強(qiáng)該疾病的治療研究[1]。經(jīng)陳林[2]研究總結(jié)，美沙拉秦是氨基水楊酸類藥物，能夠抑制炎癥介質(zhì)合成，但適用于潰瘍性結(jié)腸炎的輔助治療時(shí)，單獨(dú)使用時(shí)綜合療效不顯著。加之，潰瘍性結(jié)腸炎可引發(fā)全身炎性反應(yīng)，導(dǎo)致腸道狹窄、腸道功能減退，增加胃腸道敏感性，阻礙食物通過；腸道不適及腹脹感易誘發(fā)惡心嘔吐癥狀，進(jìn)一步影響患者營養(yǎng)吸收與消化功能恢復(fù)，不利于疾病轉(zhuǎn)歸[3]。而李素君等[4]認(rèn)為，昂丹司瓊能對腦內(nèi)拮抗5-羥色胺3受體化學(xué)催吐區(qū)實(shí)現(xiàn)高度選擇性抑制，從而改善前庭系統(tǒng)血供，發(fā)揮止眩暈、止吐作用。然而，近幾年醫(yī)學(xué)界對于昂丹司瓊治療非手術(shù)患者預(yù)后安全性的研究較少，此外，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制與免疫系統(tǒng)異常激活密切相關(guān)，過度活躍的炎癥反應(yīng)易破壞胃腸道菌群平衡及腸黏膜屏障，使有害病原微生物更易穿過黏膜屏障，致使結(jié)腸黏膜持續(xù)受損、出血，加重結(jié)腸炎癥，形成惡性循環(huán)。鑒于此，本研究旨在深入探析上述藥物聯(lián)用對潰瘍性結(jié)腸炎患者的機(jī)體免疫炎癥水平、黏膜愈合、結(jié)腸黏膜屏障功能及治療安全性等方面的影響。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取醫(yī)院2022年2月- 2024年2月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者76例作為研究對象，根據(jù)組間性別、年齡、病程、疾病位置等基線資料均衡可比的原則，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（接受美沙拉秦治療）和對照組（接受美沙拉秦配合昂丹司瓊氯化鈉注射液治療），每組各38例。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；患者均簽署知情同意書。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②典型臨床表現(xiàn)為反復(fù)腹瀉伴腹痛、惡心嘔吐等癥狀，結(jié)腸鏡檢查顯示結(jié)腸黏膜呈現(xiàn)紅斑、充血、出血、糜爛、潰瘍及粗糙顆粒狀外觀，且呈連續(xù)性、彌散性分布；③經(jīng)本院確診為潰瘍性結(jié)腸炎并接受藥物治療，治療時(shí)長≥3 天；④年齡≥18周歲。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對美沙拉秦、昂丹司瓊存在過敏史或禁忌證；②除潰瘍性結(jié)腸炎外，無其他胃腸道炎癥性疾?。虎酆喜⒏文I功能不全、血液系統(tǒng)疾病、精神認(rèn)知異常等基礎(chǔ)疾病；④合并胃腸道或其他部位的惡性腫瘤。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 患者采用美沙拉秦腸溶片（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103359，規(guī)格：0.25g/片）治療，口服給藥，初始劑量為4片/次，3次/天；待癥狀緩解后調(diào)整為2片/天。連續(xù)治療3天。

1.2.2" 觀察組" 患者在美沙拉秦治療基礎(chǔ)上聯(lián)合昂丹司瓊氯化鈉注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030509，規(guī)格：100ml∶昂丹司瓊8mg與氯化鈉0.9g）治療，昂丹司瓊氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/天，連續(xù)治療3天。美沙拉秦給藥方案：用法、用量及療程均與對照組相同。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）免疫炎性因子水平：于治療前及治療后3天，分別采集兩組患者空腹靜脈血5ml，室溫靜置后，使用離心機(jī)（型號：DDL-8R；生產(chǎn)企業(yè)：德州博昂生物技術(shù)有限公司；注冊證號：魯?shù)滦祩?0200189）3000r/min（離心半徑10cm）離心10分鐘，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、輔助T細(xì)胞（CD4+）及抑制T細(xì)胞（CD8+）水平。

