PRP聯(lián)合VSD對糖尿病足潰瘍創(chuàng)面皮片移植患者創(chuàng)面愈合及bFGF和TGF-β水平的影響

[摘要]目的：PRP聯(lián)合VSD對糖尿病足潰瘍創(chuàng)面皮片移植患者創(chuàng)面愈合及bFGF、TGF-β水平的影響。方法：納入筆者醫(yī)院2020年2月-2024年1月收治的67例糖尿病足潰瘍患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為VSD組（33例，行VSD聯(lián)合皮片移植術(shù)）與PRP+VSD組（34例，行PRP＋VSD聯(lián)合皮片移植術(shù)）。比較兩組臨床療效、潰瘍面積變化、肉芽組織形成時間、創(chuàng)面愈合時間、截肢率、細(xì)胞因子（bFGF、TGF-β）表達(dá)水平、并發(fā)癥及瘢痕情況。結(jié)果：植皮前，PRP+VSD組總有效率為97.06%，高于VSD組的81.82%（P＜0.05）；PRP+VSD組VSD治療后1、2、3周的潰瘍面積均顯著低于VSD組（P＜0.05）；PRP+VSD組肉芽組織形成時間、愈合時間及截肢率均低于VSD組（P＜0.05）；VSD治療后第3周，兩組患者細(xì)胞因子表達(dá)水平（bFGF、TGF-β）均上升（P＜0.05），且PRP+VSD組高于VSD組（P＜0.05）；兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；植皮術(shù)后第3周，PRP+VSD組VSS總分及各項評分均低于VSD組（P＜0.05）。結(jié)論：PRP聯(lián)合負(fù)壓封閉引流行皮片移植術(shù)可有效治療糖尿病足潰瘍，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，恢復(fù)肢體美觀度，安全有效，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]糖尿病足潰瘍；自體富血小板血漿（PRP）；負(fù)壓封閉引流（VSD）；皮片移植術(shù)

[中圖分類號]R622" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）06-0039-04

Effect of PRP Combined with VSD on Wound Healing and bFGF and TGF-β Levels in Patients with Diabetic Foot Ulcer after Skin Grafting

ZHAO Jingfeng， TUO Xiaoye， LI Tao， OUYANG Simin， FENG Guang

（ Department of Plastic and Reconstructive Surgery， Peking University Shougang Hospital， Beijing 100144， China ）

Abstract： Objective" To explore the influence of autologous platelet-rich plasma （PRP） combined with vacuum sealing drainage （VSD） and skin grafting on wound healing and levels of basic fibroblast growth factor （bFGF） and transforming growth factor-β （TGF-β） in patients with diabetic foot ulcer. Methods" Sixty-seven patients with diabetic foot ulcers in the author's hospital from February 2020 to January 2024 were enrolled. According to the random number table method， they were divided into VSD group （33 cases， VSD combined with skin grafting） and PRP+VSD group （34 cases， PRP+VSD combined with skin grafting）. The clinical efficacy， incidence rate of complications， ulcer status （healing time， granulation tissue formation time， amputation rate）， ulcer area before surgery and at 1， 2 and 3 weeks after surgery， cytokines expressions （bFGF， TGF-β） before surgery and at 3 weeks after surgery and postoperative scar status （VSS） were compared between the two groups of patients. Results" Before skin grafting， the total effective rate in PRP+VSD group was 97.06%， which was higher than 81.82% in VSD group （P＜0.05）. The ulcer area in PRP+VSD group was lower than that in VSD group at 1， 2， and 3 weeks after VSD treatment （P＜0.05）. The granulation tissue formation time， healing time， and amputation rate in PRP+VSD group were lower than those in VSD group （P＜0.05）. At 3 weeks after VSD treatment， the expression levels of cytokines （bFGF and TGF-β） in the two groups were increased （P＜0.05）， and those in PRP+VSD group were higher than those in VSD group （P＜0.05）. There was no difference in the incidence of complications between the two groups （P＞0.05）. At 3 weeks after skin grafting， the total score and each item score of VSS in PRP+VSD group were lower than those in VSD group （P＜0.05）. Conclusion" PRP combined with vacuum sealing drainage and skin grafting can effectively treat diabetic foot ulcer， promote wound healing， and restore limb aesthetics， thus it is safe and effective.

