重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合點陣CO2激光修復(fù)燒傷后面頸部瘢痕療效觀察

[摘要]目的：探究重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合點陣CO2激光對燒傷后面頸部瘢痕的修復(fù)效果。方法：選取2021年11月-2023年7月筆者醫(yī)院收治的102例燒傷后面頸部瘢痕患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組采用點陣CO2激光治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加重組人表皮生長因子凝膠治療。比較兩組患者的總體療效、溫哥華瘢痕量表（VSS）評分、炎癥因子水平[白細胞介素-6（IL-6）、γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]、生長因子水平[血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）]及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組的總有效率為96.08%，高于對照組的84.31%（P＜0.05）。治療6個月后，觀察組VSS評分低于對照組（P＜0.05），兩組炎癥因子、生長因子水平均明顯改善，且觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，IFN-γ、VEGF、TGF-β1水平均高于對照組（均P＜0.05）。兩組均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合點陣CO2激光對燒傷后面頸部瘢痕的修復(fù)效果好，能夠減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)瘢痕愈合因子水平，促進瘢痕組織消退，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]燒傷；瘢痕；面頸部；重組人表皮生長因子；點陣CO2激光

[中圖分類號]R644" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）06-0056-04

Repair Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor Gel Combined with Fractional CO2 Laser on Scar of Face and Neck after Burn

LIU Zheng1， LI Hu2， SUN Wei1

（ 1.Department of Burns， Tangshan Hongci Hospital， Tangshan 063000， Hebei， China; 2.Department of Burns and Plastic Surgery， Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology， Tangshan 063000， Hebei， China ）

Abstract： Objective" To explore the effect of recombinant human epidermal growth factor gel combined with fractional CO2 laser on the repair of neck scar after burn. Methods" A total of 102 patients with neck scars behind burns admitted to the author's hospital from November 2021 to July 2023 were selected and divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 51 cases in each group. The control group was treated with fractional CO2 laser， and the observation group was treated with recombinant human epidermal growth factor gel on the basis of the control group. The overall efficacy， Vancouver scar scale （VSS） score， inflammatory factor indexes [interleukin-6 （IL-6）， interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， scar healing factors [vascular endothelial growth factor （VEGF）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）]and adverse reactions were compared between the two groups. Results" The total effective rate of the observation group was 96.08%， which was higher than 84.31% of the control group （P＜0.05）. After 6 months of treatment， the VSS score of the observation group was lower than that of the control group （P＜0.05）. The levels of inflammatory factors and growth factors in the two groups were significantly improved， and the levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of IFN-γ， VEGF and TGF-β1 were higher than those in the control group （all P＜0.05）. No serious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion" Recombinant human epidermal growth factor gel combined with fractional CO2 laser has a good effect on the repair of neck scar after burn， which can reduce inflammatory response， regulate the level of scar healing factors， and promote the regression of scar tissue， which is worthy of clinical application.

Key words： burn; scar; face and neck; recombinant human epidermal growth factor; fractional CO2 laser

機體皮膚燒傷后逐漸有毛細血管及膠原纖維所組成的肉芽組織形成新的與正常皮膚不同的纖維結(jié)締組織，即瘢痕組織[1]。國內(nèi)外均有研究提示燒傷瘢痕既影響美觀又影響機體功能，給患者帶來了極大的生理、心理痛苦，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[2-4]。《瘢痕早期治療全國專家共識（2020版）》[5]中指出，對瘢痕盡早干預(yù)可以縮短瘢痕的未成熟期，改善瘢痕最終轉(zhuǎn)歸，有效防控病理性瘢痕的發(fā)生和發(fā)展。目前，點陣C02激光對于燒傷后瘢痕的治療作用已經(jīng)得到認可，其可促使瘢痕部位成纖維細胞增生、膠原增生與重構(gòu)，但該方法存在療程多、周期長、費用貴等不足之處，需要積極探求更佳的治療方案，幫助燒傷后患者加速瘢痕組織重塑，縮短病程[6]。有研究顯示，點陣CO2激光聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療增生性瘢痕效果較好[7]?；诖?，本研究納入燒傷后面頸部瘢痕患者進行對照研究，驗證重組人表皮生長因子凝膠對燒傷后面頸部瘢痕的修復(fù)效果及對美觀的影響，現(xiàn)將具體研究結(jié)果報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年11月-2023年7月筆者醫(yī)院收治的燒傷后面頸部瘢痕患者102例為研究對象。納入標準：年齡＞18歲；符合燒傷后瘢痕相關(guān)診斷標準[8]并且瘢痕部位為面頸部；意識清楚、具備正常的交流能力；知情同意并自愿參與研究內(nèi)容。排除標準：合并凝血功能或嚴重心肝腎功能異常；瘢痕體質(zhì)或皮膚對光敏感；瘢痕部位存在皮膚潰瘍或其他局部皮膚感染；處于妊娠或哺乳期。對所有納入研究的患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組：男30例，女21例；年齡19～62歲，平均（41.2±5.9）歲；既往燒傷程度Ⅱ度23例，Ⅲ度28例。觀察組：男28例，女23例；年齡21～60歲，平均（40.7±5.2）歲；既往燒傷程度Ⅱ度26例，Ⅲ度25例。兩組以上一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過倫理審核。

