盆腔超聲預(yù)測中樞性性早熟女童治療療效的臨床價(jià)值

Clinical value of pelvic ultrasound in predicting curative effect in girls with idiopathic central precocious puberty

SHI Zhimin，DENG Yukun，CHEN Tao DepartmentofUtrasoundDiagnosis，BeijingJishuitanHospital，CapitalMedicalUniversityBeijingO35，ina

ABSTRACTObjectiveTo explorethe clinical valueof pelvicultrasound inpredictingcurative effect in girls with idiopathiccentral precocious puberty（ICPP）by gonadotropin-releasing hormone analogue（GnRHa）.MethodsA total of 80girls with ICPPadmited toourhospitalwereenroled，andallwere treated withGnRHafor3months.According tothe curative effect，they were divided into effective group（ n =52）and ineffective group（ n =28）.The differences in pelvic ultrasound parameters and hormones levels before treatment and 3months after treatment betweenthetwo groupswerecompared.The correlationbetweenpelvicultrasoundparametersandhormoneslevelswereanalyzedbyPearsoncorelationanalysis.The diagnosticeficiencyofpelvicultrasoundparametersforpredictingcurativeeffectingirlswithICPPwasevaluatedbyreceiver operating characteristic（ROC）curve.ResultsBefore andafter treatment，thepeak luteinizing hormone（LH），peak foliclestimulating hormone（FSH），andthepeak LH/peakFSHintheefectivegroup were lowerthanthoseintheineffective group， additionally，allparametersaftertreatmentwrelowerthanthosebefore treatmentinbothgroups，withstatisticallsigificant differences（all P lt;0.05）.Before treatment，the uterine length，anteroposteriordiameter，uterine volume，leftand right ovarian volumes in the effective group were significantly lower than those in the ineffective group（all Plt;0.05 ）.After treatment，uterine length，uterine anteroposterior diameter，uterine volume，leftand right ovarian volumes were sigificantlylowerin both groups than those before treatment（all Plt;0.05 ）.Moreover，all parameters after treatment in the effective group were significantly lower than those in the ineffective group（all Plt;0.05 ）.Correlation analysis showed that before treatment，uterine length，anteroposterior diameter，uterine volume，left andrightovarianvolumes werepositivelycorelated withpeakLH，peakFSHandpeakLH/peak FSH（all P lt;0.05）.OC curve analysis showed thatthearea under thecurve of uterine length，anteroposterior diameter，uterine volume，leftandrightovarian volumescombinedapplication forpredictingcurativeeffectingirlswithICPPwas0.963（ 95% （204 confidence interval： 0.927＼～0.999， P lt;0.001），which was higher than that of individual parameter，and the difference were statistically significant（all P lt;0.05）.ConclusionPelvic ultrasound has good clinical value in predicting the curative effect of GnRHa treatment in girlswith ICPP.

KEYWORDSUltrasonography，pelvic；Gonadotropin-releasing hormone analogue；Idiopathic central precocious puberty;Girl;Curative effect

中樞性性早熟（idiopathiccentralprecociouspuberty，ICPP）是一種常見的兒童內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制可能為下丘腦-垂體-性腺軸功能提前激活，導(dǎo)致兒童提前出現(xiàn)第二性征發(fā)育[1]。近年來，隨著生活環(huán)境和營養(yǎng)狀況的改善，ICPP發(fā)病率逐漸上升，其不僅會(huì)影響兒童正常的生長發(fā)育，導(dǎo)致骨骼線提前閉合[2]，還可能引發(fā)心理健康問題，因此加強(qiáng)對(duì)ICPP的早期篩查、準(zhǔn)確診斷和及時(shí)干預(yù)具有重要的臨床意義[3]。促性腺激素釋放激素類似物（gonadotrophin-releasinghormoneanalogue，GnRHa）是自前治療ICPP的主要藥物，其通過抑制性腺軸的過早激活來延緩性發(fā)育進(jìn)程[4]。目前評(píng)估ICPP患兒GnRHa治療療效主要依賴于臨床體征和血液激素水平，但其受個(gè)體差異和外界因素的影響較大，難以全面、準(zhǔn)確地反映治療效果[5]。盆腔超聲作為一種無創(chuàng)、便捷的影像學(xué)檢查手段，在ICPP診斷和治療中逐漸受到重視[。本研究旨在探討盆腔超聲預(yù)測GnRHa治療ICPP女童療效的臨床價(jià)值。

