[摘要]目的:研究黃金微針導(dǎo)入聚左旋乳酸(Poly-L-lactic acid,PLLA)用于面部年輕化治療中的效果及對(duì)皮膚屏障的影響。方法:選取2024年1月-2024年6月南京醫(yī)科大學(xué)友誼整形外科醫(yī)院收治的164例有面部衰老特征的就醫(yī)者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,每組各82例,對(duì)照組接受黃金微針治療,觀察組在其基礎(chǔ)上加以PLLA導(dǎo)入治療,比較兩組面部膚質(zhì)改善情況、生長(zhǎng)因子表達(dá)、皮膚屏障功能、面部聲像學(xué)變化以及不良反應(yīng)。結(jié)果:3次治療結(jié)束后(T1)、隨訪3個(gè)月后(T2),兩組紫質(zhì)、棕色斑、毛孔VISIA數(shù)值均較治療前(T0)降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),但兩組面部紅色區(qū)VISIA數(shù)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T1、T2,兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)均有逐漸上升趨勢(shì),且在T2時(shí),觀察組VEGF高于對(duì)照組(P<0.05),而兩組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)水平雖有上升趨勢(shì),但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T1、T2,兩組經(jīng)表皮水分流失量(Transepidermal Water Loss,TEWL)均較T0降低,且觀察組低于對(duì)照組,兩組角質(zhì)層含水量均較T0升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。T1、T2,兩組真皮上層厚度、回聲密度均較T0升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:在面部年輕化治療中,黃金微針導(dǎo)入PLLA優(yōu)于單純性的黃金微針治療,可增強(qiáng)皮膚屏障功能,促進(jìn)面部膚質(zhì)改善,且不會(huì)增加不良反應(yīng),具有一定安全性。
[關(guān)鍵詞]聚左旋乳酸(PLLA);黃金微針;面部年輕化;皮膚屏障
[中圖分類號(hào)]R622" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455(2025)06-0123-04
Effect of Gold Microneedle Introduction of PLLA" on Facial Rejuvenation and Its Influence on Skin Barrier
XING Zhihua1, CHEN Ran1, ZHANG Lingxiu2
( 1. Department of Dermatology, 2.Department of Medicine, Nanjing Medical University Friendship Plastic Surgery Hospital, Nanjing 210000, Jiangsu, China )
Abstract: Objective" To investigate the effects of gold microneedle introduction of Poly-L-lactic acid (PLLA) on facial rejuvenation and its impact on skin barrier function. Methods" A total of 164 patients with facial aging features treated at the Plastic Surgery Hospital of Nanjing Medical University from January 2024 to June 2024 were randomly divided into two groups of 82 each using a random number table. The control group received gold microneedle treatment, while the observation group received gold microneedle introduction of PLLA. Comparisons were made between the two groups regarding facial skin quality improvement, growth factor expression, skin barrier function, facial sonographic changes, and adverse reactions. Results" After three treatments (T1) and three months' follow-up (T2),the VISIA values for purple matter, brown spots, and pores decreased in both groups compared to pre-treatment levels, with the observation group showing lower values than the control group (P<0.05), but there was no significant difference in facial redness between the groups (P>0.05). Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF) levels increased in the observation group, being higher than the control group at T2 (P<0.05), while Basic Fibroblast Growth Factor (bFGF) levels showed no significant difference (P>0.05).Transepidermal Water Loss (TEWL) was lower and stratum corneum water content was higher in the observation group compared to the control group (P<0.05).The upper dermis thickness and echo density increased in both groups from T0 to T1 and T2, with the observation group exceeding the control group (P<0.05). Adverse reactions were not significantly different between the two groups (P>0.05). Conclusion" Gold microneedle introduction of PLLA is more effective than gold microneedle alone in facial rejuvenation. It can better regulate growth factor expression, enhance skin barrier function, stimulate facial sonographic changes, and improve facial skin quality without increasing adverse reactions, demonstrating a certain level of safety.