1.2 方法

1.2.1 對照組：采用點陣CO2激光治療。治療區(qū)域常規(guī)消毒、擦干后涂抹5%復(fù)方利多卡因乳膏并進行封閉保護1 h，再次消毒，使用點陣C02激光治療儀掃描治療區(qū)域并根據(jù)瘢痕厚度設(shè)定參數(shù)，功率20 W，密度100～200 J/cm2，能量20～30 J，按照由上到下、由左到右順序進行掃描，保證點陣矩形完全覆蓋增生瘢痕，治療結(jié)束后無菌紗布冰敷10 min，術(shù)后3 d治療區(qū)禁碰水，間隔4周再次治療，治療3次為一個療程。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上增加重組人表皮生長因子凝膠治療。點陣CO2激光治療同對照組，冰敷結(jié)束后外用重組人表皮生長因子凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20020112），取適量均勻涂于治療區(qū)域，3次/天，根據(jù)個體情況用藥7～10 d。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效：治療6個月后，評估總體療效。顯效：瘢痕外觀、形態(tài)接近正常，瘙癢等臨床癥狀基本消失；有效：瘢痕外觀、形態(tài)有所改善，瘙癢等臨床癥狀有所減輕；無效：瘢痕外觀、形態(tài)及瘙癢等臨床癥狀無改善或加重[9]。顯效和有效合計為總有效。

1.3.2 瘢痕評分：治療前及治療6個月后，應(yīng)用溫哥華瘢痕量表（VSS）進行評分。評價內(nèi)容包括瘢痕色澤（0～3分）、厚度（0～4分）、血管分布（0～3分）、柔軟度（0～5分）四方面，總分0～15分，評分越高表示瘢痕越嚴重，美觀度越差[10]。

1.3.3 炎癥因子及生長因子指標：治療前及治療6個月后，抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，3 000 r/min離心處理10 min后獲取血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)：治療期間觀察有無不良反應(yīng)情況發(fā)生，包括皮疹、瘀斑、水腫等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 療效：觀察組、對照組的總有效率分別為96.08%、84.31%，前者明顯高于后者（P＜0.05）。見表1。

2.2 瘢痕情況：治療前，兩組VSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個月后，兩組VSS評分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 炎癥因子水平：治療前，兩組血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個月后，兩組以上各項指標均改善（P＜0.05），且觀察組IL-6、TNF-α低于對照組，IFN-γ高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 生長因子水平：治療前，兩組VEGF、TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療6個月后，兩組VEGF、TGF-β1水平均顯著改善（P＜0.05），且觀察組VEGF、TGF-β1水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)：治療期間，觀察組出現(xiàn)皮疹1例、瘀斑1例、水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（3/51），對照組出現(xiàn)皮疹3例、瘀斑1例、水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%（5/51），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.136，P=0.713）。兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者癥狀比較輕微，均能自行緩解，未影響治療。

3" 討論

燒傷后瘢痕發(fā)生機制尚未完全明確，目前公認的說法是由創(chuàng)傷部位膠原沉積導(dǎo)致，燒傷后發(fā)生炎癥反應(yīng)，激活相應(yīng)的修復(fù)細胞以及細胞外基質(zhì)，但是細胞和細胞外基質(zhì)的合成和降解出現(xiàn)過度失衡，組織因膠原沉積而進行自我修復(fù)，繼之肉芽組織增生并成熟、轉(zhuǎn)變?yōu)轳：劢M織。盡管燒傷后瘢痕的治療手段多樣，但臨床仍缺乏特異性強且療效確切的治療方案[11-12]。