（2）腸黏膜屏障功能指標(biāo)及黏膜出血程度：于治療前及治療后3天，按上述方法采集并處理血標(biāo)本，使用生化分析儀（型號：ChemDia；生產(chǎn)企業(yè)：深圳德夏生物醫(yī)學(xué)工程有限公司；注冊證號：粵械注準(zhǔn)20162221237）檢測二胺氧化酶（DAO）和D-乳酸水平。同期采用Baron分級[6]評估黏膜出血程度：1級（無自發(fā)性或接觸性出血，血管紋理清晰）；2級（黏膜血管粗糙，無出血）；3級（黏膜血管接觸性出血）；4級（自發(fā)性或接觸性出血嚴(yán)重）；5級（自發(fā)性出血伴明顯潰瘍）。分級越高提示出血程度越重。

（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括治療后3天內(nèi)發(fā)生的腹瀉腹痛、惡心嘔吐、便秘及皮疹等不良反應(yīng)。

1.4" 數(shù)據(jù)處理

運(yùn)用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者免疫炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的腫瘤壞死因子-α（TNR-α）、白介素-6（IL-6）、輔助T細(xì)胞（CD4+）、抑制T細(xì)胞（CD8+）等免疫炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后3天，兩組患者的上述指標(biāo)均降低，但觀察組水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.2" 兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平及黏膜出血程度比較

治療前，兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平及Baron分級對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后3天，兩組患者上述指標(biāo)均降低，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.3" 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3" 討論

潰瘍性結(jié)腸炎慢性持續(xù)型癌變風(fēng)險(xiǎn)較高，致病機(jī)制復(fù)雜，及時(shí)有效的藥物治療有利于及早控制結(jié)腸炎癥程度、緩解病情。而潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道功能紊亂，多伴有惡心嘔吐癥狀，易導(dǎo)致水電解質(zhì)失衡的情況，增加患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)[7]。昂丹司瓊氯化鈉注射液可阻斷嘔吐反射，對于胃腸道病癥的控制具有積極效果，該藥物在胃腸道疾病中的作用逐漸受到臨床關(guān)注。美沙拉秦則為炎癥性腸病常用藥，藥物安全性良好。因此，研究上述藥物聯(lián)合效果，對于促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎患者病情轉(zhuǎn)歸意義重大。