資料與方法

查均由1名具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師完成，所有參數(shù)均重復(fù)測量3次取平均值。

2.激素水平檢測：于患兒晨起空腹?fàn)顟B(tài)下皮下注射醋酸曲譜瑞林（美國輝瑞公司，國藥準(zhǔn)字：H20160367，規(guī)格：每瓶 3.75mg ），劑量為 2.5μg/kg （最大劑量不超過 100μg^′ ；于注射后 0.30，60，90，120min 分別采集 2ml 靜脈血，離心收集上層血清，使用全自動(dòng)熒光免疫分析儀檢測血清促卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH），獲取LH峰值和FSH峰值，計(jì)算LH峰值與FSH峰值比值（LH峰值/FSH峰值）。

3.治療方法、療效判定及分組：所有患兒均接受GnRHa治療，具體方案為：每4周肌肉注射1次治療藥物（醋酸曲普瑞林，丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20050824），劑量為 100μg/kg ，最大劑量 3.75mg 治療后3個(gè)月再次行盆腔超聲檢查和激素水平檢測。參考《中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)（2022）》7評(píng)價(jià)治療療效，具體為： ① 治愈，癥狀和體征完全消失，骨齡增長低于年齡增長，血清激素水平保持在正常范圍內(nèi)； ② 顯效，癥狀和體征顯著改善，骨齡增長與年齡增長持平，血清激素水平明顯降低； ③ 有效，癥狀和體征有所改善，骨齡增長接近于年齡增長，血清激素水平有所降低； ④ 無效，癥狀和體征未達(dá)到上述任何標(biāo)準(zhǔn)或病情有加重的趨勢，血清激素水平未降低。本研究將療效為治愈、顯效和有效的患兒歸為有效組（52例），將療效為無效的患兒歸為無效組（28例）。

一、研究對(duì)象

選取2022年7月至2023年12月我院收治的ICPP女童80例，年齡6＼～9歲，平均 7.62±0.46） 歲。納人標(biāo)準(zhǔn)： ① ICPP診斷參考《中樞性性早熟診斷與治療專家共識(shí)（2022）》[7]； ② 既往未接受相關(guān)激素治療或中藥治療； ③ 臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 存在其他基礎(chǔ)病或家族遺傳病史； ② 合并子宮或卵巢疾??； ③ 無法配合完成研究； ④ 異性性早熟。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意。

二、儀器與方法

1.盆腔超聲檢查：使用GEVolusonE10彩色多普勒超聲診斷儀，凸陣探頭，頻率 3～5MHz ?；純哼m度充盈膀胱取仰臥位，于盆腔矢狀面和橫斷面行多角度掃查，獲取子宮、卵巢的清晰圖像，測量子宮長徑、子宮前后徑，計(jì)算子宮容積和左、右側(cè)卵巢容積[8]。上述檢

4.一般資料獲?。翰殚啿v收集患兒年齡、骨齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以 表示，采用 Φ_t 檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析法分析盆腔超聲參數(shù)與激素水平的相關(guān)性。繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析盆腔超聲參數(shù)預(yù)測GnRHa治療ICPP女童療效的診斷效能，曲線下面積（AUC）比較采用DeLong檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、有效組與無效組一般資料比較

兩組年齡、骨齡、身高、體質(zhì)量、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

二、有效組與無效組治療前后激素水平比較

治療前后，有效組LH峰值、FSH峰值和LH峰值/FSH峰值均小于無效組，且兩組治療后各參數(shù)均小于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 。見表2。