Key words： diabetic foot ulcer;" platelet rich plasma（PRP）; vacuum sealing drainage（VSD）; skin grafting

糖尿病足即糖尿病患者因糖尿病所致下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)或血管病變導(dǎo)致的足部潰瘍或深層組織破壞，并可能伴嚴(yán)重感染[1]。糖尿病足發(fā)病率較高，治療難度大，是我國目前致殘與致死率最高的糖尿病慢性并發(fā)癥，該類患者常出現(xiàn)足部異常、畸形、缺血性壞死，嚴(yán)重者易合并感染、潰瘍、壞疽。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病足截肢率高達(dá)15%以上，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。皮片移植術(shù)是糖尿病足皮膚缺損常見修復(fù)手術(shù)，其通過將人工皮片移植至患者下肢皮膚缺損部位，以有效恢復(fù)皮膚外觀[3]。此外，聯(lián)合負(fù)壓封閉引流（Vacuum sealing drainage，VSD）術(shù)對創(chuàng)面持續(xù)負(fù)壓引流，更利于促進(jìn)創(chuàng)面愈合，清除創(chuàng)面滲出物，改善植皮效果[4]。然皮片移植后成活率及感染等情況，依然是臨床醫(yī)學(xué)難題。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，自體富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）治療為多種疾病患者帶來再生修復(fù)的新希望，PRP即自體全血經(jīng)離心分離后得到的血小板濃縮物，其血小板濃度大約為全血的3倍以上，富含生長因子，臨床可利用其進(jìn)行抗感染、促進(jìn)凝血、刺激組織再生等多種治療。研究顯示，PRP在改善皮片成活率、提升皮片愈合時間方面具有優(yōu)勢[5]。目前，PRP已成功應(yīng)用于骨科、燒傷科、皮膚科等多學(xué)科中，并取得一定輔助效果[6]。本研究主要探析PRP聯(lián)合VSD+皮片移植術(shù)對糖尿病足潰瘍患者創(chuàng)面愈合及細(xì)胞生長因子水平的影響，現(xiàn)將具體研究結(jié)果報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：納入筆者醫(yī)院2020年2月-2024年1月收治的67例糖尿病足潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國糖尿病足診治指南（2020）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為糖尿病足潰瘍；血糖控制相對平穩(wěn)，糖化血紅蛋白＜7%；糖尿病足Wagner分級為3～4級；符合手術(shù)適應(yīng)證；簽署知情者協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重全身性疾病；患肢缺血或血管嚴(yán)重病變；患肢壞死需行截肢術(shù)；精神異常或不配合治療。將納入患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為VSD組（33例）與PRP+VSD組（34例）。VSD組：男19，女14例；年齡59～73歲，平均（66.49±3.19）歲；病程5～17年，平均（11.63±2.07）年；創(chuàng)面面積8～14 cm2，平均（10.85±1.14）cm2；Wagner分級3級23例，4級10例。PRP+VSD組：男17，女17例；年齡58～73歲，平均（66.17±3.05）歲；病程4～17年，平均（11.51±1.96）年；創(chuàng)面面積8～13 cm2，平均（10.58±1.03）cm2；Wagner分級3級25例，4級9例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過倫理審核。

1.2 方法：兩組患者入院后進(jìn)行全身麻醉，隨后開展清創(chuàng)術(shù)。VSD組行VSD治療，具體流程為：利用與創(chuàng)面大小匹配的負(fù)壓材料（煙臺泰康醫(yī)療科技有限公司）覆蓋創(chuàng)面，隨后置沖洗管與抽吸管，封閉創(chuàng)面后，連接負(fù)壓泵，用甲硝唑溶液與慶大霉素溶液（0.9%生理鹽水）間歇性治療（運行5 min，暫停2 min），維持負(fù)壓在-10.5～-8 kPa，治療7 d更換1次，待創(chuàng)面結(jié)痂（清潔），無滲液，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，且符合皮片移植術(shù)指征后行皮片移植。PRP+VSD組行VSD治療7 d后進(jìn)行PRP治療：采用PRP自體單采技術(shù)獲得自體PRP。用自體PRP外敷創(chuàng)面，并用無菌紗布、棉墊包扎，持續(xù)外敷3 d。隨后VSD治療直至符合皮片移植術(shù)指征后，行皮片移植。治療期間用藥物控制血糖并利用抗生素進(jìn)行抗感染治療，術(shù)后開展3周隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：于VSD治療完成后、植皮前，統(tǒng)計兩組患者臨床療效[8]。顯效：患肢創(chuàng)面愈合良好，殘余創(chuàng)面不足1/4，未發(fā)生炎癥；有效：患肢創(chuàng)面愈合良好，殘余創(chuàng)面不足1/2，未出現(xiàn)嚴(yán)重炎癥反應(yīng)；無效：患肢創(chuàng)面未見愈合，甚至擴(kuò)大，創(chuàng)面出現(xiàn)紅腫、疼痛、發(fā)熱，局部壞死與滲液?？傆行?顯效率＋有效率。