本研究中，治療后3天，觀察組患者的各免疫炎性因子水平、腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平及Baron分級均低于對照組。提示美沙拉秦聯(lián)合昂丹司瓊氯化鈉注射液治療能夠顯著減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體免疫反應(yīng)、炎癥水平，促進(jìn)結(jié)腸黏膜止血，加速黏膜愈合，強(qiáng)化其結(jié)腸黏膜屏障功能。蔣世芳等[8]研究顯示，增用昂丹司瓊可緩解潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子水平，提高腸黏膜愈合率，改善腸黏膜屏障功能，與本研究結(jié)果一致。昂丹司瓊氯化鈉注射液為臨床止吐藥物。而迷走神經(jīng)連接胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過釋放炎癥介質(zhì)刺激胃腸道平滑肌收縮，表現(xiàn)為胃腸道內(nèi)容物逆流、惡心嘔吐，從而加重胃腸道炎癥反應(yīng)[9]。昂丹司瓊可拮抗外周迷走神經(jīng)末梢、中樞化學(xué)感受區(qū)中的5-羥色胺3受體，降低迷走神經(jīng)興奮度[10]。美沙拉秦可抑制白三烯（炎癥介質(zhì)）形成，進(jìn)而降低局部腸黏膜炎癥程度[11]。而CD4+參與細(xì)胞免疫和體液免疫調(diào)節(jié)，其在免疫系統(tǒng)疾病中水平異常升高，CD8+負(fù)責(zé)直接殺傷病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，其水平升高與感染程度相關(guān)[12]。此外，DAO主要存在于小腸黏膜絨毛中，D-乳酸為腸道細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)物，當(dāng)腸黏膜受損，腸黏膜通透性增加，DAO釋放入血，腸道細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生的D - 乳酸也更容易進(jìn)入血液[13]。由此可見，當(dāng)美沙拉秦、昂丹司瓊聯(lián)用，美沙拉秦能夠直接抑制結(jié)腸局部炎癥以降低全身炎癥水平，昂丹司瓊則通過調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)興奮度，減輕胃腸道內(nèi)容物返流癥狀，避免持續(xù)惡心嘔吐反應(yīng)加重結(jié)腸炎癥，進(jìn)一步降低TNF-α、IL-6釋放量，從而改變T細(xì)胞活性，間接調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫功能，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)進(jìn)程，隨著機(jī)體CD4+、CD8+、DAO水平下降，患者免疫炎癥水平得到顯著調(diào)節(jié)，這有利于促進(jìn)其胃腸道菌群平衡恢復(fù)，減少D-乳酸積聚，為結(jié)腸黏膜止血、愈合提供腸道微生態(tài)環(huán)境基礎(chǔ)，促使其腸黏膜屏障得以快速修復(fù)，患者腸黏膜屏障功能相對更高。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示美沙拉秦聯(lián)合昂丹司瓊氯化鈉注射液并不會大幅升高藥物不良反應(yīng)發(fā)生概率，安全性有保障。李素君等[14]研究表明，對急危重癥患者增用昂丹司瓊可將患者不良反應(yīng)維持在安全可控范圍，與本研究結(jié)果一致。昂丹司瓊的受體高選擇性可避免干擾其他非靶點(diǎn)，進(jìn)而減少藥物副作用[15]。加之，昂丹司瓊可抑制嘔吐反射，聯(lián)合抗炎藥物能夠?qū)崿F(xiàn)作用機(jī)制維度的互補(bǔ)，避免過度免疫誘發(fā)藥物不良反應(yīng)[16]。且昂丹司瓊半衰期約為3個(gè)小時(shí)，主要通過肝臟代謝、腎臟排泄，排泄速度較快[17]。結(jié)合上述研究結(jié)果可知，對潰瘍性結(jié)腸炎患者增用昂丹司瓊氯化鈉注射液后，此藥物未干擾其他非藥物靶點(diǎn)，可在一定程度上減少腹瀉腹痛、惡心嘔吐、便秘、皮疹等藥物不良反應(yīng)，配合美沙拉秦，有利于緩解潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體持續(xù)、過度免疫炎性反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生概率。此外，潰瘍性結(jié)腸炎患者多為青年群體，腎臟功能較為完整，有利于昂丹司瓊的快速代謝、排泄，防止此藥物成分在患者體內(nèi)持續(xù)蓄積，進(jìn)一步避免不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，在美沙拉秦治療基礎(chǔ)上增加昂丹司瓊氯化鈉注射液，可使?jié)冃越Y(jié)腸炎患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率在可控范圍。

近幾年，雖有部分學(xué)者將昂丹司瓊應(yīng)用于婦產(chǎn)科手術(shù)、癌癥化療患者中，但鮮少有權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物深度報(bào)道此藥物對胃腸道炎癥患者的影響，而本研究的創(chuàng)新之處在于對潰瘍性結(jié)腸炎患者增用昂丹司瓊氯化鈉注射液，并從免疫炎性反應(yīng)、黏膜止血、黏膜屏障功能、安全性等多個(gè)維度展開深層次分析，可拓展胃腸道炎癥治療藥物類型、治療思路，為該疾病的短期控制提供理論研究支撐。但本研究觀察時(shí)間不足、且樣本來源單一、樣本量偏低，致使研究結(jié)果在一定程度上受到干擾，尚存局限性。今后將以疾病長期療效、安全性為研究方向，擴(kuò)大樣本來源，增加樣本量，優(yōu)化藥物配伍方案，使更多患者受益。