三、有效組與無效組治療前后盆腔超聲參數(shù)比較

治療前，有效組子宮長徑、子宮前后徑、子宮容積及左、右側(cè)卵巢容積均小于無效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ；治療后，兩組子宮長徑、子宮前后徑、子宮容積及左、右側(cè)卵巢容積均小于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ；且治療后有效組各參數(shù)均小于無效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ）。見表3和圖1。

四、相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，治療前子宮長徑、子宮前后徑、子宮容積及左、右側(cè)卵巢容積與LH峰值、FSH峰值、LH峰值/FSH峰值均呈正相關(guān)（均 Plt;0.05 。見表4。

五、ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，子宮長徑、子宮前后徑、子宮容積及左、右側(cè)卵巢容積預(yù)測GnRHa治療ICPP女童療效的AUC分別為 0.726，0.768，0.782，0.774，0.795 ，采用Logistic回歸分析構(gòu)建各參數(shù)聯(lián)合應(yīng)用的預(yù)測模型為：Logit（P）=-6.325+4.251× 子宮長徑 +8.541× 子宮前后徑 +12.124× 子宮容積 +3.114× 左側(cè)卵巢容積 +6.036× 右側(cè)卵巢容積，聯(lián)合應(yīng)用的AUC為0.963（ 95% 可信區(qū)間：0.927＼～0.999， Plt;0.001 ），高于各參數(shù)單獨(dú)應(yīng)用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ；聯(lián)合應(yīng)用的靈敏度和特異度分別為 100%.82.14% 。見表5和圖2。

討論

隨著ICPP發(fā)病率的逐年上升，其早期診斷與療效監(jiān)測成為兒科內(nèi)分泌領(lǐng)域的研究重點(diǎn)[9-10]。GnRHa作為當(dāng)前治療ICPP的標(biāo)準(zhǔn)藥物，可有效抑制性腺軸活性，延緩性發(fā)育和骨齡進(jìn)展，改善患兒預(yù)后[11]。然而，如何準(zhǔn)確預(yù)測GnRHa的治療療效仍是臨床面臨的重要問題。ICPP患兒對(duì)GnRHa治療的反應(yīng)存在顯著個(gè)體差異，部分患兒在治療早期即可出現(xiàn)療效不佳的情況，若未能及時(shí)識(shí)別并調(diào)整治療方案，可能影響遠(yuǎn)期預(yù)后[12]，因此尋找一種客觀、準(zhǔn)確的預(yù)測方法尤為重要。盆腔超聲作為一種無創(chuàng)、便捷的影像學(xué)檢查手段，可以通過測量卵巢容積和子宮容積等參數(shù)直觀地反映性腺發(fā)育情況，具有實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)等優(yōu)勢[13]?；诖?，本研究通過探討盆腔超聲預(yù)測GnRHa治療ICPP女童療效的臨床價(jià)值，旨在為臨床實(shí)踐提供參考依據(jù)，為ICPP的診治提供新的思路和方法。

ICPP女童多由于下丘腦-垂體-性腺軸提前激活，促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌異常增加，進(jìn)而導(dǎo)致LH和FSH水平均升高，刺激卵巢分泌雌激素，使子宮和卵巢等性器官出現(xiàn)提前發(fā)育和容積增大[14]GnRHa的治療機(jī)制是通過抑制下丘腦分泌GnRH，從而減少LH和FSH的釋放，這種抑制作用可以降低性腺激素水平，減少性腺軸活性，進(jìn)而延緩性腺發(fā)育[15]。本研究結(jié)果顯示，治療前后，有效組LH峰值、FSH峰值和LH峰值/FSH峰值均小于無效組，且兩組治療后各參數(shù)均小于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ）。提示GnRHa治療能夠有效抑制性腺軸活性，調(diào)節(jié)性激素分泌，改善內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，且治療期間激素水平的下降也可視為GnRHa療效的反映，這為后續(xù)治療反應(yīng)預(yù)測提供了依據(jù)。

