P-CAB：酸相關(guān)疾病的新晉克星

藥物作用機(jī)制：從抗酸、少酸到無(wú)酸

在胃壁細(xì)胞上存在著一種生產(chǎn)胃酸的核心“設(shè)備”——質(zhì)子泵，也叫氫鉀ATP酶，它會(huì)不斷地往胃腔中泵入氫離子，并與氯離子結(jié)合成胃酸，以此來(lái)維持胃內(nèi)的酸性環(huán)境。但當(dāng)這個(gè)“設(shè)備”產(chǎn)生過(guò)多的胃酸，就會(huì)導(dǎo)致酸相關(guān)疾病的發(fā)生。

治療酸相關(guān)疾病的傳統(tǒng)藥物H2RA、PPI與新晉明星PCAB通過(guò)不同的作用機(jī)制來(lái)抑制胃酸的產(chǎn)生。首先，胃壁細(xì)胞產(chǎn)生胃酸需要接收信號(hào)（H2受體信號(hào)），H2RA像“信號(hào)干擾器”，專門屏蔽其接收“分泌胃酸”的指令，屬于抗酸。但長(zhǎng)期使用H2RA可能面臨一個(gè)問(wèn)題：身體會(huì)逐漸“適應(yīng)”這種干擾，如同“破解密碼”般產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致療效下降。PPI像“定時(shí)炸彈”，需要胃酸激活后才能爆炸，精準(zhǔn)打擊正在工作的質(zhì)子泵，使胃酸分泌減少，但只能攻擊正在工作的質(zhì)子泵，而對(duì)處于待機(jī)的質(zhì)子泵無(wú)效。P-CAB則可以直接關(guān)閉“設(shè)備電源”，通過(guò)結(jié)合質(zhì)子泵的鉀離子位點(diǎn)，抑制其活性，無(wú)論是工作（激活狀態(tài)）還是待機(jī)（靜息狀態(tài)）的質(zhì)子泵都可以使其快速停工，且不需胃酸激活。

優(yōu)勢(shì)：更快的起效速度，更長(zhǎng)的作用時(shí)間

與傳統(tǒng)治療酸相關(guān)疾病的藥物相比，P-CAB具有起效快、維持時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)需空腹、不挑患者4大優(yōu)勢(shì)。P-CAB無(wú)需胃酸激活即可起效，且能全面抑制所有狀態(tài)的質(zhì)子泵。服用后30分鐘就可起效，首劑就能達(dá)到最強(qiáng)效果，藥效可以持續(xù)24小時(shí)。而PPI需要在胃酸中被激活才能發(fā)揮作用，只能抑制工作狀態(tài)的質(zhì)子泵，且需要連吃3～5天才能達(dá)到最佳效果。H2RA則需要1小時(shí)才能起效，只能減少約50%胃酸，長(zhǎng)期服用身體會(huì)“適應(yīng)”，使得其效果越來(lái)越差。PPI需餐前30～60分鐘服用，H2RA需要餐后服用，時(shí)間要求較為嚴(yán)格，而P-CAB不受餐食影響，空腹或餐后服用均可，服藥時(shí)間更為靈活。此外，P-CAB受每個(gè)人基因差異的影響較小，不同患者之間療效相似，但PPI與H2RA的療效在不同人群中往往存在顯著差異。

適應(yīng)證：多種酸相關(guān)疾病都適用

目前國(guó)內(nèi)已上市的P-CAB包括伏諾拉生（進(jìn)口）、替戈拉生（國(guó)產(chǎn)）和凱普拉生（國(guó)產(chǎn)）。其中，伏諾拉生在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)證包括反流性食管炎，以及與適當(dāng)?shù)目股芈?lián)合用以根除幽門螺桿菌；替戈拉生、凱普拉生在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)證為反流性食管炎和十二指腸潰瘍。