隨著激光技術(shù)的快速發(fā)展及逐步成熟，采用點陣CO2激光治療燒傷后瘢痕獲得了較好的臨床療效。面頸部瘢痕因部位明顯，對于修復(fù)效果及修復(fù)速度有更高的要求[13-14]。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)點陣CO2激光治療基礎(chǔ)上增加重組人表皮生長因子凝膠的應(yīng)用能夠獲得更佳的修復(fù)及美觀效果，總體療效、瘢痕評分更優(yōu)，且安全性可靠。分析其原因：重組人表皮生長因子凝膠包含多種生長因子，可以促進創(chuàng)面愈合的過程中DNA、RNA、羥脯氨酸的合成，可誘導(dǎo)分化成熟的表皮細胞逆轉(zhuǎn)為表皮干細胞，加速創(chuàng)面肉芽組織的生成以及上皮細胞的增生，加快并提高創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量[15-17]。

炎癥反應(yīng)在燒傷后瘢痕形成過程中發(fā)揮重要作用，王洪濤等[18]的研究提示炎癥反應(yīng)一方面作為免疫屏障機制抵抗感染，另一方面參與細胞因子產(chǎn)生和創(chuàng)面攣縮、肉芽組織形成、血管生成及再上皮化等，影響創(chuàng)傷部位愈合。本研究結(jié)果顯示，加用重組人表皮生長因子凝膠的研究組在改善炎癥因子IL-6、IFN-γ、TNF-α方面具有優(yōu)勢。查閱相關(guān)資料，考慮重組人表皮生長因子凝膠的抗炎作用可能與其激活JAK1/3-STAT6通路、調(diào)節(jié)巨噬細胞活化狀況有關(guān)[19-20]。本研究結(jié)果中，促炎因子IL-6、TNF-α水平均顯著降低，而觀察指標IFN-γ顯著升高，IFN-γ是一種由T淋巴細胞和自然殺傷細胞產(chǎn)生的細胞因子，可以增強巨噬細胞和自然殺傷細胞的殺傷作用，促進抗原提呈細胞的抗原提呈功能，促成機體自身免疫，緩解炎癥反應(yīng)。

燒傷后瘢痕是多種類型細胞、細胞因子及細胞外基質(zhì)相互作用的動態(tài)過程[21]。也有研究提示燒傷后創(chuàng)面愈合過程受一系列復(fù)雜分子及信號通路的調(diào)控，主要包括促血管生成和抗血管生成方面因子的刺激[22]。本研究中以VEGF、TGF-β1作為觀察指標，結(jié)果顯示加用重組人表皮生長因子凝膠的研究組明顯提高了以上兩項瘢痕愈合因子水平，促使患者獲得了更佳的修復(fù)效果。VEGF、TGF-β1均為代表性的生長因子，VEGF可增加血管通透性，與血管內(nèi)皮細胞結(jié)合，促進內(nèi)皮細胞增殖分化；TGF-β1能夠誘導(dǎo)和維持瘢痕成纖維細胞的激活和誘導(dǎo)結(jié)締組織生長因子的合成和釋放，進而控制瘢痕部位細胞生長對愈合的影響。重組人表皮生長因子凝膠加速創(chuàng)面肉芽組織的生成和上皮細胞的增殖，在點陣CO2激光治療后瘢痕部位組織重建期能夠提高新生肉芽組織毛細血管數(shù)量，反映在VEGF、TGF-β1水平上呈現(xiàn)明顯升高情況，有利于瘢痕部位組織重建[23]。

綜上，重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合點陣CO2激光對燒傷后面頸部瘢痕的修復(fù)效果好，能夠減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)瘢痕愈合因子水平，促進瘢痕組織消退，值得臨床應(yīng)用。

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[收稿日期]2024-02-05

本文引用格式：劉錚，歷虎，孫瑋.重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合點陣CO2激光修復(fù)燒傷后面頸部瘢痕療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（6）：56-59.