10080（%）海 60子宮長徑子宮前后徑40 一子宮容積---左側(cè)卵巢容積20 --右側(cè)卵巢容積一聯(lián)合應(yīng)用0 V0 20 40 60 80 100100-特異度 （%）

本研究結(jié)果顯示，治療后，有效組子宮長徑、子宮前后徑、子宮容積及左、右側(cè)卵巢容積均小于治療前，且明顯小于無效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），表明上述超聲參數(shù)在反映GnRHa治療療效方面具有一定價(jià)值，是評(píng)價(jià)兒童性腺發(fā)育狀態(tài)的重要工具。與董國慶等[16研究結(jié)論一致。提示GnRHa通過抑制性腺軸活性，能夠有效逆轉(zhuǎn)因激素水平升高所致的性器官發(fā)育，從而使子宮和卵巢容積縮小、發(fā)育減緩。其作用機(jī)制在于GnRHa抑制下丘腦GnRH分泌，進(jìn)而減少垂體對(duì)LH和FSH的釋放，使卵巢雌激素分泌減少，減緩子宮內(nèi)膜增生，抑制子宮肌層發(fā)育，從而引起子宮容積減??；此外，卵巢對(duì)促性腺激素的敏感性降低也可導(dǎo)致卵巢容積減小及卵泡發(fā)育停滯。馬曉宇等[17研究報(bào)道GnRHa治療顯效者子宮容積和卵巢容積均較治療前顯著縮小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），進(jìn)一步證實(shí)了子宮容積和卵巢容積是反映 GnRHa 治療療效的重要參數(shù)。

由于ICPP患兒下丘腦-垂體-性腺軸激活后會(huì)出現(xiàn)性腺激素水平升高，繼而導(dǎo)致子宮和卵巢容積增大，因此相關(guān)影像學(xué)參數(shù)與激素水平具有一定關(guān)聯(lián)。本研究相關(guān)性分析顯示，治療前子宮長徑、子宮前后徑、子宮容積及左、右側(cè)卵巢容積與LH峰值、FSH峰值、LH峰值/FSH峰值均呈正相關(guān)（均 Plt;0.05 ），表明盆腔超聲在反映性腺軸活性方面具有一定價(jià)值。盆腔超聲可以提供詳細(xì)的性腺發(fā)育信息，能夠反映ICPP女童實(shí)際生理狀態(tài)，通過多個(gè)超聲參數(shù)綜合評(píng)估可以更準(zhǔn)確地預(yù)測GnRHa治療療效。本研究ROC曲線分析顯示，子宮長徑、子宮前后徑、子宮容積及左、右卵巢容積聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測ICPP治療療效的AUC為0.963[ 95% 可信區(qū)間： 0.927～0.999，Plt;0.001， ，高于各參數(shù)單獨(dú)應(yīng)用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），進(jìn)一步驗(yàn)證了多個(gè)超聲參數(shù)聯(lián)合應(yīng)用可以提高預(yù)測GnRHa治療療效的準(zhǔn)確性，具有較高的臨床價(jià)值。與賀雪妮等[18]研究結(jié)論一致。

本研究的局限性： ① 為單中心、回顧性研究，樣本量較??； ② 盆腔超聲檢查結(jié)果易受操作者經(jīng)驗(yàn)、患兒膀胱充盈情況及探頭角度等因素影響，所得結(jié)果可能存在偏倚。今后應(yīng)行多中心、大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證，超聲檢測時(shí)盡量統(tǒng)一操作標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合MRI及人工智能圖像識(shí)別技術(shù)，以提高療效預(yù)測的準(zhǔn)確性，進(jìn)一步推動(dòng)個(gè)體化治療策略的精準(zhǔn)制定。

綜上所述，盆腔超聲在預(yù)測GnRHa治療ICPP女童療效方面具有較好的臨床價(jià)值，可以作為一種可靠的評(píng)估工具。

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