1.幽門螺桿菌感染

幽門螺桿菌（Hp）是導(dǎo)致多種消化道疾病的重要病原體，其感染與胃潰瘍、胃癌等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。目前，臨床上一般使用四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌，即一種PPI、兩種抗生素及一種鉍劑。而P-CAB強(qiáng)效的抑酸作用能夠大幅度提高抗生素（如阿莫西林、克拉霉素等）的穩(wěn)定性和濃度，增強(qiáng)對(duì)幽門螺桿菌的殺滅效果。《Maastricht VI幽門螺桿菌診治共識(shí)》顯示P-CAB聯(lián)合療法的根除率可達(dá)90%以上，而傳統(tǒng)P P I 方案的根除率約為70%～85%。

2.反流性食管炎

食管下括約肌就像食管與胃之間的閥門，正常情況下，它能阻止胃里的食物和胃酸反流回食管。如果閥門功能障礙，就會(huì)使胃酸反流至食管，導(dǎo)致食管黏膜損傷，造成反流性食管炎。與傳統(tǒng)抑酸藥相比，P-CAB可通過(guò)快速、強(qiáng)效的抑酸作用降低胃酸分泌，緩解患者癥狀。

3.消化性潰瘍

消化性潰瘍是酸相關(guān)疾病中的常見(jiàn)類型之一，其主要病因包括Hp感染、長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥（如阿司匹林）等。P-CAB能夠迅速降低胃、十二指腸內(nèi)酸度，減少胃酸對(duì)潰瘍面的刺激，同時(shí)可以協(xié)同根除Hp，為潰瘍的愈合創(chuàng)造有利的環(huán)境。

在使用P-CAB時(shí)，具體的用法用量需根據(jù)適應(yīng)證調(diào)整——

伏諾拉生： 反流性食管炎推薦每日20mg，療程4～8周；在日本還用于幽門螺桿菌根除（20mg/次，每日2次），國(guó)內(nèi)《2022中國(guó)幽門螺桿菌感染治療指南》建議其作為含鉍劑四聯(lián)療法的一部分，患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇治療方案。

替戈拉生：反流性食管炎每日50mg，療程8周；十二指腸潰瘍同劑量治療6周。

凱普拉生：十二指腸潰瘍每日20mg，療程≤6周；反流性食管炎同劑量治療8周。

根據(jù)《消化性潰瘍基層診療指南（2023年）》，P-CAB治療十二指腸潰瘍和胃潰瘍的療程分別限制在6周和8周以內(nèi)。

安全性：不良反應(yīng)相對(duì)較少

P-CAB作為酸相關(guān)疾病治療領(lǐng)域的新晉克星，憑借其獨(dú)特的藥物作用機(jī)制和顯著的臨床應(yīng)用效果，為酸相關(guān)疾病的治療提供了新的選擇，是名副其實(shí)的酸克星。其快速、強(qiáng)效的抑酸作用在治療胃潰瘍、胃食管反流病、幽門螺桿菌感染等方面顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。作為一種新型藥物，P-CAB安全性較高，不良反應(yīng)相對(duì)較少。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、惡心等，多為輕度、一過(guò)性反應(yīng)，患者通常能夠耐受，且較少引起長(zhǎng)期不良反應(yīng)。此外，P-CAB對(duì)肝腎功能的影響較小，對(duì)于肝腎功能不全的患者也具有較好的安全性。而PPI長(zhǎng)期使用可能會(huì)增加感染（如肺炎、腸道感染）、營(yíng)養(yǎng)吸收障礙（如維生素B12、鎂、鈣缺乏）、腎功能損害等風(fēng)險(xiǎn)。H2RA長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致耐受性、抑酸效果下降。

然而，P-CAB的研究和應(yīng)用仍需不斷深入，進(jìn)一步探索其在不同酸相關(guān)疾病中的最佳治療方案和長(zhǎng)期療效，以及與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用效果。期待未來(lái)P-CAB能繼續(xù)擴(kuò)展適應(yīng)證，為更多患者開(kāi)啟抑酸治療的“極速”時(shí)代！