Key words: Poly-L-lactic acid (PLLA); gold microneedle; facial rejuvenation; skin barrier function
近年來(lái),隨著臨床對(duì)衰老面部組織結(jié)構(gòu)變化的研究不斷深入,人們對(duì)面部年輕化的理解不斷加深,這一進(jìn)步推動(dòng)了面部年輕化需求和治療方法的快速增長(zhǎng)。微針點(diǎn)陣射頻通過(guò)精準(zhǔn)熱刺激促進(jìn)真皮層膠原重塑,在皮膚再生領(lǐng)域已獲得廣泛認(rèn)可。然而,由于患者面部衰老存在表皮下脂肪萎縮、彈性纖維斷裂等多維病理特征,單一點(diǎn)陣射頻治療往往需要延長(zhǎng)療程方能顯現(xiàn)效果[1]。有學(xué)者提出使用點(diǎn)陣射頻結(jié)合給藥的新型促滲技術(shù),可在保持最小不良反應(yīng)的同時(shí)最大限度地增加皮膚透過(guò)率,提高藥物導(dǎo)入效果[2]。GARZA LA等[3]發(fā)現(xiàn)皮膚屏障受損是導(dǎo)致面部老化的誘因之一,其不僅涉及表皮角質(zhì)層的變化,還與多種生長(zhǎng)因子的調(diào)控密切相關(guān)。聚左旋乳酸(PLLA)作為一種潛在的治療藥物,其含有的左旋乳酸單體能夠激活宿主成纖維細(xì)胞,進(jìn)而促進(jìn)膠原蛋白和彈性蛋白的合成[4]。為了進(jìn)一步提升面部年輕化的治療效果,本研究探索了一種新的聯(lián)合治療方案,即黃金微針導(dǎo)入PLLA治療,并評(píng)估其安全性和潛在機(jī)制,旨在為面部年輕化治療提供新的思路和方法,具體如下。
1" 資料和方法
1.1 一般資料:選取筆者醫(yī)院2024年1月-2024年6月收治的164例有面部衰老特征的就醫(yī)者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(n=82)和觀察組(n=82)。對(duì)照組:男11例,女71例;年齡30~60歲,平均(48.79±5.42)歲;Fitzpatrick皮膚分型:Ⅲ型47例,Ⅳ型35例。觀察組:男13例,女69例;年齡30~60歲,平均(49.15±5.52)歲;Fitzpatrick皮膚分型:Ⅲ型43例,Ⅳ型39例。兩組就醫(yī)者上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):存在皮膚松弛、皺紋較多、口角凹陷等面部衰老指征;均首次接受面部年輕化治療;年齡30~60歲;Fitzpatrick皮膚分型Ⅲ~Ⅳ型;生命體征平穩(wěn);患者簽署知情同意書。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):合并面部活動(dòng)性炎癥/感染;處于妊娠、哺乳期;既往有面部手術(shù)、燒傷史;合并凝血、免疫功能異常;合并惡性腫瘤;嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)。
1.3 方法
1.3.1 對(duì)照組:接受黃金微針治療,治療前先行面部清潔,局部外敷5%復(fù)方利多卡因乳膏(同方藥業(yè)集團(tuán),國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466,10 g),面部分區(qū)厚涂1.5 g/cm2,保鮮膜封包60 min,以行表面麻醉。局部麻醉后用氯己定溶液對(duì)皮膚表面進(jìn)行消毒,醫(yī)護(hù)人員佩戴無(wú)菌手套進(jìn)行操作,消毒后使用黃金微針治療儀(半島Body tite,以色列InMode公司,國(guó)械注進(jìn)20163223021)進(jìn)行治療,針頭調(diào)至1.5 mm長(zhǎng)度,貼近皮膚后,儀器控制針頭刺進(jìn)皮膚,隨即自動(dòng)退出,射頻功率6~10 W,脈寬300~600 ms,治療密度8~10點(diǎn)/平方厘米,單次治療覆蓋全面部3遍,治療時(shí)保持手柄與患者皮膚呈垂直狀態(tài),禁用力擠壓,以局部出現(xiàn)均勻淡紅斑,無(wú)表皮破損或焦痂形成為治療終點(diǎn),完成后,即刻外敷膠原蛋白冷敷貼(魯械注準(zhǔn)20202140123),持續(xù)冷療20 min。術(shù)后48 h內(nèi)避免使用含視黃醇、果酸等刺激性護(hù)膚品。
1.3.2 觀察組:PLLA面部填充劑(艾塑菲,麗臻生物科技,國(guó)械注進(jìn)20243130043,200毫克/瓶)+3~5 ml無(wú)菌水重懸,確保PLLA充分溶解,以同樣方式麻醉后潔面,借助黃金微針治療儀控制針頭刺進(jìn)皮膚,隨即自動(dòng)退出,皮膚微針微孔通道打開,立即將PLLA均勻涂抹至通道打開的皮膚,直至吸收。
所有就醫(yī)者均接受3次治療,每次治療間隔1個(gè)月;并在治療結(jié)束后進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1 面部膚質(zhì)改善情況:治療前(T0)、3次治療結(jié)束后(T1)、隨訪3個(gè)月后(T2),采用VISIA面部圖像分析系統(tǒng)(美國(guó)Canfield科技公司生產(chǎn))對(duì)就醫(yī)者面部紅色區(qū)、毛孔、棕色斑、紫質(zhì)的VISIA數(shù)值進(jìn)行檢測(cè)。