1.3.2 潰瘍面積：于VSD術(shù)前及VSD術(shù)后第1、2、3周，采用無菌薄膜勾邊法測算兩組患者患肢潰瘍面積。

1.3.3 創(chuàng)面恢復(fù)其他指標(biāo)：統(tǒng)計兩組創(chuàng)面肉芽組織形成時間、創(chuàng)面愈合時間、截肢率。

1.3.4 細(xì)胞因子表達(dá)水平：于VSD術(shù)前及術(shù)后第3周，抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離上清液后，采用酶聯(lián)免疫生化檢測試劑盒檢測兩組患者堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）、轉(zhuǎn)化生長因子β（Transforming growth factor-β，TGF-β）水平。

1.3.5 并發(fā)癥：統(tǒng)計兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況，包括創(chuàng)面紅腫、植皮后繼發(fā)感染、出血等。

1.3.6 瘢痕評分：于植皮術(shù)后第3周，采用溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評估兩組患者瘢痕情況，該量表共6個條目，分別為色澤（0～3分）、血管（0～3分）、柔軟性（0～5分）、厚度（0～3分）、疼痛（0～2分）、瘙癢（0～2分），分?jǐn)?shù)越高代表瘢痕越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SSPS 24.0分析數(shù)據(jù)，臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生率等計數(shù)資料以n或（%）表示，行χ2檢驗；潰瘍情況、創(chuàng)面面積、VSS評分等計量資料以（xˉ±s）表示，組間采用LSD-t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗或單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 臨床療效：植皮前，PRP+VSD組總有效率為97.06%，高于VSD組的81.82%（P＜0.05），見表1。PRP+VSD組典型病例見圖1。

2.2 潰瘍面積：VSD治療后1、2、3周，兩組患者潰瘍面積隨時間明顯下降（P＜0.05），且PRP+VSD組VSD治療后1、2、3周的潰瘍面積均顯著低于VSD組（P＜0.05），見表2。

2.3 創(chuàng)面恢復(fù)其他相關(guān)指標(biāo)：PRP+VSD組肉芽組織形成時間、愈合時間及截肢率均低于VSD組（P＜0.05），見表3。

2.4 細(xì)胞因子表達(dá)水平：VSD治療后第3周，兩組患者細(xì)胞因子表達(dá)水平（bFGF、TGF-β）均上升（P＜0.05），且PRP+VSD組高于VSD組（P＜0.05），見表4。

2.5 并發(fā)癥：兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

2.6 瘢痕評分：植皮術(shù)后第3周，PRP+VSD組VSS總分及各項評分均低于VSD組（P＜0.05），見表6。

3" 討論

隨著糖尿病并發(fā)癥不斷復(fù)雜化，糖尿病足患病人數(shù)日益增多，眾多糖尿病患者因此飽受痛苦。目前，臨床常用清創(chuàng)術(shù)、植皮術(shù)、VSD術(shù)等手術(shù)途徑改善糖尿病足患者下肢健康狀況，然部分癥狀嚴(yán)重的患者創(chuàng)面愈合率有限，效果無法完全滿意。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病足創(chuàng)面愈合不僅受患者自身病情影響，同時還涉及多種細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞間的共同調(diào)控、參與作用，因此有專家提出可聯(lián)合PRP治療技術(shù)，提高糖尿病足患者創(chuàng)面愈合率[9]。PRP通過抽取濃縮患者自體血漿，以獲得高濃度血小板濃縮物，該物質(zhì)外敷于創(chuàng)面可有效促進(jìn)機(jī)體釋放多種細(xì)胞因子與生長因子，有利于組織修復(fù)、細(xì)胞再生等，效果顯著[10]。本研究現(xiàn)應(yīng)用PRP聯(lián)合VSD與皮片移植術(shù)治療糖尿病足，發(fā)現(xiàn)PRP+VSD組患者病情逐漸緩解，患肢恢復(fù)情況良好，證實該方案的有效性。