綜上所述，給予潰瘍性結(jié)腸炎患者美沙拉秦聯(lián)合昂丹司瓊氯化鈉注射液治療，有助于促進(jìn)機(jī)體炎癥消退、結(jié)腸黏膜止血及愈合，減輕免疫反應(yīng)，增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，將藥物不良反應(yīng)維持在可控范圍內(nèi)。

4" 參考文獻(xiàn)

[1] 盧佳豪，方露燕，曹曙光，等.維得利珠單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其影響因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2024，104（39）：3669-3675.

[2] 陳林.復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及其抗炎機(jī)制[J].臨床與病理雜志，2023，43（3）：461-468.

[3] 郭世強(qiáng)，劉春林，張曉檳，等.腸道菌群移植聯(lián)合美沙拉嗪對中度潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子及腸道屏障功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2022，30（4）：259-262.

[4] 李素君，張國棟，郭莉君，等.昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀治療老年急性眩暈癥的效果及對患者腦血流參數(shù)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（20）：2600-2603.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）[J].中華消化雜志，2018，38（5）：292-311.

[6] 沈駿，冉志華，童錦祿，等.炎癥性腸病內(nèi)鏡分級和評分標(biāo)準(zhǔn)的一致性研究[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2008，25（5）：239-244.

[7] 馮永波，周忠海，高玉華，等.甘草瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及患者腸道菌群、炎癥免疫細(xì)胞因子變化研究[J].吉林中醫(yī)藥，2023，43（8）：940-944.

[8] 蔣世芳，曹立軍，賀學(xué)強(qiáng)，等.美沙拉秦聯(lián)合昂丹司瓊對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜屏障功能及炎癥因子水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2023，18（8）：1211-1215.

[9] 張海翹，王子萌，薛雅圣，等.分隔式胃空腸吻合術(shù)聯(lián)合遠(yuǎn)端選擇性迷走神經(jīng)離斷術(shù)治療良性胃出口梗阻的安全性及療效研究[J].國際外科學(xué)雜志，2024，51（9）：616-622.

[10] 黃山鑒，楊保慶，黃奎源，等.福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊治療化療性胃腸道反應(yīng)的臨床效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2022，44（13）：1471-1474.

[11] 劉坤，徐菁，馬竹芳，等.復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合美沙拉秦對潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥狀況及凝血功能的影響[J].河北醫(yī)藥，2023，45（11）：1710-1712.

[12] 朱文穎，袁瑞興.益生菌輔助清腸愈瘍湯聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸對潰瘍性結(jié)腸炎療效、免疫炎癥和氧化應(yīng)激的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2024，29（6）：726-730.

[13] 劉帥，馮歡歡，李昂.不同益生菌制劑對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TMAO、凝血功能和腸道黏膜屏障功能的影響比較[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2024，29（7）：799-804.

[14] 李素君，張國棟，郭莉君，等.昂丹司瓊聯(lián)合倍他司汀治療老年急性眩暈癥的效果及對患者腦血流參數(shù)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（20）：2600-2603.

[15] 寧智，周戴，戴新軍，等.香砂六君子貼敷聯(lián)合昂丹司瓊在預(yù)防和治療mFOLFOX6方案化療后不良反應(yīng)的臨床研究[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2024，21（4）：145-149.

[16] 于靜，程旭麗，曹惠鵑，等.地塞米松、昂丹司瓊預(yù)處理聯(lián)合異丙嗪預(yù)防和治療剖宮產(chǎn)術(shù)中惡心嘔吐的效果[J].實(shí)用藥物與臨床，2024，27（7）：522-525.

[17] 張巖.術(shù)前應(yīng)用昂丹司瓊和地佐辛對無痛負(fù)壓吸宮術(shù)舒適度的影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2023，31（3）：512-514.

[2024-01-21收稿]

作者單位：271100" 山東省濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科