1.4.2 生長(zhǎng)因子表達(dá)水平:T0、T1、T2時(shí),抽取就醫(yī)者空腹靜脈血5 ml,離心(3 000 r/min,半徑10 cm)10 min,取上層血清,邁瑞B(yǎng)s-4301型全自動(dòng)生化分析儀結(jié)合ELISA試驗(yàn)檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)水平。
1.4.3 皮膚屏障功能:T0、T1、T2時(shí),采用皮膚測(cè)試儀(寰熙醫(yī)療器械,型號(hào)HONKON-STC02)測(cè)量就醫(yī)者經(jīng)表皮水分流失量(TEWL)和角質(zhì)層含水量。
1.4.4 面部聲像學(xué)變化:T0、T1、T2時(shí),采用高頻超聲測(cè)量?jī)x(GE-LOGIQ-E9,美國(guó)GE公司),探頭頻率50 MHz,測(cè)定就醫(yī)者面部頰中部真皮上層厚度、密度。
1.4.5 不良反應(yīng):觀察兩組治療期間記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括紅斑、水腫、色素沉著、疼痛。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析,計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,組間采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布,用(xˉ±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2" 結(jié)果
2.1 面部膚質(zhì)改善情況比較:T1、T2,兩組紫質(zhì)、棕色斑、毛孔VISIA數(shù)值均較T0降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),但兩組面部紅色區(qū)VISIA數(shù)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
2.2 生長(zhǎng)因子表達(dá)水平比較:T1、T2,兩組VEGF均有逐漸上升趨勢(shì),且在T2時(shí),觀察組VEGF高于對(duì)照組(P<0.05),兩組bFGF雖有上升趨勢(shì),但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
2.3 皮膚屏障功能比較:T1、T2,兩組TEWL均較T0降低,且觀察組低于對(duì)照組,兩組角質(zhì)層含水量均較T0升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
2.4 面部聲像學(xué)變化比較:T1、T2,兩組真皮上層厚度、回聲密度均較T0升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較:兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。
3" 討論
人體衰老的一大表現(xiàn)是面部皮膚的老化,期間隨著年齡的增長(zhǎng),面部膠原蛋白、水分逐漸流失,加上面部長(zhǎng)期暴露于紫外線輻射,導(dǎo)致面部皺紋、上下瞼袋的形成,不僅影響美觀,還會(huì)導(dǎo)致皮膚功能下降,加大各種皮膚病風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。PLLA因其良好的生物相容性、降解性和骨引導(dǎo)活性,被廣泛應(yīng)用于骨缺損修復(fù)。Huang Q等[7]的研究表明,將附著軟骨細(xì)胞的PLLA支架植入兔股骨頭骨缺損中,96%的動(dòng)物在6周后完成了缺損修復(fù),且修復(fù)組織與周圍組織在色澤和質(zhì)地方面相似。隨著對(duì)PLLA組織修復(fù)研究的深入,其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用已從骨組織工程延伸至再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,為整形美容外科提供了新的治療思路[8]。本研究將微針導(dǎo)入PLLA用于面部年輕化改善就醫(yī)者中,結(jié)果顯示,治療后就醫(yī)者紫質(zhì)、棕色斑、毛孔VISIA數(shù)值均明顯改善,且優(yōu)于對(duì)照組,該差異可能與以下機(jī)制相關(guān):①PLLA微顆粒與皮膚的成纖維細(xì)胞結(jié)合,激活Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白的生成[9];②黃金微針射頻熱效應(yīng)瞬時(shí)增加組織通透性,使PLLA滲透深度增加,有利于改善皺紋和皮膚松弛。但本研究中兩組面部紅色區(qū)VISIA數(shù)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這與Mazzuco R[10]等的研究存在差異,考慮與研究的樣本量及觀察時(shí)間有關(guān);也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[11],PLLA取決于個(gè)體對(duì)產(chǎn)品的反應(yīng),每次產(chǎn)品量的使用則取決于治療表面積,而最終的校正指數(shù)取決于處理次數(shù)。因此,考慮產(chǎn)生該結(jié)果或許還與各研究的治療周期差異有關(guān)。