本研究發(fā)現(xiàn)，PRP+VSD組經(jīng)PRP聯(lián)合VSD治療后，臨床療效顯著高于VSD組，且PRP+VSD組恢復(fù)時間及截肢率均更低，說明PRP技術(shù)可加速糖尿病足創(chuàng)面愈合，緩解潰瘍感染。根據(jù)Yin XL等[11]報道，PRP聯(lián)合VSD可顯著縮短2～3級糖尿病足患者創(chuàng)面愈合時間與住院時間，PRP在改善患者預(yù)后方面具有顯著優(yōu)勢，與本研究結(jié)論相似。PRP技術(shù)作為一項新型療法，在促進(jìn)糖尿病足患者下肢創(chuàng)面愈合方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢[12]。PRP技術(shù)通過離心原理濃縮提取患者自體血中的血小板，并通過在創(chuàng)面處外敷血小板濃縮物，以激活機(jī)體釋放多種生長因子與細(xì)胞因子以及抗菌肽等，例如內(nèi)皮細(xì)胞生長因子可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長，還可明顯增加血管的通透性；成纖維生長因子可促進(jìn)新血管形成，修復(fù)損害的內(nèi)皮細(xì)胞；結(jié)締組織生長因子可促細(xì)胞增殖、遷移及分化，參與膠原蛋白的合成等。其次，豐富的抗菌肽具有廣譜高效殺菌活性，可以有效抑菌，減少創(chuàng)面感染，降低患肢壞死率[13]。因此PRP+VSD組整體療效及預(yù)后更好。

本研究比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率均較低，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義，證實該方案安全有效。通過研究發(fā)現(xiàn)，PRP+VSD組1例創(chuàng)面紅腫，可能與VSD治療期間引流不暢導(dǎo)致創(chuàng)面滲出物未及時抽吸有關(guān)，患者及時更換敷料，藥物消炎處理后恢復(fù)。VSD組還出現(xiàn)3例出血，可能與VSD治療期間，負(fù)壓源接通后，局部血管擴(kuò)張，血流加速，以及術(shù)后常規(guī)全身運用抗凝擴(kuò)容藥物導(dǎo)致[14]，該患者通過及時清理創(chuàng)面，加壓包扎，藥物止血后恢復(fù)。

bFGF是一種由內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞生長因子，可以促進(jìn)中胚層與神經(jīng)外胚層細(xì)胞分裂，同時具有強(qiáng)烈的血管生成作用，能刺激細(xì)胞遷移、增殖等[15]；TGF-β是一種由表皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腦細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化、增殖、遷移、凋亡等多種生物過程，這些細(xì)胞生長因子均可在組織修復(fù)、創(chuàng)面愈合方面發(fā)揮重要作用[16]。本研究比較兩組患者VSD治療前后潰瘍面積以及血清中細(xì)胞因子水平，發(fā)現(xiàn)VSD治療后，兩組患者潰瘍面積均顯著降低，且PRP+VSD組顯著低于VSD組；VSD治療后3周，兩組bFGF、TGF-β水平均升高，且PRP+VSD組高于VSD組，證實PRP＋VSD方案在促進(jìn)組織修復(fù)，加速潰瘍愈合方面更具優(yōu)勢。VSD技術(shù)可以利用半透膜封閉性隔絕潰瘍創(chuàng)面與外界環(huán)境，在避免創(chuàng)面污染的同時，還可以引流沖洗液促進(jìn)創(chuàng)面組織新生，改善血液循環(huán)，此外，該技術(shù)還可以減少更換敷料次數(shù)，減少其對新鮮肉芽組織的影響[17]。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合PRP技術(shù)可進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體釋放生長因子，加速創(chuàng)面修復(fù)，據(jù)Gupta S等[18]報道，PRP通過外敷濃縮自體血小板，促使其募集并黏附于受損內(nèi)皮下組織，并釋放bFGF、TGF-β，bFGF可促進(jìn)有絲分裂，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖，組織再生于修復(fù)，TGF-β則可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖新生，改善血流狀態(tài)，同時還可以合成膠原蛋白，增強(qiáng)細(xì)胞間質(zhì)再生，加速創(chuàng)面愈合，因此聯(lián)合PRP技術(shù)可進(jìn)一步提高糖尿病足創(chuàng)面愈合效率，與本研究結(jié)論類似。最后本研究比較兩組患者VSS評分，發(fā)現(xiàn)PRP+VSD組高于VSD組，證實PRP＋VSD可有效改善糖尿病足潰瘍，開展皮片移植能進(jìn)一步恢復(fù)患者下肢皮膚外觀，效果顯著。

綜上所述，PRP聯(lián)合VSD治療后行皮片移植術(shù)可有效治療糖尿病足潰瘍，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，恢復(fù)肢體美觀，安全有效，值得臨床推薦。

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[收稿日期]2024-03-28

本研究引用格式：趙景峰，庹曉曄，李濤，等.PRP聯(lián)合VSD對糖尿病足潰瘍創(chuàng)面皮片移植患者創(chuàng)面愈合及bFGF和TGF-β水平的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（6）：39-43.