有學(xué)者證實(shí)[12],以TEWL、角質(zhì)層含水量表示的皮膚屏障功能受損是導(dǎo)致皮膚老化的危險(xiǎn)因素,且不同就醫(yī)者皮膚水分各有差異。本文顯示,治療后觀察組TEWL低于對(duì)照組,角質(zhì)層含水量高于對(duì)照組,可以推測(cè),黃金微針導(dǎo)入PLLA后改善皮膚屏障功能。黃金微針導(dǎo)入PLLA后,可快速填充面部皺紋和凹陷,隨著時(shí)間的推移,PLLA微粒會(huì)在體內(nèi)引起一定的免疫反應(yīng),阻止巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞包裹入體,促進(jìn)組織再生,且PLLA具有可降解性,其借助黃金微針射頻電流直接傳遞到真皮層,可逐漸收縮水解成乳酸,最終代謝為CO2和水,這一過(guò)程會(huì)刺激成纖維細(xì)胞活性,促進(jìn)皮膚自我修復(fù)和再生,改善皮膚狀況[13]。此外,也有研究表明[14],在皮膚屏障修復(fù)過(guò)程中,有許多細(xì)胞生長(zhǎng)因子參與了血管生成的調(diào)控。VEGF、bFGF便是臨床常用生長(zhǎng)因子指標(biāo),其中VEGF是一種強(qiáng)效的血管因子誘導(dǎo)劑,也是早期血管生成的重要促進(jìn)劑,有助于維持正常的血管狀態(tài),增加內(nèi)皮通透性;bFGF可輔助VEGF產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞膠原酶,促使細(xì)胞外基質(zhì)機(jī)械阻力降低,遷移內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)育加快,進(jìn)一步增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的釋放,以促進(jìn)微血管形成[15]。本次研究也觀察到,治療后,患者VEGF、bFGF有改善趨勢(shì),且在T2時(shí),經(jīng)黃金微針導(dǎo)入PLLA治療的觀察組VEGF水平更高。考慮在于PLLA是一種生物相容性良好的材料,能夠通過(guò)其代謝產(chǎn)物乳酸減少真皮脂肪組織體積,一定程度影響真皮細(xì)胞分化,促進(jìn)VEGF的活性和表達(dá),促進(jìn)皮膚再生,從而改善皮膚的彈性和光澤,而利用黃金微針導(dǎo)入可借助其對(duì)皮膚的機(jī)械力作用提高PLLA的經(jīng)皮吸收力度,進(jìn)一步加快生長(zhǎng)因子的分泌,以重塑皮膚屏障。而在bFGF中,兩組雖有上升趨勢(shì),但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮與觀察時(shí)間與樣本量有關(guān),關(guān)于VEGF、bFGF在皮膚屏障功能恢復(fù)中的作用機(jī)制還需進(jìn)一步驗(yàn)證。
此外,本研究結(jié)果顯示,在黃金微針導(dǎo)入PLLA后,就醫(yī)者真皮上層厚度、回聲密度均得到明顯改善。PLLA是一種直接增加功能區(qū)體積的生物刺激顆粒,可引起纖維增生、Ⅰ型膠原沉積,導(dǎo)致真皮厚度逐漸升高。另在最初的美國(guó)試點(diǎn)研究中發(fā)現(xiàn)[16],面部年輕化的治療會(huì)產(chǎn)生腫脹、發(fā)紅、疼痛、色素沉著等不良反應(yīng),而本研究發(fā)現(xiàn),與既往實(shí)驗(yàn)相比,并未發(fā)現(xiàn)有明顯的腫脹、疼痛等不良反應(yīng),可能是由于PLLA水解后的乳酸單體能夠被機(jī)體代謝途徑完全降解,不會(huì)對(duì)皮膚造成負(fù)擔(dān)。
綜上,黃金微針導(dǎo)入PLLA在改善面部膚質(zhì)中療效顯著,可調(diào)節(jié)就醫(yī)者生長(zhǎng)因子表達(dá)情況,增強(qiáng)皮膚屏障功能,刺激面部聲像學(xué)改變,且不會(huì)增加不良反應(yīng),具有一定安全性。但本研究作為小樣本性單中心臨床試驗(yàn),隨訪時(shí)間相對(duì)較短,可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定偏倚,且面部膚質(zhì)的變化與年齡具有相關(guān)性,而本研究并未對(duì)患者年齡進(jìn)行細(xì)分,后續(xù)還需利用分層分析來(lái)做進(jìn)一步驗(yàn)證。
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[收稿日期]2024-09-12
本文引用格式:邢志花,諶燃,張靈秀.黃金微針導(dǎo)入PLLA行面部年輕化治療效果分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2025,34(6):123-127.